2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯 | 4506-71-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 噻吩类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯
• 中文别名: 2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻酚-3-羧酸乙酯；2-氨基-3-乙氧羰基-4,5-四亚甲基噻吩；乙基2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻酚-3-羧酸酯；2-氨基-3-乙酯基-4,5-四亚甲基噻吩；2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯
• 英文名称: 2-amino-3-ethoxycarbonyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene
• 英文别名: ethyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate；ethyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate
• CAS: 4506-71-2
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₂S
• mdl: MFCD00005862
• 分子量: 225.312
• InChiKey: CDYVTVLXEWMCHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116 °C(lit.)
• 沸点：
  407.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与不相容的材料及强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  密封储存，应存放在阴凉、干燥的库房中。

SDS

2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻酚-3-羧酸乙酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Ethyl 2-Amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻酚-3-羧酸乙酯
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 4506-71-2
俗名： 2-Amino-3-carbethoxy-4,5-tetramethylenethiophene , 2-Amino-3-
ethoxycarbonyl-4,5-tetramethylenethiophene , 2-Amino-4,5,6,7-
tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic Acid Ethyl Ester
分子式： C11H15NO2S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
修改号码：5

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
易湿
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色： 极淡的黄色-黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
115°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
修改号码：5

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模块 9. 理化特性
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯呈黄色细结晶粉末状，可用作医药中间体，广泛应用于医药合成。

合成方法

以环己酮及乙腈乙酸酯为起始物料，通过噻唑环合反应制备目标化合物2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯。其合成反应式如下图：

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯	methyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate	108354-78-5	C10H13NO2S	211.285
  ——	ethyl 2-(methylamino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate	893005-88-4	C12H17NO2S	239.338
  ——	benzyl 2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate	188411-47-4	C16H17NO2S	287.382
  2-氨基四氢苯并噻吩-3-甲酸	2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid	5936-58-3	C9H11NO2S	197.258
  ——	ethyl 2-(ethylamino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate	893005-96-4	C13H19NO2S	253.365
  ——	2-formylamino-4,5,6,7-tetrahydro-benzo[b]thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester	62821-69-6	C12H15NO3S	253.322
  ——	Ethyl 2-azido-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate	863891-27-4	C11H13N3O2S	251.309
  2-异硫氰基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸乙酯	ethyl 2-isothiocyanato-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate	85716-87-6	C12H13NO2S2	267.373
  2-氨基-7-氧代-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-羧酸乙酯	ethyl 2-amino-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate	96334-44-0	C11H13NO3S	239.295
  ——	ethyl 2-(propylamino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate	1315321-48-2	C14H21NO2S	267.392

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯 在 盐酸 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-hydrazino-2-propyl-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  某些新型（E）-2-甲基/丙基-4-（2-（取代亚苄基）肼基）-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3- d]的合成及驱虫活性嘧啶类

  摘要：

  一系列新的（E）-2-甲基/丙基-4-[（2-（取代的亚苄基）肼基] -5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3- d ]嘧啶通过适当的合成方案合成并表征。评估了支架2位上存在甲基和丙基取代基的芳香环上的吸电子和供电子基团对成年印度earth（Pheretima）的驱虫活性posthuma），其中2-甲基-噻吩并[2,3- d ]嘧啶类似物，用电子化合物无论在供甲氧基对-位或在间位和对位化合物5g和5h的芳环的-位置在100μg/ ml（浓度为284和261.8μM）下显示出有效的驱虫活性，其平均麻痹时间分别为2.32、2.22 min和杀虫时间为22.38、19.43 min。相反，发现在芳环的邻位和对位存在吸电子氯基团对化合物5n和5o（浓度为259.7μM）在2-位具有丙基的驱虫活性是有利的thieno [2,3- d嘧啶支架，分别显示平均麻痹时间为2.5分钟，2.81分钟和杀虫剂时间为21、20

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02586-5
• 作为产物：
  描述：

  氰基环己亚基乙酸乙酯 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以63%的产率得到2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  l-脯氨酸催化三组分Gewald反应高效一锅法合成取代的2-氨基噻吩

  摘要：

  已开发出一种在温和反应条件下由 L-脯氨酸催化直接催化合成取代 2-氨基噻吩的有效一锅法。通过该催化方案以高产率组装了多种功能化的2-氨基噻吩支架。低催化剂负载、简单程序和高产率是该方法的重要属性。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1219917

文献信息

• 2-(3,4-Dihydro-4-Oxothieno[2,3-d]pyrimidin-2-ylthio) Acetamides as a New Class of Falcipain-2 Inhibitors. 3. Design, Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Jin Zhu、Tong Chen、Jie Liu、Ruoqun Ma、Weiqiang Lu、Jin Huang、Honglin Li、Jian Li、Hualiang Jiang

  DOI：10.3390/molecules14020785

  日期：——

  The cysteine protease falcipain-2 (FP-2) of Plasmodium falciparum is a principal cysteine protease and an essential hemoglobinase of erythrocytic P. falciparum trophozoites, making it become an attractive target enzyme for developing anti-malarial drugs. In this study, a series of novel small molecule FP-2 inhibitors have been designed and synthesized based on compound 1, which was identified by using structure-based virtual screening in conjunction with an enzyme inhibition assay. All compounds showed high inhibitory effect against FP-2 with IC50s of 1.46-11.38 μM, and the inhibitory activity of compound 2a was ~2 times greater than that of prototype compound 1. The preliminary SARs are summarized and should be helpful for future inhibitor design, and the novel scaffold presented here, with its potent inhibitory activity against FP-2, also has potential application in discovery of new anti-malarial drugs.

  恶性疟原虫 (Plasmodium falciparum) 半胱氨酸蛋白酶 (falcipain-2， FP-2) 是原生质型疟原虫的主要半胱氨酸蛋白酶和必须的血红蛋白酶，这使得它成为研制抗疟药物的一个有吸引力的靶标酶。在本研究中，我们基于用酶抑制法结合基于结构的虚拟筛选得到的化合物 1，设计并合成了系列新型小分子 FP-2 抑制剂。所有化合物均为 FP-2的高效抑制剂，其半抑制浓度 (IC50) 值范围为 1.46 至 11.38 μM，化合物 2a 的抑制活性是母体化合物 1 的 2倍左右。本研究概括总结的初步构效关系将有助于未来抑制剂的设计，这里展示的新骨架以其对 FP-2的强效抑制活性，在发现新型抗疟药物方面也具有潜在的应用价值。
• Synthesis of some new pyrimidine selanyl derivatives
  作者：Refaah A. Alshahrani、Adil A. Gobouri、Naif A. Alshanbari、Saleh A. Ahmed、Shams H. Abdel-Hafez

  DOI：10.1080/10426507.2018.1424165

  日期：2018.6.3

  GRAPHICAL ABSTRACT ABSTRACT The targeted synthesis of 2-(methylsulfanyl)-6-(furan-2-yl)-4(3H)-selenoxo -pyrimidine-5-carbonitrile failed due to the formation 1-methyl-2-methylsulfanyl-6-oxo -4-(furan-2-yl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile. A new series of 5,6,7,8-tetrahydro-1-benzo thieno[2,3-d]pyrimidine-4-yl substituted selanyl derivatives were prepared by the reaction of sodium diselenide with

  图形摘要摘要 2-(methylsulfanyl)-6-(furan-2-yl)-4(3H)-selenoxo-pyrimidine-5-carbonitrile 的靶向合成由于形成 1-methyl-2-methylsulfanyl-6- 而失败oxo -4-(furan-2-yl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carbonitrile。通过二硒化钠与4-氯-5,6反应制备了一系列新的5,6,7,8-四氢-1-苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基取代的硒基衍生物， 7,8-四氢-1-苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶，然后与氯乙酸衍生物如氯乙酸乙酯、氯乙酰胺或氯乙腈反应。(5,6,7,8-四氢-1-苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基硒基)乙酸乙酯与水合肼的肼解得到相应的肼衍生物。后者与乙酰乙酸乙酯、乙酰丙酮、丙二酸二乙酯、乙氧基亚甲基丙二腈或 2-氰基-3-乙氧基乙酸乙酯得到
• A Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold Is a Novel Negative Allosteric Modulator of the Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barbara Zarzycka、Herman D. Lim、Barrie Kellam、Shailesh N. Mistry、Vsevolod Katrich、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Ben Capuano

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01565

  日期：2019.1.10

  Recently, a novel negative allosteric modulator (NAM) of the D2-like dopamine receptors 1 was identified through virtual ligand screening. This ligand comprises a thieno[2,3-d]pyrimidine scaffold that does not feature in known dopaminergic ligands. Herein, we provide pharmacological validation of an allosteric mode of action for 1, revealing that it is a NAM of dopamine efficacy and identify the structural

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。
• Utilization of tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidinone as a cap moiety in design of novel histone deacetylase inhibitors
  作者：Mamdouh F.A. Mohamed、Bahaa G.M. Youssif、Montaser Sh. A. Shaykoon、Mostafa H. Abdelrahman、Bakheet E.M. Elsadek、Ahmed S. Aboraia、Gamal El-Din A. Abuo-Rahma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103127

  日期：2019.10

  8-Tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives bearing a hydroxamic acid, 2-aminoanilide and hydrazide moieties as zinc-binding group (ZBG) were designed, synthesized and evaluated for the HDAC inhibition activity and antiproliferative activity. Most of the tested compounds displayed strong to moderate HDAC inhibitory activity. Some of these compounds showed potent anti-proliferative activity against

  一系列新颖的5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4（3 H）-一衍生物，带有异羟肟酸，2-氨基苯胺和酰肼基团作为锌结合基团设计，合成（ZBG）并评估其HDAC抑制活性和抗增殖活性。大多数测试化合物显示出强到中等的HDAC抑制活性。这些化合物中的一些对人的HepG2，MCF-7和HCT-116细胞系显示出有效的抗增殖活性。特别地，与作为参考的SAHA相比，化合物IVa，IVb，IXa和IXb对测试的三种细胞系表现出显着的抗增殖活性。化合物IVb是SADAC的HDAC1和HDAC2的等价抑制剂。明显的是，游离的异羟肟酸基团的存在对于具有最大活性的与脂族6个碳的连接基的Zn结合亲和力是必不可少的。对接研究结果表明，化合物IVb可以占据HDAC2结合位点，并具有通过抑制HDAC发挥抗肿瘤活性的潜力，值得进一步研究。
• Structure based design, synthesis and evaluation of new thienopyrimidine derivatives as anti-bacterial agents
  作者：Satyaveni Malasala、Anusha Polomoni、Md. Naiyaz Ahmad、Manjulika Shukla、Grace Kaul、Arunav Dasgupta、Sidharth Chopra、Srinivas Nanduri

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130168

  日期：2021.6

  A number of TrmD inhibitors including thienopyrimidines and fused thienopyrimidines are reported as potent anti-bacterial and anti-mycobacterial agents. In the current study, a library of ~200 structurally diverse thienopyrimidines were designed and subjected to preliminary in silico studies. 22 of the compounds were selected, synthesized and were evaluated for their inhibitory activities against

  TrmD，tRNA-（N 1 G37）甲基转移酶是SpoU-TrmD（SPOUT）RNA甲基转移酶家族的成员，是负责金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，结核分枝杆菌（Mtb）和脓肿分枝杆菌（单抗）。据报道，许多TrmD抑制剂包括噻吩并嘧啶和稠合的噻吩并嘧啶，它们是有效的抗菌剂和抗分枝杆菌剂。在当前的研究中，设计了一个约200个结构多样化的噻吩并嘧啶的文库，并进行了初步的计算机模拟研究。选择，合成了22种化合物，并评估了其对一组病原体的抑制活性大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯氏菌，鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌和结核分枝杆菌（ATCC 27294）。在被测化合物中，发现MIC为16-32 µg / mL的13b，18a-e可抑制结核分枝杆菌（ATCC 27294）。发现化合物18f对金黄色葡萄球菌具有选择性，MIC为4μg/ mL，对结核分枝杆菌具有中等活性。对选定的化合物进一步进行对接，3D-QSAR和ADME

表征谱图