(S)-ethyl 5-hydroxyhexanoate | 118627-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-ethyl 5-hydroxyhexanoate
• 英文别名: ethyl (5S)-hydroxyhexanoate；ethyl (5S)-5-hydroxyhexanoate
• CAS: 118627-53-5
• 化学式: C₈H₁₆O₃
• 分子量: 160.213
• InChiKey: YUQVKXFPYUHIIF-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  213.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.989±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 5-hydroxyhexanoate 在 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-6-methyltetrahydropyran-2-ol
  参考文献：
  名称：

  远程酯基通过不对称氢化导致外消旋脂肪醇的有效动力学拆分

  摘要：

  实现了一种无需羟基转化即可动力学拆分外消旋脂肪醇的高效方法；该方法涉及由远程酯基介导的氢化，并由手性铱络合物催化。即使在极低的催化剂负载量（0.001 mol%）下，这种强大、环保的方法也能以良好的收率和高对映选择性提供手性 δ-烷基-δ-羟基酯和 δ-烷基-1,5-二醇。

  DOI：

  10.1021/ja510990v
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸单乙酯酰氯 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 乙醇 、 C₅₀H₆₃ClIrN₂P 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， -78.0~30.0 ℃ 、1.01 MPa 条件下， 反应 1.12h， 生成 (S)-ethyl 5-hydroxyhexanoate
  参考文献：
  名称：

  远程酯基通过不对称氢化导致外消旋脂肪醇的有效动力学拆分

  摘要：

  实现了一种无需羟基转化即可动力学拆分外消旋脂肪醇的高效方法；该方法涉及由远程酯基介导的氢化，并由手性铱络合物催化。即使在极低的催化剂负载量（0.001 mol%）下，这种强大、环保的方法也能以良好的收率和高对映选择性提供手性 δ-烷基-δ-羟基酯和 δ-烷基-1,5-二醇。

  DOI：

  10.1021/ja510990v

文献信息

• Chiral Surfactant-Type Catalyst: Enantioselective Reduction of Long-Chain Aliphatic Ketoesters in Water
  作者：Zechao Lin、Jiahong Li、Qingfei Huang、Qiuya Huang、Qiwei Wang、Lei Tang、Deying Gong、Jun Yang、Jin Zhu、Jingen Deng

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00241

  日期：2015.5.1

  ligands were designed and synthesized. The rhodium complexes with the ligands were applied to the asymmetric transfer hydrogenation of broad range of long-chained aliphatic ketoesters in neat water. Quantitative conversion and excellent enantioselectivity (up to 99% ee) was observed for α-, β-, γ-, δ- and ε-ketoesters as well as for α- and β-acyloxyketone using chiral surfactant-type catalyst 2. The CH/π

  设计并合成了一系列两亲性配体。具有配体的铑配合物被用于纯水中宽范围的长链脂族酮酸酯的不对称转移氢化。使用手性表面活性剂型催化剂2观察到α-，β-，γ-，δ-和ε-酮酸酯以及α-和β-酰氧基酮的定量转化率和出色的对映选择性（高达99％ee）。在金属硅油核中，催化剂与底物之间的长脂肪链之间的CH /π相互作用和长脂肪链的强疏水相互作用在催化过渡态中起着关键作用。胶束中金属催化位点与核心的疏水微环境之间的协同作用有助于实现高立体选择性。
• Identification of a Robust Carbonyl Reductase for Diastereoselectively Building <i>syn</i>-3,5-Dihydroxy Hexanoate: a Bulky Side Chain of Atorvastatin
  作者：Xu-Min Gong、Gao-Wei Zheng、You-Yan Liu、Jian-He Xu

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00194

  日期：2017.9.15

  chiral precursor for the synthesis of the side chain pharmacophore of cholesterol-lowering drug atorvastatin. Herein, a robust carbonyl reductase (LbCR) was newly identified from Lactobacillus brevis, which displays high activity and excellent diastereoselectivity toward bulky t-butyl 6-cyano-(5R)-hydroxy-3-oxo-hexanoate (7). The engineered Escherichia coli cells harboring LbCR and glucose dehydrogenase

  叔丁基-6-氰基-（3 R，5 R）-二羟基己酸酯是一种先进的手性前体，用于合成降胆固醇药物阿托伐他汀的侧链药效团。在本文中，从短乳杆菌中新鉴定出一种强健的羰基还原酶（Lb CR），它对高密度的叔丁基6-氰基-（5 R）-羟基-3-氧代己酸叔丁酯具有很高的活性和非对映选择性（7）。具有Lb CR和葡萄糖脱氢酶（用于辅因子再生）的工程化大肠杆菌细胞被用作生物催化剂，用于不对称还原底物7。结果，多达300 g L –1的水不溶性底物以351 g L –1 d –1的时空产率被完全转化为相应的手性二元醇，de > 99.5％de，表明了巨大的潜力的Lb的CR对非常笨重和实际合成双向的畅销他汀类药物-手性3,5-二羟基羧酸侧链。
• Biocatalyst-Mediated Efficient Preparation of Highly Enantiomerically Enriched (<i>R</i>)-5-Hexanolide
  作者：Takeshi Sugai、Keiji Hamada、Tomohiro Akeboshi、Hajime Ikeda、Hiromichi Ohta

  DOI：10.1055/s-1997-972

  日期：1997.8

  Biocatalyst-mediated efficient preparation of highly enantiomerically enriched (R)-5-hexanolide (1) is described. The enantioselective reduction of 5-oxohexanoic acid with Yamadazyma farinosa IFO 10896 and the subsequent lipase-catalyzed kinetic resolution gave (R)-1 in 62% yield with 99.7% e.e.

  本文描述了生物催化剂介导的高效制备高对映体富集度的(R)-5-己内酯（1）的方法。通过Yamadazyma farinosa IFO 10896对5-氧代己酸的对映选择性还原，随后经脂酶催化的动力学拆分，得到了产率为62%、对映体过量值高达99.7%的(R)-1。
• Kinetic resolution of racemic hydroxy ester via asymmetric catalytic hydrogenation and application thereof
  申请人：Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：US20170334831A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention relates to kinetic resolution of racemic δ-hydroxyl ester via asymmetric catalytic hydrogenation and an application thereof. In the presence of chiral spiro pyridyl phosphine ligand Iridium catalyst and base, racemic δ-hydroxyl esters were subjected to asymmetric catalytic hydrogenation to obtain extent optical purity chiral δ-hydroxyl esters and corresponding 1,5-diols. The method is a new, efficient, highly selective, economical, desirably operable and environmentally friendly method suitable for industrial production. An optically active chiral δ-hydroxyl ester and 1,5-diols can be obtained at very high enantioselectivity and yield with relatively low usage of catalyst. The chiral δ-hydroxyl ester and 1,5-diols obtained by using the method can be used as a critical raw material for asymmetric synthesis of chiral drugs (R)-lisofylline and natural drugs (+)-civet, (−)-indolizidine 167B and (−)-coniine.

  本发明涉及通过不对称催化氢化和其应用来进行手性催化剂的动力学分离，通过手性螺旋吡啶膦配体铱催化剂和碱的存在，将混合的δ-羟基酯经过不对称催化氢化，得到了高度光学纯度的手性δ-羟基酯和相应的1,5-二醇。该方法是一种新的、高效的、高度选择性的、经济的、易操作的和环保的方法，适用于工业生产。在相对较低的催化剂用量下，可以以非常高的对映选择性和产率获得手性δ-羟基酯和1,5-二醇。通过使用该方法获得的手性δ-羟基酯和1,5-二醇可以作为手性药物(R)-利索菲林和天然药物(+)-麝香、(-)-吲哚啉167B和(-)-伪麻黄碱的不对称合成的关键原料。
• Stereodivergent Preparation of Valuable γ- or δ-Hydroxy Esters and Lactones through One-Pot Cascade or Tandem Chemoenzymatic Protocols
  作者：Alba Díaz-Rodríguez、Wioleta Borzęcka、Iván Lavandera、Vicente Gotor

  DOI：10.1021/cs4010024

  日期：2014.2.7

  successfully employed to achieve the synthesis of enantioenriched γ- or δ-hydroxy esters. To isolate the corresponding lactones, two different approaches were followed: a cascade reaction by spontaneous cyclization of the hydroxy ester intermediate, or a one-pot two-step tandem protocol. Moreover, a chemoenzymatic route was designed to obtain a chiral brominated lactone, which enabled further modifications

  借助于级联或串联方案，通过相应的酮酯的醇脱氢酶（ADH）还原，以化学发散的方式合成了一系列对映体纯的羟基酯和内酯。因此，当处理小衍生物时，来自红球菌（ADH-A）或短乳杆菌（LBADH）的ADH以非常选择性的方式提供了两种对映体。使用更大的底物，来自Ralstonia的ADHsp。（RasADH）已成功用于实现对映体富集的γ-或δ-羟基酯的合成。为了分离相应的内酯，采用了两种不同的方法：通过羟基酯中间体的自发环化进行级联反应，或一锅两步串联方案。此外，设计了化学酶法路线以获得手性溴化内酯，该手性溴化内酯能够通过Pd催化的反应以连续的方式进行进一步修饰，从而提供相关的官能化内酯。