1,3-Dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-(2-propenyl)isobenzofuran | 24953-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 英文名称: 1,3-Dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-(2-propenyl)isobenzofuran
• 英文别名: 6-allyl-7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-phthalide；6-allyl-7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-3H-isobenzofuran-1-one；6-Allyl-7-hydroxy-5-methoxy-4-methylphthalid；7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-6-prop-2-enyl-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 24953-94-4
• 化学式: C₁₃H₁₄O₄
• 分子量: 234.252
• InChiKey: DNXWFKSYNVSOAF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-Dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-(2-propenyl)isobenzofuran 在 咪唑 、 二甲基硫 、 碘 、 臭氧 、 magnesium 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.75h， 生成 (+/-)-4-<1,3-Dihydro-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isobenzofuranyl>-3-hydroxy-2-methylbutene
  参考文献：
  名称：

  麦考酚酸的合成

  摘要：

  使用甲硅烷氧基-1,3-环己二烯9完成了霉酚酸1的新合成，该甲硅烷氧基-1,3-环己二烯9经过环加成反应生成二甲基乙炔二羧酸酯，然后消除乙烯（Alder-Rickert反应），得到邻苯二甲酸三取代二甲酯11。在将11转化为邻苯二甲酸酯16后，使用烯丙醇19和原乙酸三乙酯通过原酸酯克莱森重排构建（E）-4-甲基-4-己酸侧链。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80398-7
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基水杨酸甲酯 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 四甲基乙二胺 、 溴 、 三甲基铝 、 叔丁基锂 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 叔丁胺 、 碘甲烷 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 62.67h， 生成 1,3-Dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-(2-propenyl)isobenzofuran
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of Mycophenolic Acid from 2,4-Dihydroxybenzoic Acid

  摘要：

  Mycophenolic acid (1) has been synthesized from 2,4-dihydroxybenzoic acid by regioselective introduction of the three required carbon substituents. A key transformation in this sequence is the introduction of the methyl substituent at position 5 by a rapid, uncatalyzed replacement of the bromide in 8 at low temperature by methyllithium. The scope and mechanism of this methylation reaction are examined.

  DOI：

  10.1021/jo00119a036

文献信息

• SYNTHESIS OF 6-ALLYL-7-HYDROXY-5-METHOXY-4-METHYLPHTHALIDE, A KEY INTERMEDIATE IN THE SYNTHESIS OF MYCOPHENOLIC ACID
  作者：Adrián Covarrubias-Zúnniga、José Diaz-Dominguez、José S. Olguín-Uribe

  DOI：10.1081/scc-100104047

  日期：2001.1

  followed by a regiocontrolled Dieckmann-type cyclization over the adequate methyl ester group, has been applied to an efficient formal synthesis of the antitumor antibiotic, mycophenolic acid 1. This tandem annulation reaction generates the fully substituted aromatic intermediate 12, which was transformed by a simple six-step sequence to 2, and even to 1 by the methodology of Birch et al.[15]

  基于 1-烯丙基-1,3-丙酮二羧酸二甲酯阴离子 8 与 4-新戊酰氧基-2-丁缩醛 9 的迈克尔加成的收敛芳香环化策略，然后在足够的甲基酯基团上进行区域控制的 Dieckmann 型环化，具有已应用于抗肿瘤抗生素霉酚酸 1 的有效形式合成。 这种串联环化反应生成完全取代的芳香族中间体 12，通过简单的六步序列将其转化为 2，甚至通过 Birch 的方法转化为 1等[15]
• Investigation of an unusual rearrangement
  作者：David B. Smith、Todd R. Elworthy、David J. Morgans、Janis T. Nelson、John W. Patterson、Alfredo Vasquez、Ann Marie Waltos

  DOI：10.1016/0040-4039(95)02101-9

  日期：1996.1

  An unusual rearrangement of allyl phenyl ethers 3 related to mycophenolic acid has been investigated. The intramolecularity of the rearrangement has been established via a crossover experiment.

  已经研究了与霉酚酸有关的烯丙基苯基醚3的异常重排。通过交叉实验已经确定了重排的分子内性。
• Stereoselective synthesis of phosphorus containing actives
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：EP2752422B1

  公开（公告）日：2017-08-16
• The Synthesis of Mycophenolic Acid from 2,4-Dihydroxybenzoic Acid
  作者：John W. Patterson

  DOI：10.1021/jo00119a036

  日期：1995.7

  Mycophenolic acid (1) has been synthesized from 2,4-dihydroxybenzoic acid by regioselective introduction of the three required carbon substituents. A key transformation in this sequence is the introduction of the methyl substituent at position 5 by a rapid, uncatalyzed replacement of the bromide in 8 at low temperature by methyllithium. The scope and mechanism of this methylation reaction are examined.
• The synthesis of mycophenolic acid
  作者：John W. Patterson

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80398-7

  日期：1993.5

  A new synthesis of mycophenolic acid 1, has been accomplished using silyloxy-1,3-cyclohexadiene 9 which undergoes cycloaddition to dimethyl acetylenedicarboxylate and subsequent elimination of ethylene (Alder-Rickert reaction) to give the trisubstituted dimethyl phthalate 11. After conversion of 11 to phthalide 16, the (E)-4-methyl-4-hexenoic acid side-chain was constructed via an orthoester Claisen

  使用甲硅烷氧基-1,3-环己二烯9完成了霉酚酸1的新合成，该甲硅烷氧基-1,3-环己二烯9经过环加成反应生成二甲基乙炔二羧酸酯，然后消除乙烯（Alder-Rickert反应），得到邻苯二甲酸三取代二甲酯11。在将11转化为邻苯二甲酸酯16后，使用烯丙醇19和原乙酸三乙酯通过原酸酯克莱森重排构建（E）-4-甲基-4-己酸侧链。