2-氨基-3-苯甲酰基-alpha-(甲硫基)苯乙酰胺 | 78281-61-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-3-苯甲酰基-alpha-(甲硫基)苯乙酰胺
• 中文别名: 奈帕芬胺前一步中间体；2-氨基-3-苯甲酰基-a-甲基硫代苯乙酰胺；2-氨基-3-苯甲酰基-ALPHA-(甲基硫基)苯乙酰胺；2-(2-氨基-3-苯甲酰基苯基)-2-(甲基硫基)乙酰胺；2-氨基-3-苯甲酰基-α-(甲硫基)苯乙酰胺
• 英文名称: 2-amino-3-benzoyl-α-(methylthio)phenylacetamide
• 英文别名: 2-Amino-3-benzoyl-alpha-(methylthio)benzeneacetamide；2-(2-amino-3-benzoylphenyl)-2-methylsulfanylacetamide
• CAS: 78281-61-5
• 化学式: C₁₆H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 300.381
• InChiKey: FPRGALQPEHLMNK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155 °C
• 沸点：
  557.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2930909090
• 储存条件：
  室温且干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-3-苯甲酰基-alpha-(甲硫基)苯乙酰胺 在 镍 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以73%的产率得到奈帕芬胺
  参考文献：
  名称：

  抗炎药。4.2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸和2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酸的潜在前药的合成和生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列潜在的2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸（amfenac）和2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酸的潜在前药，并评估了它们对环加氧酶的抑制特性，抗炎能力和胃肠道刺激性。一种化合物2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酰胺的治疗指数比消炎痛大1个数量级。

  DOI：

  10.1021/jm00170a039
• 作为产物：
  描述：

  2-(甲硫基)乙酰胺 、 2-氨基二苯甲酮 在 次氯酸叔丁酯 、 三乙胺 作用下， 生成 2-氨基-3-苯甲酰基-alpha-(甲硫基)苯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  抗炎药。4.2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸和2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酸的潜在前药的合成和生物学评价。

  摘要：

  合成了一系列潜在的2-氨基-3-苯甲酰基苯乙酸（amfenac）和2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酸的潜在前药，并评估了它们对环加氧酶的抑制特性，抗炎能力和胃肠道刺激性。一种化合物2-氨基-3-（4-氯苯甲酰基）苯乙酰胺的治疗指数比消炎痛大1个数量级。

  DOI：

  10.1021/jm00170a039

文献信息

• Development and a Practical Synthesis of Nepafenac Intermediate via Modified Gassman Reaction
  作者：Marcin Cybulski、Adam Formela、Mariola Mucha、Karolina Klos、Jacek Roszczynski、Jerzy Winiarski

  DOI：10.2174/157017812802139582

  日期：2012.7.1

  Modification of nepafenac intermediate synthesis (5A) via Gassman specific ortho-substitution is reported. According to the process, 2-aminobenzophenone (1A) and 2-(methylthio)acetamide (2) were reacted in the convenient temperature conditions, in the presence of N-chlorophthalimide (3) or 1,3-dichloro-5,5-dimethylhydantoin (4), to activate the formation of azasulfonium salt and rearrangement thereof

  据报道，通过Gassman特异性邻位取代修饰了尼泊芬尼中间体合成（5A）。根据该方法，在便利的温度条件下，在N-氯邻苯二甲酰亚胺（3）或1,3-二氯-5,5-存在下，使2-氨基二苯甲酮（1A）和2-（甲硫基）乙酰胺（2）反应。二甲基乙内酰脲（4），以激活氮杂ulf盐的形成并将其重排为纯的2-氨基-3-苯甲酰基-α-（甲硫基）苯基乙酰胺（5A）。该方法似乎适合于大规模进行的反应。
• Method of producing an inhibitory effect on blood platelet aggregation
  申请人：A. H. Robins Company, Inc.

  公开号：US04313949A1

  公开（公告）日：1982-02-02

  Novel 2-amino-3-benzoyl-phenylacetamides are provided having the formula: ##STR1## wherein R represents hydrogen or lower alkyl, R.sup.1 and R.sup.2 represent hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl, phenyl and phenyl substituted by lower alkyl, lower alkoxy, halogen, nitro and trifluoromethyl, and R.sup.1 and R.sup.2 when taken together with the adjacent nitrogen may form a heterocyclic residue; X represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or trifluoromethyl; Y represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl, lower alkylthio, lower alkyloxythio or lower alkyldioxythio; Am is primary amino (--NH.sub.2), methylamino or dimethylamino, and n is 1 to 3 inclusive. The compounds exhibit anti-inflammatory, antipyretic, anti-blood platelet aggregation and analgetic pharmacological activities.

  提供了具有以下结构式的新型2-氨基-3-苯甲酰基-苯乙酰胺：其中R代表氢或较低的烷基，R.sup.1和R.sup.2代表氢，较低的烷基，环烷基，苯基和被较低烷基，较低烷氧基，卤素，硝基和三氟甲基取代的苯基，当R.sup.1和R.sup.2与相邻的氮一起形成杂环残基时；X代表氢，较低的烷基，较低的烷氧基，卤素或三氟甲基；Y代表氢，较低的烷基，较低的烷氧基，卤素，三氟甲基，较低的烷基硫，较低的烷氧基硫或较低的烷基二氧基硫；Am是初级氨基（--NH.sub.2），甲基氨基或二甲基氨基，n为1至3（含）。这些化合物具有抗炎、退热、抗血小板聚集和镇痛药理活性。
• 一种奈帕芬胺的制备方法
  申请人：广州仁恒医药科技股份有限公司

  公开号：CN106928103A

  公开（公告）日：2017-07-07

  本发明公开一种奈帕芬胺的制备方法，包括如下步骤：步骤一：合成2‑(甲硫基)乙酰胺；步骤二：合成α‑甲硫基‑(2‑氨基‑3‑苯甲酰基)苯乙酰胺；步骤三：合成奈帕芬胺。与现有技术相比，本发明的奈帕芬胺的制备方法，原材料容易购买，副反应过度氯化杂质容易纯化、升高反应温度能耗较小、终产品不需ODS反相快速层析。
• Process For Preparing A Benzoylbenzeneacetamide Derivative
  申请人：Suarez Gabriel Tojo

  公开号：US20090312575A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  Disclosed is a process for preparing anti-inflammatory compound nepafenac comprising preparing a compound of formula (V) wherein a N-halosuccinimide is used as the halogenating agent, followed by desulfurization using Raney Nickel. Also disclosed is a polymorphic form B of 2-amino-3-benzoyl-α-(methylthio)-benzeneacetamide (i.e., a compound of formula (V) wherein R is methyl

  本发明公开了一种制备抗炎化合物奈帕酚的方法，包括制备式（V）的化合物，其中使用N-卤代琥珀酰亚胺作为卤代试剂，随后使用Raney镍进行脱硫化反应。还公开了2-氨基-3-苯甲酰基-α-（甲硫基）-苯乙酰胺的B型多晶形式（即，式（V）的化合物，其中R为甲基）。
• 一种高纯度奈帕芬胺中间体的制备方法
  申请人：南京济群医药科技股份有限公司

  公开号：CN112794809A

  公开（公告）日：2021-05-14

  本发明提供一种高纯度奈帕芬胺中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明所述的制备方法，将一种氯化剂溶解于有机溶剂，低温下与2‑氨基二苯甲酮反应，生成的中间体与2‑(甲硫基)乙酰胺升温反应，反应完毕，经后处理后，分离得到2‑氨基‑3‑苯甲酰基‑α‑(甲硫基)苯乙酰胺粗品，将粗品重结晶得到2‑氨基‑3‑苯甲酰基‑α‑(甲硫基)苯乙酰胺精品。