6-tert-butoxy-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinoline-3-carbonitrile | 1262394-32-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-tert-butoxy-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(4-Methylphenyl)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-(2-methylpropyl)quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 1262394-32-0
• 化学式: C₂₅H₂₈N₂O
• 分子量: 372.51
• InChiKey: JPYOZGUJQXUMSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-tert-butoxy-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinoline-3-carbonitrile 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 70.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 27.67h， 生成 3-[3-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinolin-6-yl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h
• 作为产物：
  描述：

  异戊酸甲酯 在 甲烷磺酸 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 2,2'-双(二苯基磷)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 6-tert-butoxy-4-(4-methylphenyl)-2-(2-methylpropyl)quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现3-吡啶基乙酸衍生物（TAK-100）作为有力，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂

  摘要：

  抑制二肽基肽酶IV（DPP-4）是治疗糖尿病的令人兴奋的新方法。迄今为止，尚无具有羧基的DPP-4化学型已进入临床试验。从发现结构新颖的喹啉衍生物1出发，我们设计了含有羧基的新型吡啶衍生物。在我们的设计中，羧基与催化区域周围的目标氨基酸残基相互作用，从而增加了抑制活性。经过进一步优化后，我们确定了[5-（氨基甲基）-6-（2,2-二甲基丙基）-2-乙基-4-（4-甲基苯基）吡啶-3-基]乙酸的水合物（30c）作为有效且选择性的DPP-4抑制剂。通过X射线共晶结构分析确认了与关键活性位点残基的所需相互作用，例如与Arg125的盐桥相互作用。此外，化合物30c表现出所需的临床前安全性，编码为TAK-100。

  DOI：

  10.1021/jm101236h