血管紧张素IIAT2受体激动剂 | 477775-14-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 血管紧张素IIAT2受体激动剂
• 英文名称: MO 24
• 英文别名: butyl [(3-(4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl][1-¹¹C]carbamate；butyl ((3-(4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl)carbamate；N-butyloxycarbonyl-3-(4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl)-5-isobutylthiophene-2-sulphonamide；butyl (3-(4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonylcarbamate；N-butyloxycarbonyl-3-(4-imidazol-1-ylmethylphenyl)-5-iso-butylthiophene-2-sulfonamide；N-butyloxycarbonyl-3-(4-imidazol-1-ylmethylphenyl)-5-isobutylthiophene-2-sulfonamide；butyl N-[3-[4-(imidazol-1-ylmethyl)phenyl]-5-(2-methylpropyl)thiophen-2-yl]sulfonylcarbamate
• CAS: 477775-14-7
• 化学式: C₂₃H₂₉N₃O₄S₂
• 分子量: 475.633
• InChiKey: XTEOJPUYZWEXFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：5 mg/mL（10.51 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319
• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

AT2受体激动剂C21是一种选择性作用于血管紧张素II AT2受体的药物，其对AT2受体和AT1受体的Ki值分别为0.4纳摩尔和10微摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  血管紧张素IIAT2受体激动剂 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到sodium ((3-(4-((1H-imidazol-1-yl)methyl)phenyl)-5-isobutylthiophen-2-yl)sulfonyl)(butoxycarbonyl)amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS USEFUL IN THE TREATMENT AND/OR PREVENTION OF A DISEASE, DISORDER OR CONDITION ASSOCIATED WITH ANGIOTENSIN II
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILES DANS LE TRAITEMENT ET/OU LA PRÉVENTION D'UNE MALADIE, D'UN TROUBLE OU D'UN ÉTAT DE SANTÉ ASSOCIÉ À L'ANGIOTENSINE II

  摘要：

  本公开涉及I式化合物及其在治疗与肽血管紧张素II相关的疾病、紊乱和/或病况中的效用。

  公开号：

  WO2021186185A1
• 作为产物：
  描述：

  5-异丁基-2-(N-叔丁基氨基磺酰基)噻吩-3-硼酸 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 四(三苯基膦)钯 、 3-azidosulfonyl-3H-imidazole-1-ium hydrogen sulfate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 19.08h， 生成 血管紧张素IIAT2受体激动剂
  参考文献：
  名称：

  通过使用叠氮磺酰，醇和[11C] CO的多组分反应合成11C标记的氨基甲酸酯磺酰基。

  摘要：

  我们描述了一种新方法的开发，该方法侧重于由磺酰叠氮化物，烷基醇和[ 11 C] CO组成的多组分反应中磺酰氨基甲酸酯的11 C-标记。合成并分离了11种C标记的磺酰氨基甲酸酯，然后将开发的方法应用于生物活性分子的制备。以24±10％的分离放射化学产率获得目标化合物，并在肿瘤细胞测定中评估其结合特性；还进行了体内生物分布和成像研究。这是非肽血管紧张素II受体亚型2激动剂C21的首次成功放射性标记，目前正在临床治疗特发性肺纤维化。

  DOI：

  10.1002/open.201600091

文献信息

• Single Peptide Backbone Surrogate Mutations to Regulate Angiotensin GPCR Subtype Selectivity
  作者：Eirinaios I. Vrettos、Ibai E. Valverde、Alba Mascarin、Patrick N. Pallier、Linda Cerofolini、Marco Fragai、Giacomo Parigi、Baydaa Hirmiz、Nick Bekas、Nathalie M. Grob、Evgenios Κ. Stylos、Hamidreza Shaye、Mark Del Borgo、Marie‐Isabel Aguilar、Francesca Magnani、Nelofer Syed、Timothy Crook、Emal Waqif、Essam Ghazaly、Vadim Cherezov、Robert E. Widdop、Claudio Luchinat、Adina T. Michael‐Titus、Thomas L. Mindt、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1002/chem.202000924

  日期：2020.8.21

  Mutating the side‐chains of amino acids in a peptide ligand, with unnatural amino acids, aiming to mitigate its short half‐life is an established approach. However, it is hypothesized that mutating specific backbone peptide bonds with bioisosters can be exploited not only to enhance the proteolytic stability of parent peptides, but also to tune its receptor subtype selectivity. Towards this end, four

  建立肽配体中的氨基酸侧链和非天然氨基酸的突变体，以减轻其短的半衰期是一种行之有效的方法。然而，假设可以利用突变体与生物等排体突变特定的主链肽键，不仅可以增强母体肽的蛋白水解稳定性，还可以调节其受体亚型的选择性。为此，合成了四个[Y] 6-血管紧张素II类似物，其中酰胺键已在四个不同的骨架位置被1,4-二取代的1,2,3-三唑等位基因取代。与母体肽相比，所有类似物在人血浆中的稳定性均得到增强，而其中只有两个类似物的AT 2 R / AT 1得以增强R亚型选择性。通过2D NMR光谱研究了这种多样化，并揭示了两个选择性配体的推定更结构化的微环境，并伴随着NOE交叉峰数的增加。已经研究了最有效的类似物化合物 2的神经营养潜力，并相对于已建立的药物C21增强了神经突生长。
• Rapid and straightforward transesterification of sulfonyl carbamates
  作者：Rebecka Isaksson、Ilze Kumpiņa、Mats Larhed、Johan Wannberg

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.02.071

  日期：2016.3

  A fast and convenient method for the alkoxy exchange of sulfonyl carbamates by simply heating in a chosen alkyl alcohol is described. No catalysts or additives are required. Microwave heating at 100–120 °C for 20–60 min resulted in good to excellent yields (53–93%) of alkyl (arylsulfonyl)carbamates where the alkyl part originates from the alcohol solvent. The developed protocol was applied to the synthesis

  描述了一种通过简单地在选择的烷基醇中加热来进行磺酰基氨基甲酸酯的烷氧基交换的快速方便的方法。不需要催化剂或添加剂。微波在100–120°C的温度下加热20–60分钟，得到的烷基（芳基磺酰基）氨基甲酸酯烷基化物的收率好至极好（53–93％），其中烷基部分来自醇溶剂。该开发的协议被应用于血管紧张素II 2型受体（AT2R）配体的合成。
• [EN] IMIDAZOLYL THIOPEHENE SULFONYL CARBAMATES FOR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOTENSIN II<br/>[FR] CARBAMATES D'IMIDAZOLYLE THIOPHENE SULFONYLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À L'ANGIOTENSINE II
  申请人：VICORE PHARMA AB

  公开号：WO2021186180A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  There is provided herein a compound of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5 and Z are as defined herein, for use in the treatment of a disease or condition in which activation of AT2 receptors is desired or required but in which inhibition of CYPs is not desired. Such compounds are particularly useful in the treatment of autoimmune and/or fibrotic diseases, including interstitial lung diseases, such as idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis.

  本文提供了一种化合物，其化学式为（I），其中R1、R2、R3、R4、R5和Z如本文所定义，用于治疗需要或要求激活AT2受体但不需要抑制CYPs的疾病或症状。这些化合物在治疗自身免疫和/或纤维化疾病方面特别有用，包括间质肺病，如特发性肺纤维化和结节病。
• [EN] NEW COMPOSITION COMPRISING AMORPHOUS NANOPOROUS SILICA PARTICLES<br/>[FR] NOUVELLE COMPOSITION COMPRENANT DES PARTICULES DE SILICE NANOPOREUSE AMORPHE
  申请人：VICORE PHARMA AB

  公开号：WO2020095042A1

  公开（公告）日：2020-05-14

  According to the invention, there is provided a pharmaceutical composition suitable for administration to the lung, which composition comprises a plurality of amorphous nanoporous silica particles, in which N-butyloxycarbonyl-3-(4- imidazol-1-ylmethylphenyl)-5-iso-butylthiophene-2-sulfonamide or a pharmaceutically-acceptable salt thereof is loaded into the pores of said silica particles, and wherein the silica particles have: (a) a mass median aerodynamic diameter that is between about 0.1 µm and about 10 µm; and (b) a geometric standard deviation that is less than about 4. Such compositions find particular utility in the treatment of an interstitial lung diseases, such as idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis, which diseases may be treated with such compositions for example by way of pulmonary administration.

  根据本发明，提供了一种适用于肺部给药的制药组合物，该组合物包括多种非晶纳米多孔硅胶颗粒，其中N-丁氧羰基-3-(4-咪唑-1-基甲基苯基)-5-异丁基噻吩-2-磺酰胺或其药学上可接受的盐被装载到所述硅胶颗粒的孔中，且所述硅胶颗粒具有：(a)质量中值气动直径在约0.1微米至约10微米之间；(b)几何标准偏差小于约4。这种组合物在治疗间质性肺疾病方面具有特殊的用途，例如特发性肺纤维化和结节病等疾病可以通过肺部给药的方式使用这种组合物进行治疗。
• Tricyclic compounds useful as angiotensin II agonists
  申请人：Vicore Pharma AB

  公开号：US07652054B2

  公开（公告）日：2010-01-26

  There is provided compounds of formula (I), wherein X1, X2, X3, Y4, Y1, Y2, Y3, Y4, Z1, Z2, R4 and R5 have meanings given in the description, and pharmaceutically-acceptable salts thereof, which compounds are useful as selective agonists of the AT2 receptor, and thus, in particular, in the treatment of inter alia gastrointestinal conditions, such as dyspepsia, IBS and MOF, and cardiovascular disorders.

  提供式(I)的化合物，其中X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2、R4和R5在描述中给出了它们的含义，以及其药学上可接受的盐。这些化合物可用作AT2受体的选择性激动剂，因此，在治疗胃肠道疾病（如消化不良、肠易激综合症和多器官功能衰竭）和心血管疾病等方面特别有用。