ethyl 2-(2-cyanoacetamido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl 2-(2-cyanoacetamido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: 2-(2-cyanoacetamido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-(2-cyanoacetylamino)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate；Ethyl 2-[(cyanoacetyl)amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate；ethyl 2-[(2-cyanoacetyl)amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃S
• mdl: MFCD02175920
• 分子量: 292.359
• InChiKey: XSGAVIASOGNJDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-cyanoacetamido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (Z)-ethyl 2-(2-cyano-2-(4-oxo-3-phenylthiazolidin-2-ylidene)acetamido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一些新型噻唑烷和噻唑烷酮衍生物的合成、表征、抗氧化和抗肿瘤评价

  摘要：

  2-(2-氰基-乙酰氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯(2)被用作合成硫代氨基甲酰基衍生物3的关键中间体，通过其与异硫氰酸苯酯。用氯乙酰氯处理 3 得到噻唑烷 - 5 - 4。化合物 7 与不同的 α-卤代羰基化合物反应得到噻唑烷 8a、b 和噻唑烷 - 4-one 衍生物 9. 用适当的芳香醛和甲苯基处理 4重氮氯化物分别提供了相应的噻唑烷-5-one 衍生物 5a、b 和 6。化合物2与2-巯基乙酸反应得到噻唑啉-4-1衍生物10。最后，通过化合物2与异硫氰酸苯酯/硫反应得到噻唑啉11。标题化合物通过元素分析和光谱数据表征。一些化合物的量子力学计算已经完成并用于抗氧化和抗肿瘤研究，而其中一些表现出有希望的活性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000165
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并噻酚-3-羧酸乙酯 、 1-氰基乙酰-3,5-二甲基吡唑 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-(2-cyanoacetamido)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型杂环氰基丙烯酰胺基对氟苯基和对酚类化合物对肝癌 (Hepg2) 的计算研究和细胞凋亡生物活性

  摘要：

  描述了制备基于对氟苯基和对酚类化合物的新型杂环氰基丙烯酰胺的有效途径。所有结构均基于不同的光谱工具和元素分析得到确认。针对四种不同的细胞系（A549、MCF7、Hepg2 和 Wi38）对新型合成系列进行 MTT 测定。在所有测试组中，选择对酚类化合物10 (207.1 µg/ml) 和相应的对氟苯基衍生物6 (325.7 µg/ml) 进行进一步的模拟和分子研究，以对抗肝癌。化合物6和10从理论上对不同的蛋白质组（cdk2、Bcl2-xl、cIAP1-BIR3 和 MDM2）进行了研究，它们说明了不同的结合亲和力。本报告使用了计算研究和不同的分子技术（例如细胞周期分析、DPA 分析、相关基因表达和 ELISA 分析）。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105147

文献信息

• Novel 2‐cyanoacrylamido‐4,5,6,7‐tetrahydrobenzo[ <i>b</i> ]thiophene derivatives as potent anticancer agents
  作者：Farid M. Sroor、Mohamad M. Aboelenin、Karima F. Mahrous、Khaled Mahmoud、Ahmed H. M. Elwahy、Ismail A. Abdelhamid

  DOI：10.1002/ardp.202000069

  日期：2020.10

  7‐tetrahydrobenzo[b]thiophene‐3‐carboxylate of 2 in the presence of piperidine in excellent yields (93–98%). The in vitro anticancer activities of the prepared compounds were evaluated against HepG2, MCF‐7, HCT‐116, and BJ1 cells. Compounds 7 and 9 emerged as the most promising compounds, with IC50 values of 13.5 and 32.2 µg/ml, respectively, against HepG2 cells, compared with the reference drug doxorubicin (IC50:

  2-丙烯酰胺-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯及其相应的双衍生物，5-10，带有脂肪族接头被合成，充分表征，并作为新型抗癌剂进行测试. 目标化合物 5-10 是通过双邻或对醛与乙基 2-(2-氰基乙酰胺)-4,5,6,7-四氢苯并[b ]噻吩-3-羧酸盐在哌啶存在下以优异的产率（93-98%）。对制备的化合物对 HepG2、MCF-7、HCT-116 和 BJ1 细胞的体外抗癌活性进行了评估。化合物 7 和 9 成为最有希望的化合物，与参考药物阿霉素相比，其 IC50 值分别为 13.5 和 32.2 µg/ml（IC50：21.6 µg/ml）。实时逆转录聚合酶链反应用于测量处理细胞内 COL10A1 和 COL11A1、ESR1 和 ERBB2 或 AXIN1 和 CDKN2A 基因表达水平的变化，作为结肠癌、乳腺癌或肝癌的遗传标记， 分别。用化合物 5、9 和 10 处理结肠癌细胞或用化合物
• Cyanoacetamide in heterocyclic chemistry: Synthesis, antitumor and antioxidant activities of some new benzothiophenes
  作者：Serry A. A. El Bialy、Moustafa A. Gouda

  DOI：10.1002/jhet.634

  日期：2011.11

  Cyanoacylation of 2‐amino‐tetrahydrobenzothiophene‐3‐carboxylate ethyl ester with 3‐(3,5‐dimethyl‐1H‐pyrazol‐1‐yl)‐3‐oxopropanenitrile afforded cyanoacetamide 2. The later was utilized as key intermediate for the synthesis of 3‐substituted 2‐iminocoumarins 3, 4, 5, 6 and acrylamides 7a, b via Knoevenagel condensation with 2‐hydroxy‐1‐naphthaldehyde; 2‐hydroxybenzaldehyde; 1‐nitrosonaphthalen‐2‐ol; 7‐hydr

  2-氨基-四氢苯并噻吩-3-羧酸乙酯与3-（3,5-二甲基-1H-吡唑-1-基）-3-氧代丙烷腈的氰化反应可得到氰基乙酰胺2。在后来被用作关键中间体的3-取代的2- iminocoumarins合成3，4，5，6和丙烯酰胺图7a，b 通过Knoevenagel缩合用2-羟基-1-萘醛; 2-羟基苯甲醛; 1-亚硝基萘-2-醇; 7-羟基-5-甲氧基-2-甲基-4-氧代-4 H-色烯-6-甲醛; 4-二甲氨基苯甲醛; 和4-哌啶-1-基苯甲醛的乙醇/哌啶溶液。导数7a，b用苯肼处理后不提供吡唑8a，b。此外，将2与4-氨基-1,5-二甲基-2-苯基-1 H-吡唑-3（2 H）-one和4,6-二甲基-1 H-吡咯并[2,3- b ]偶联吡啶-3-胺分别提供了derivatives衍生物9和10。将后来的衍生物10在乙酸中环化，得到吡啶并吡唑并三嗪11。最后，将2用二甲基甲酰胺-二甲基乙缩醛（
• In silico and in vitro studies of novel cyanoacrylamides incorporating pyrazole moiety against breast and prostate carcinomas
  作者：Farid M. Sroor、Karima F. Mahrous、Heba I. Shafey、Nedal R. Eid、Ismail A. Abdelhamid、Nada S. Ibrahim

  DOI：10.1007/s00044-023-03069-z

  日期：2023.6

  We report novel cyanoacrylamide derivatives bearing the pyrazole moiety. The molecular structures of the prepared cyanoacrylamides were confirmed by the different spectral tools such as NMR, IR, and elemental analyses. The anticancer effect of all the newly prepared cyanoacrylamides was studied against four cancer cell lines (HEPG2, MCF7, PACA2, and PC3) as well as the normal cell line (BJ1). The best cytotoxic effect was shown against PC3, where compounds 5f and 5i revealed promising IC₅₀ values (11.7 and 66.8 µM) respectively compared to doxorubicin (43.8 µM). In addition, the effective compounds were screened against a normal BJ1 cell line, which showed promising selectivity against PC3 and moderate selectivity toward MCF7 cells. The molecular docking study showed the affinities of compounds 5c and 5d toward STAT1 protein and compound 5i toward KRAS with promising energy scores. The subsequent molecular experiments were studied on compounds 5b, 5c, 5d, 5f, and 5i. Quantitative Real-time-PCR revealed that the expression of RBL2 and STAT2 genes were down-regulated in 5c and 5d treated MCF7 cells much lower than the other treated MCF7 samples. Also, the expression level of KRAS and SMAD genes was determined, which revealed the significant down-regulation of them in compounds 5f and 5i treated PC3 cells. The percentages of DNA damage were raised significantly in all treated MCF7 and PC3 samples as compared to the negative control, and the highest percentages were for compounds 5c and 5d treated MCF7 cells.

  Graphical Abstract

  摘要 我们报告了含有吡唑分子的新型氰基丙烯酰胺衍生物。所制备的氰基丙烯酰胺的分子结构通过核磁共振、红外光谱和元素分析等不同光谱工具得到了证实。研究了所有新制备的氰基丙烯酰胺对四种癌细胞株（HEPG2、MCF7、PACA2 和 PC3）以及正常细胞株（BJ1）的抗癌效果。与多柔比星（43.8 µM）相比，化合物 5f 和 5i 显示出良好的 IC50 值（分别为 11.7 和 66.8 µM）。此外，还针对正常的 BJ1 细胞系对有效化合物进行了筛选，结果表明这些化合物对 PC3 细胞具有良好的选择性，对 MCF7 细胞具有中等程度的选择性。分子对接研究表明，化合物 5c 和 5d 与 STAT1 蛋白有亲和力，化合物 5i 与 KRAS 有亲和力，且能量得分很高。随后对化合物 5b、5c、5d、5f 和 5i 进行了分子实验研究。Real-time-PCR 定量分析显示，在 5c 和 5d 处理的 MCF7 细胞中，RBL2 和 STAT2 基因的表达下调，远低于其他处理的 MCF7 样品。此外，还测定了 KRAS 和 SMAD 基因的表达水平，结果显示，在 5f 和 5i 复合物处理的 PC3 细胞中，这两个基因的表达明显下调。与阴性对照组相比，所有经处理的 MCF7 和 PC3 样本中 DNA 损伤的百分比都明显升高，其中经化合物 5c 和 5d 处理的 MCF7 细胞中 DNA 损伤的百分比最高。 图表摘要
• Synthesis, Characterization, Antioxidant and Antitumor Evaluation of Some New Thiazolidine and Thiazolidinone Derivatives
  作者：Moustafa A. Gouda、Ameen A. Abu-Hashem

  DOI：10.1002/ardp.201000165

  日期：2011.3

  2‐(2‐Cyano‐acetylamino)‐4,5,6,7‐tetrahydrobenzo[b]thiophene‐3‐carboxylic acid ethyl ester (2) was utilized as a key intermediate for the synthesis of thiocarbamoyl derivative 3 via its reaction with phenyl isothiocyanate. Treatment of 3 with chloroacetyl chloride afforded thiazolidin‐5‐one 4. Compound 7 reacted with different α‐halo carbonyl compounds to give thiazolidine 8a,b, and thiazolidin‐4‐one

  2-(2-氰基-乙酰氨基)-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯(2)被用作合成硫代氨基甲酰基衍生物3的关键中间体，通过其与异硫氰酸苯酯。用氯乙酰氯处理 3 得到噻唑烷 - 5 - 4。化合物 7 与不同的 α-卤代羰基化合物反应得到噻唑烷 8a、b 和噻唑烷 - 4-one 衍生物 9. 用适当的芳香醛和甲苯基处理 4重氮氯化物分别提供了相应的噻唑烷-5-one 衍生物 5a、b 和 6。化合物2与2-巯基乙酸反应得到噻唑啉-4-1衍生物10。最后，通过化合物2与异硫氰酸苯酯/硫反应得到噻唑啉11。标题化合物通过元素分析和光谱数据表征。一些化合物的量子力学计算已经完成并用于抗氧化和抗肿瘤研究，而其中一些表现出有希望的活性。
• Computational studies and sever apoptotic bioactivity of new heterocyclic cyanoacrylamide based p-fluorophenyl and p-phenolic compounds against liver carcinoma (Hepg2)
  作者：Magda F. Mohamed、Amna A. Saddiq、Turki M. Al-Shaikh、Nada S. Ibrahim、Ismail A. Abdelhamid

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105147

  日期：2021.9

  efficient route for the preparation of new heterocyclic cyanoacrylamides based p-fluorophenyl and p-phenolic compounds was depicted. All structures were confirmed based on the different spectral tools and elemental analyses. MTT assay for the novel synthesized series was performed against four different cell lines (A549, MCF7, Hepg2, and Wi38). Among all tested groups, the p-phenolic compound 10 (207.1 µg/ml)

  描述了制备基于对氟苯基和对酚类化合物的新型杂环氰基丙烯酰胺的有效途径。所有结构均基于不同的光谱工具和元素分析得到确认。针对四种不同的细胞系（A549、MCF7、Hepg2 和 Wi38）对新型合成系列进行 MTT 测定。在所有测试组中，选择对酚类化合物10 (207.1 µg/ml) 和相应的对氟苯基衍生物6 (325.7 µg/ml) 进行进一步的模拟和分子研究，以对抗肝癌。化合物6和10从理论上对不同的蛋白质组（cdk2、Bcl2-xl、cIAP1-BIR3 和 MDM2）进行了研究，它们说明了不同的结合亲和力。本报告使用了计算研究和不同的分子技术（例如细胞周期分析、DPA 分析、相关基因表达和 ELISA 分析）。