(2S,4R,5R,6R)-6-[(1R)-2-氨基-1-羟基乙基]-4,5-二羟基四氢吡喃-2-羧酸 | 106174-48-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2S,4R,5R,6R)-6-[(1R)-2-氨基-1-羟基乙基]-4,5-二羟基四氢吡喃-2-羧酸
• 中文别名: 2-呋喃丁酸,3-甲基丁基酯
• 英文名称: 8-Amino-2,6-anhydro-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octonic acid
• 英文别名: 8-aminoethyl-2,6-anhydro-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octonate；(2S,4R,5R,6R)-6-[(1R)-2-azaniumyl-1-hydroxyethyl]-4,5-dihydroxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 106174-48-5
• 化学式: C₈H₁₅NO₆
• 分子量: 221.21
• InChiKey: JOMLPRUJCYAJKS-XUUWZHRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 8-amino-2,6-anhydro-3,8-dideoxy-D-glycero-D-talo-octonate 在 水 、 三乙胺 作用下， 反应 19.0h， 生成 (2S,4R,5R,6R)-6-[(1R)-2-氨基-1-羟基乙基]-4,5-二羟基四氢吡喃-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  某些C-8修饰的3-deoxy-β-D-manno-2-octulosonic酸类似物的合成，作为CMP-Kdo合成酶的抑制剂。

  摘要：

  对2,6-脱水-3-脱氧-D-甘油-D-talo-辛酸（“ 2,3-二脱氧-β-D-甘露-2-酸”，1a）进行了选择性的C-8修饰通过受保护的8-羟基衍生物2d和2e。2d和2e的Swern氧化分别得到醛3a和3b。将化合物3a和3b分别转化为肟13b和O-甲基肟13c衍生物。开发了选择性裂解13b和13c保护基以分别得到脱保护的肟12m和脱保护的O-甲基肟12n的方法。使用维蒂希方法从醛3a制备侧链增长的产品。从3a依次制备支链烯丙基胺12p，其关键步骤是使用LiCuMe2制备甲基酮19a，然后进行Swern氧化，使用CH 2 I 2 -Zn-TiCl 4对19a进行亚甲基化，得到烯烃19b，随后对19b进行Wohl-Ziegler溴化，得到烯丙基溴化物19c，并将后者转化为烯丙基叠氮化物19d。与CMP-Kdo合成酶相比，许多类似物显示出显着的活性。其中最活跃的是侧链延伸烯烃12d，其活性仅次于9-氨基类似物（1c）。

  DOI：

  10.1016/0008-6215(90)84236-n

文献信息

• New 8-substituted derivatives of an anhydrooctonic acid, methods for their preparation, pharmaceutical preparations containing these and intermediates
  申请人：Astra Läkemedel Aktiebolag

  公开号：EP0234178A1

  公开（公告）日：1987-09-02

  Novel compounds of the formula wherein Y is hydrogen, halogen, amino, acylamino, acyloxy, azido, mercapto, thiocarboxy, the groups in which AA is an amino acid or peptide and W is OH or the same as AA; or physiologically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing the compounds, use of the compounds, and methods for treatment, and chemical intermediates. The compounds are active as enzyme inhibitors and useful as antibacterial agents or as intermediates for preparing antibacterial agents.

  新化合物的公式，其中Y是氢、卤素、氨基、酰胺基、酰氧基、叠氮基、巯基、硫代羧基的基团，AA是氨基酸或肽，W是OH或与AA相同；或其生理上可接受的盐，其制备方法，含有这些化合物的药物制剂，这些化合物的用途，治疗方法和化学中间体。这些化合物作为酶抑制剂活性，并可用作抗菌剂或用于制备抗菌剂的中间体。
• Synthesis of 8-substituted derivatives of the 2-deoxy analog of 3-deoxy-.beta.-D-manno-2-octulopyranosonic acid (2-deoxy-.beta.-KDO) as inhibitors of 3-deoxy-D-manno-octulosonate cytidylyltransferase
  作者：Brian G. Pring、Anita M. Jansson、Kerstin Persson、Inger Andersson、Ingalill Gagner-Milchert、Kent Gustafsson、Alf Claesson

  DOI：10.1021/jm00125a023

  日期：1989.5

  3-deoxy-beta-D-manno-2-octulopyranosonic acid (2-deoxy-beta-KDO, 2) is a potent inhibitor of the enzyme 3-deoxy-D-manno-octulosonate cytidylyltransferase, which is involved in the biosynthesis of lipopolysaccharide, an essential component of the outer membrane of Gram-negative bacteria. Since compound 2 lacks antibacterial activity, a series of 8-substituted derivatives of 2 has been synthesized in

  3-deoxy-β-D-manno-2-octulopyranosonic酸的2-deoxy类似物（2-deoxy-beta-KDO，2）是3-deoxy-D-manno-octulosonate cytydylyllytransferase的有效抑制剂。参与脂多糖的生物合成，脂多糖是革兰氏阴性细菌外膜的重要组成部分。由于化合物2缺乏抗菌活性，因此已经合成了2的一系列8-取代衍生物，以试图找到适合作为抗菌剂修饰的酶抑制剂。化合物9、11和13中2的8-羟基分别被F，H和NH2取代，与2一样，是该酶的有效抑制剂，但除氨基酸13对鼠伤寒沙门氏菌的某些菌株活性较弱。
• PRING, BRIAN G.;JANSSON, ANITA M.;PERSSON, KERSTIN;ANDERSSON, INGER;GAGNE+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1069-1074
  作者：PRING, BRIAN G.、JANSSON, ANITA M.、PERSSON, KERSTIN、ANDERSSON, INGER、GAGNE+

  DOI：——

  日期：——
• TADANIER, JACK;LEE, CHEUK-MAN;WHITTERN, DAVID;WIDEBURG, NORMAN, CARBOHYDR. RES., 201,(1990) N, C. 185-207
  作者：TADANIER, JACK、LEE, CHEUK-MAN、WHITTERN, DAVID、WIDEBURG, NORMAN

  DOI：——

  日期：——
• [EN] NEW 8-SUBSTITUTED DERIVATIVES OF AN ANHYDROOCTONIC ACID, METHODS FOR THEIR PREPARATION, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THESE AND INTERMEDIATES
  申请人：ASTRA LÄKEMEDEL AKTIEBOLAG

  公开号：WO1987003878A1

  公开（公告）日：1987-07-02

  (EN) Novel compounds of formula (I), wherein Y is hydrogen, halogen, amino, acylamino, acyloxy, azido, mercapto, thiocarboxy, the groups (i) or (ii) in which AA is an amino acid or peptide and W is OH, amino, benzyloxy or the same as AA; or physiologically acceptable salts thereof, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing the compounds, use of the compounds, and methods for treatment, and chemical intermediates. The compounds are active as enzyme inhibitors and useful as antibacterial agents or as intermediates for preparing antibacterial agents.(FR) Nouveaux composés de formule (I) dans laquelle Y est hydrogène, halogène, amino, acylamino, acyloxy, azido, mercapto, thiocarboxy, les groupes (i) ou (ii) dans lesquels AA est un amino-acide ou un peptide et W est OH, amino, benzyloxy ou identique à AA; ou leurs sels physiologiquement acceptables, leurs procédés de préparation, péparations pharmaceutiques contenant les composés, utilisation des composés, et procédés de traitement, et intermédiaires chimiques. Ces composés sont actifs en tant qu'inhibiteurs d'enzymes et utiles en tant qu'agents antibactériens ou, en tant qu'intermédiaires pour préparer des agents antibactériens.