阿罗洛尔 | 68377-92-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 阿罗洛尔
• 中文别名: 阿尔马乐
• 英文名称: arotinolol
• 英文别名: 2-(3-tert-butylamino-2-hydroxypropylthio)-4-(5-carbamoyl-thien-2-yl)-thiazole；5-[2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropyl]sulfanyl-1,3-thiazol-4-yl]thiophene-2-carboxamide
• CAS: 68377-92-4
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₂S₃
• mdl: MFCD00865895
• 分子量: 371.549
• InChiKey: BHIAIPWSVYSKJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-149°
• 沸点：
  599.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.466
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

阿罗替诺尔的立体特异性对其药代动力学特性非常重要。R-对映体保持不变，并以这种形式通过尿液从生物体中排出，而S-对映体则被代谢。

The stereospecificity of arotinolol is very important for its pharmacokinetic characteristics. The R-enantiomer remains unchanged and it is eliminated from the organism by urine in this form while the S-enantiomer is metabolized.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

阿罗替诺尔的立体特异性对其药代动力学特性非常重要。阿罗替诺尔高度与血清蛋白结合，以R-对映体的形式达到原剂量的95.3%，以S-对映体的形式达到84.5%。所呈现的立体特异性被认为与α1-酸性糖蛋白有关。

The stereospecificity of arotinolol is very important for its pharmacokinetic characteristics. Arotinolol is highly bound to serum proteins reaching a ratio of the original dose of 95.3% in the form of the R-enantiomer and 84.5% of the S-enantiomer. The presented stereospecificity is thought to be related to the α1-acid glycoprotein.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

阿罗替诺洛迅速被吸收并在血浆中分布。初次给药后2小时血浆浓度达到峰值。

Arotinolol gets rapidly absorbed and distributed in the plasma. The plasma concentration peaks 2 hours after initial administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

阿罗替诺洛的立体特异性对其药代动力学特性非常重要。两个对映异构体都在尿液中被发现，这表明这是主要的消除途径。初次给药后2-4小时内在尿液中可以检测到阿罗替诺洛。

The stereospecificity of arotinolol is very important for its pharmacokinetic characteristics. Both of the enantiomers were found in urine, suggesting this as the major elimination pathway. It is possible to find arotinolol in urine 2-4 hours after initial administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

阿罗替诺尔的立体特异性对其药代动力学特性非常重要。S-对映体在红细胞中高度保留。分布研究显示，阿罗替诺尔主要从血浆分布到肝脏，其次是肺，最后是心脏。在肝脏的分布与分子的立体化学无关。

The stereospecificity of arotinolol is very important for its pharmacokinetic characteristics. The S-enantiomer is highly retained in red blood cells. The distribution studies have shown that arotinolol is mainly distributed from the plasma to the liver followed by the lungs and lastly in the heart. The distribution in the liver was independent on the stereochemistry of the molecules.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

药代动力学

该品口服后吸收迅速，血药浓度在约2小时达到峰值，清除半衰期为10小时，连续给药无积蓄性。阿罗洛尔的浓度在肝脏最高，其次为肾和肺脏。其主要代谢产物为氨基甲酰基水解的活性代谢物。主要经粪便（84%）和尿液排出体外。

适应症

阿罗洛尔适用于轻中度原发性高血压病、心绞痛及快速型心律失常的治疗。

应用

盐酸阿罗洛尔（arotinolol hydrochloride），化学名为5-{2-［3-(1，1-二甲基乙基)氨基-2-羟基丙基硫基］-1，3-噻唑-4-基}噻吩-2-甲酰胺盐酸盐。由日本住友制药株式会社研发，于1985年首次在日本上市。临床上主要用于治疗轻至中度原发性高血压、心绞痛和快速型心律失常等疾病，并且用于治疗肥胖性高血压时不会引起患者体重增加。该药是一种选择性β1-肾上腺素受体抑制剂，兼有微弱的α1-肾上腺素受体拮抗作用，在降压的同时还能降低交感神经张力，减少β受体阻滞所致不良反应，缓解舒张压，使降压效果更为理想，特别适用于青少年高血压的治疗。

生物活性

Arotinolol 是一种非选择性的α/β-肾上腺素受体（α/β-adrenergic receptor）阻滞剂和一种血管扩张性 β-受体阻滞剂。它还显示出抑制放射性配体125I-ICYP与 5HT1B-羟色胺受体结合的能力，是一种抗高血压药物，并可用于研究各种心血管疾病。

靶点

5-HT2A Receptor

体外研究

Arotinolol 对 β-肾上腺素受体显示出选择性，其对β1和β2受体在大鼠大脑皮层膜的125I-ICYP结合的pK_i值分别为9.74 和 9.26。对于5HT1B-血清素受体位点的抑制活性也表现出选择性，Arotinolol 在β1和β2 肾上腺素受体上的 pK_i 值分别为7.97 和8.16。

体内研究

阿罗洛尔（口服给药；200 mg/kg；8周）显著降低了SHR小鼠的中心动脉压和脉波传导速度，减少了主动脉胶原沉积，并最终改善了动脉僵硬度。实验结果如下：

• 动物模型：SHR 小鼠
• 剂量：200 mg/kg
• 给药方式：口服灌胃；一次每天，共8周
• 结果：改善了 SHR 的动脉僵硬度

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿罗洛尔 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 反应 1.6h， 以98.1%的产率得到盐酸阿罗洛尔
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿罗洛尔的制备方法

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，具体提供了一种盐酸阿罗洛尔的制备方法，涉及医药技术领域。本发明提供的盐酸阿罗洛尔的制备方法包括以下步骤：(1)四氢呋喃、2‑甲酰胺‑5‑(2‑巯基‑1,3‑噻唑‑4‑基)‑噻吩、水、碳酸氢钠和环氧氯丙烷反应生成得到中间产物C181101170‑I03；(2)无水乙醇、C181101170‑I03和叔丁胺反应得到中间产物C181101170‑I02；(3)甲醇、乙酸乙酯、C181101170‑I02和浓盐酸反应得到盐酸阿罗洛尔粗品；(4)用DMSO和丙酮处理盐酸阿罗洛尔粗品，得到盐酸阿罗洛尔。本发明得到的产品盐酸阿罗洛尔收率高，纯度高，适用于工业化生产。

  公开号：

  CN113061130B
• 作为产物：
  描述：

  盐酸阿罗洛尔 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以45.7 g的产率得到阿罗洛尔
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿罗洛尔的精制方法

  摘要：

  本发明涉及一种盐酸阿罗洛尔的精制方法，属于属于化学药领域。其特征在于：将盐酸阿罗洛尔粗品加入到乙酸乙酯，甲醇，纯化水三者的体系中，弱碱条件下，进行回碱操作，然后经打浆纯化，得到纯度较高的游离碱阿罗洛尔；阿罗洛尔在醇溶液中成盐，得盐酸阿罗洛尔精制品。该法操作简易，收率较高，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN105949184B

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] NOVEL CYCLIC BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES USEFUL ANTI-DIABETIC AGENTS<br/>[FR] NOUVEAUX AGENTS ANTIDIABÉTIQUES UTILES AVEC DES DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE CYCLIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010051176A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  Novel compounds of the structural formula (I) are activators of AMP-protein kinase and are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the AMPK-activated protein kinase. The compounds of the present invention are useful in the treatment of Type 2 diabetes, hyperglycemia, metabolic syndrome, obesity, hypercholesterolemia, and hypertension.

  结构式（I）的新化合物是AMP-蛋白激酶的激活剂，可用于治疗、预防和抑制由AMPK激活的蛋白激酶介导的疾病。本发明的化合物对于治疗2型糖尿病、高血糖、代谢综合征、肥胖、高胆固醇血症和高血压是有用的。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• DIARYLMETHYLAMIDE DERIVATIVE HAVING ANTAGONISTIC ACTIVITY ON MELANIN-CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2272841A1

  公开（公告）日：2011-01-12

  [Problem] To provide a melanin-concentrating hormone receptor antagonist useful as a pharmaceutical agent for central diseases, circulatory diseases, and metabolic diseases. [Means for Resolution] Provided is a diarylmethylamide derivative represented by formula (I): Wherein R1a, R1b, R2a, R2b, R3a, and R3b independently represent a hydrogen atom or the like, R4 represents a hydrogen atom, C1-6 alkyl, or the like, R5 represents a hydrogen atom or the like, Z represents C1-6 alkyl or the like, or R4 and Z together form a 4- to 6-membered nitrogen-containing hetero ring, Y1 represents H or the like, Y2 represents H, or Y1 and Y2 together form - O-CH2-, W represents C, SO, or the like, Ar1 represents 6-membered aryl or the like, Ar2 represents 6-membered aryl or the like, and ring A represents a benzene ring, a pyridine ring, or the like.

  [问题] 提供一种对黑色素浓缩激素受体拮抗剂，用作中枢疾病、循环疾病和代谢疾病的药用制剂。 [解决方法] 提供一种由式(I)表示的二芳基甲酰胺衍生物： 其中R1a、R1b、R2a、R2b、R3a和R3b独立地表示氢原子或类似物，R4表示氢原子、C1-6烷基或类似物，R5表示氢原子或类似物，Z表示C1-6烷基或类似物，或者R4和Z一起形成一个含氮杂环的4-至6-成员环，Y1表示H或类似物，Y2表示H，或者Y1和Y2一起形成-O-CH2-，W表示C、SO或类似物，Ar1表示6-成员芳基或类似物，Ar2表示6-成员芳基或类似物，环A表示苯环、吡啶环或类似物。
• DERIVATIVES OF N-ACYL-N'-PHENYLPIPERAZINE USEFUL (INTER ALIA) FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Kasai Shizuo

  公开号：US20120071489A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, which has a superior RBP4-lowering action and is useful as a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by an increase in RBP4.

  本发明涉及一种化合物，其化学式如下所示，其中每个符号如本说明书中所定义，该化合物具有优越的降低RBP4作用，并且可用作预防或治疗由RBP4增加介导的疾病或病况的药物组合物。