2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸叔丁酯 | 99027-90-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 2-oxa-3-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-3-carboxylic acidtert-butyl ester
• 英文别名: 3-t-butoxycarbonyl-2-oxa-3-azabicyclo<2.2.1>hept-5-ene；tert-butyl 3-oxa-2-aza-bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate；tert-butyl 2-oxa-3-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-3-carboxylate；2-oxa-3-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 99027-90-4
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₃
• 分子量: 197.234
• InChiKey: JKCMHTNELDNMNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸叔丁酯 在 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 80.0h， 生成 (1S,4R)-乙酸-4-叔丁氧羰基氨基-环戊基-2-烯酯
  参考文献：
  名称：

  一种制备(1R ,3S)-3-氨基环戊醇盐酸盐的方法

  摘要：

  一种制备(1R,3S)‑3‑氨基环戊醇盐酸盐的方法,属于有机化学合成领域，为改善现有的价格较贵、手性控制不易等缺点，本发明提供的工艺路线:1)碳酸叔丁酯羟胺在氯化铜与2‑乙基‑2‑唑啉催化下，被氧化成碳酸叔丁酯亚硝酰，然后原位与环戊二烯进行杂狄尔斯‑阿尔德反应；2)锌粉‑醋酸反应体系下，选择性还原氮‑氧键；3)在脂肪酶催化下，与醋酸乙烯酯作用，光学选择性实现手性拆分；4)通过钯碳氢化还原双键；5)在氢氧化锂‑甲醇的碱性条件下，脱乙酰基保护；6)在乙酰氯与异丙醇原位制备的氯化氢‑异丙醇酸性溶液中，脱碳酸叔丁酯保护，并原位成盐酸盐得目标产物。本发明的有益效果在于本发明合成方法具有路线新颖简短、光学纯度高、成本低等特点。

  公开号：

  CN112574046A
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium periodate 、 羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 2-氧杂-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  酰基亚硝基环加合物的有效功能化：在碳环核苷前体合成中的应用

  摘要：

  利用酰基亚硝基杂Diels-Alder反应和Pd（0）催化的烷基化反应作为关键步骤，可以轻松制备碳环核苷酸的1,4-顺式二取代环戊烯前体。以外消旋和不对称方式探索了化学反应。碳环核苷前体的羟甲基组分是在氧化Nef条件下从硝基甲基获得的，可以进一步精加工成多种具有潜在生物学意义的化合物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)00692-2

文献信息

• SUBSTITUTED BENZAMIDES AND THEIR USES
  申请人：The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University

  公开号：US20150329503A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  Provided herein are Substituted Benzamides, compositions, and method of their manufacture and use.

  本文提供了取代苯甲酰胺、其组合物的制备方法和使用方法。
• POLYFLUORINATED COMPOUNDS ACTING AS BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：He Wei

  公开号：US20160200730A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  Described herein is a novel series of multi-fluoro-substituted pyrazolopyrimidine compounds or salts thereof. These compounds are Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors. These compounds may possess better BTK inhibition selectivity and pharmacokinetic properties. Disclosed herein are the synthesis methods of these compounds. Disclosed herein are novel synthesis methods of the multi-fluoro-substituted benzophenone and substituted phenoxy benzene. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the BTK inhibitors described herein. The present invention also relates to pharmaceutical formulations comprising the compounds described herein as active ingredients. The present invention also includes the therapeutic methods by administering the BTK inhibitors and their formulations to treat and inhibit autoimmune disease, hypersensitivity disease, inflammatory diseases and cancer.

  本文描述了一种新型的多氟取代吡唑嘧啶化合物或其盐。这些化合物是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。这些化合物可能具有更好的BTK抑制选择性和药代动力学特性。本文披露了这些化合物的合成方法。本文还披露了多氟取代苯甲酮和取代苯氧基苯的新型合成方法。还披露了包括上述BTK抑制剂的药物组合物。本发明还涉及包含上述化合物作为活性成分的药物配方。本发明还包括通过给予BTK抑制剂及其配方来治疗和抑制自身免疫疾病、过敏性疾病、炎症性疾病和癌症的治疗方法。
• Ruthenium-catalyzed [2+2] cycloaddition reactions of a 2-oxa-3-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene with unsymmetrical alkynes
  作者：Robin Durham、Jérémie Mandel、Nicolas Blanchard、William Tam

  DOI：10.1139/v11-135

  日期：2011.12

  Ruthenium-catalyzed [2+2] cycloaddition reactions of a 2-oxa-3-azabicyclo[2.2.1]hept-5-ene with unsymmetrical alkynes were investigated. Yields of up to 90% were obtained though regioselectivity was modest. Select cycloadducts could be separated and used to access a highly functionalized [3.2.0] bicyclic structure through reductive cleavage of the N–O bond. These ring-opened products displayed a chemical exchange phenomenon in 1D carbon NMR and required characterization by 2D NMR techniques.

  钌催化的2-氧-3-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯与非对称炔烃的[2+2]环加成反应进行了研究。尽管区域选择性较低，但产率高达90%。可分离选择性环加成产物，并通过还原性断裂N-O键来获得高度官能化的[3.2.0]双环结构。这些环开放产物在1D碳核磁共振中显示了化学交换现象，并需要通过2D核磁共振技术进行表征。
• Synthetic Application of Acylnitroso Diels−Alder Derived Aminocyclopentenols:  Total Synthesis of (+)-Streptazolin
  作者：Fangzheng Li、Namal C. Warshakoon、Marvin J. Miller

  DOI：10.1021/jo048606j

  日期：2004.12.1

  total syntheses of (+)-streptazolin 1 and its more stable dihydro derivative 2 were accomplished via an intramolecular aldol condensation strategy starting from readily available aminocyclopentenol (−)-7. The synthetic sequence included reductive amination, stereoselective epoxidation, intramolecular aldol (and condensation) reaction, and Wittig reaction. The overall yield for dihydro derivative 2 from

  简明的（+）-链霉唑啉1及其更稳定的二氢衍生物2的总合成是通过分子内羟醛缩合策略完成的，从容易获得的氨基环戊烯醇（-）- 7开始。合成序列包括还原胺化，立体选择性环氧化，分子内羟醛（和缩合）反应和Wittig反应。来自氨基环戊烯醇（-）- 7的二氢衍生物2的总产率为约7％，共14步。
• Synthesis of cyclopropanated [2.2.1] heterobicycloalkenes: An improved procedure
  作者：Emily Carlson、Guillaume Duret、Nicolas Blanchard、William Tam

  DOI：10.1080/00397911.2015.1118124

  日期：2016.1.2

  and improved method to our previous report on palladium-catalyzed cyclopropanation of heterobicyclic alkenes has been developed. By using tetrahydrofuran as the solvent and a more dilute aqueous NaOH solution for the generation of diazomethane from Diazald, cyclopropanation could be achieved smoothly with minimal adjustment over the course of reaction. 7-Oxabicyclic substrates with bulky C1 or C2 groups

  摘要 对我们之前关于钯催化杂双环烯烃环丙烷化的报告，开发了一种更安全和改进的方法。通过使用四氢呋喃作为溶剂和更稀的 NaOH 水溶液从重氮甲烷生成重氮甲烷，可以在反应过程中以最小的调整顺利实现环丙烷化。具有庞大 C1 或 C2 基团的 7-氧杂双环底物以及具有各种 N 取代基的 2,3-二氮杂双环底物有效地进行了环丙烷化。使用这种方法，先前报道的产品的产率显着增加，并制备了 10 种新的环丙烷化 [2.2.1] 杂双环产品。此外，这项工作首次报道了 2,3-二氮杂双环烯烃的环丙烷化反应，产率均超过 90%。图形概要