melampomagnolide A | 71748-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: melampomagnolide A
• 英文别名: soulangianolide A；14-hydroxymelampolide；costunolide alcohol；(3aS,6E,10E,11aR)-6-(hydroxymethyl)-10-methyl-3-methylidene-3a,4,5,8,9,11a-hexahydrocyclodeca[b]furan-2-one
• CAS: 71748-67-9
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: CSWGBLVUKVWCOS-HEZJRNALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  melampomagnolide A 在 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以58.3 %的产率得到14-oxomelampolide
  参考文献：
  名称：

  发现新型倍半萜内酯衍生物作为治疗溃疡性结肠炎的有效 PKM2 激活剂

  摘要：

  丙酮酸激酶M2（PKM2）可显着影响Th17和Treg细胞的分化；因此，它被认为是 UC 治疗的一个有前途的靶点。在此，设计、合成了五个系列的木香烯内酯（Cos ）衍生物，并进行了生物学评价。其中，D5对 T 细胞增殖表现出优异的免疫调节活性和有效的 PKM2 激活活性。同时，已证实D5也能与PKM2的Cys424共价相互作用。分子对接和分子动力学 (MD) 研究表明，D5的二氟环丙基衍生物通过与 Arg399 静电相互作用改善蛋白质-配体相互作用。此外，D5显着抑制 Th17 而非 Treg 细胞的分化，从而恢复 Th17/Treg 平衡，这归因于抑制 PKM2 介导的糖酵解。口服D5可改善小鼠模型中葡聚糖硫酸钠 (DSS) 和 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠炎症状。总的来说，D5有潜力被开发为新型抗 UC 候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01856
• 作为产物：
  描述：

  木香烃内酯 在 叔丁基过氧化氢 、 selenium(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以60.7 %的产率得到melampomagnolide A
  参考文献：
  名称：

  发现新型倍半萜内酯衍生物作为治疗溃疡性结肠炎的有效 PKM2 激活剂

  摘要：

  丙酮酸激酶M2（PKM2）可显着影响Th17和Treg细胞的分化；因此，它被认为是 UC 治疗的一个有前途的靶点。在此，设计、合成了五个系列的木香烯内酯（Cos ）衍生物，并进行了生物学评价。其中，D5对 T 细胞增殖表现出优异的免疫调节活性和有效的 PKM2 激活活性。同时，已证实D5也能与PKM2的Cys424共价相互作用。分子对接和分子动力学 (MD) 研究表明，D5的二氟环丙基衍生物通过与 Arg399 静电相互作用改善蛋白质-配体相互作用。此外，D5显着抑制 Th17 而非 Treg 细胞的分化，从而恢复 Th17/Treg 平衡，这归因于抑制 PKM2 介导的糖酵解。口服D5可改善小鼠模型中葡聚糖硫酸钠 (DSS) 和 2,4,6-三硝基苯磺酸 (TNBS) 诱导的结肠炎症状。总的来说，D5有潜力被开发为新型抗 UC 候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01856

文献信息

• An easy access to bioactive 13-hydroxylated and 11,13-dihydroxylated sesquiterpene lactones (SLs) through Michael addition of a nucleophilic hydroxyl group
  作者：Francisco A. Macías、María D. García-Díaz、Guillermo M. Massanet、José F. Gómez-Madero、Frank R. Fronczek、Juan C.G. Galindo

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.024

  日期：2008.12

  The addition of a hydroxyl group to α,β-unsaturated carbonyl systems provides a new and easy access to bioactive difunctionalized sesquiterpene lactones (SLs) through a Michael addition to the α-methylene-γ-lactone system. The use of HMPA to enhance the nucleophilic properties of the hydroxyl groups and to stabilize the enolate is discussed. Also, we present a proposal for the mechanism based on the

  通过在α-亚甲基-γ-内酯系统中加成迈克尔基，向α，β-不饱和羰基系统中添加羟基可轻松获得新的生物活性双官能倍半萜烯内酯（SLs）。讨论了使用HMPA增强羟基的亲核性质并稳定烯醇化物。另外，我们根据获得的实验数据提出了该机制的建议。该反应的范围和有用性与其他底物一起探索，并受到对一定水平位阻以避免链缩聚的需求的限制。然而，该反应可与酯，酮和醛一起使用。通过X射线衍射分析已经阐明了某些产物的绝对立体化学。
• COSTUNOLIDE DERIVATIVES
  申请人：Su Weiguo

  公开号：US20080051396A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  A compound of the following formula: wherein X, Y, and Z are as defined herein. Also disclosed are methods for inhibiting TNFα expression, IL-1β expression, iNOS expression, and NF-κB activity and methods for treating autoimmune disease, cancer, or atherosclerosis with such a compound.

  以下式的化合物：其中X、Y和Z如本文所定义。还公开了抑制TNFα表达、IL-1β表达、iNOS表达和NF-κB活性的方法，以及使用这种化合物治疗自身免疫疾病、癌症或动脉粥样硬化的方法。
• Fungicidal activity of natural and synthetic sesquiterpene lactone analogs
  作者：D.E. Wedge、J.C.G. Galindo、F.A. Macı́as

  DOI：10.1016/s0031-9422(00)00008-x

  日期：2000.4

  Fungicidal activity of 36 natural and synthetic sesquiterpene lactones with guaianolide, trans, trans-germacranolide, cis, cis-germacranolide, melampolide, and eudesmanolide carbon skeletons was evaluated against the phytopathogenic fungi Colletotrichum acutatum, C. fragariae, C. gloeosporioides, Fusarium oxysporum, Botrytis cinerea, and Phomopsis sp. Dose-response data for the active compounds dehydrozaluzanin

  评估了 36 种天然和合成倍半萜内酯与愈创木酚内酯、反式、反式-germacranolide、顺式、顺式-germacranolide、melampolide 和eudesmanolide 碳骨架对植物病原真菌Colletotrichum acutatum、C. fragariae、C. gloeosporium, gloeosporioides 的杀真菌活性Botrytis cinerea 和 Phomopsis sp。提供了活性化合物 dehydrozaluzanin C、dehydrocostuslactone、5alpha-hydroxydehydrocostuslacone、costunolide 和 zaluzanin C 的剂量反应数据。一种新的 96 孔微生物测定程序用于快速轻松地评估抗真菌活性，用于将这些化合物与商业杀菌剂标准进行比较。还提出了一些构效结论。
• Design and synthesis of guaianolide‐germacranolide heterodimers as novel anticancer agents against hepatocellular carcinoma
  作者：Jia‐Xin Yan、Qi‐Hao Li、Tian‐Ze Li、Zhi‐Yan Huang、Yun‐Bao Ma、Ji‐Jun Chen

  DOI：10.1002/ddr.22087

  日期：2023.9

  Inspired by our previous finding that disesquiterpenoids showed more potent antihepatoma cytotoxicity than their corresponding parent monomers, natural product‐like guaianolide‐germacranolide heterodimers were designed and synthesized from guaianolide diene and germacranolides via a biomimetic Diels–Alder reaction to provide three antihepatoma active dimers with novel scaffolds. To explore the structure–activity relationship, 31 derivatives containing ester, carbamate, ether, urea, amide, and triazole functional groups at C‐14′ were synthesized and evaluated for their cytotoxic activities against HepG2, Huh7, and SK‐Hep‐1 cell lines. Among them, 25 compounds were more potent than sorafenib against HepG2 cells, 15 compounds were stronger than sorafenib against Huh7 cells, and 17 compounds were stronger than sorafenib against SK‐Hep‐1 cells. Compound 23 showed the most potent cytotoxicity against three hepatoma cell lines with IC₅₀ values of 4.4 µM (HepG2), 3.7 µM (Huh7), and 3.1 µM (SK‐Hep‐1), which were 2.7‐, 2.2‐, and 2.8‐fold more potent than sorafenib, respectively. The underlying mechanism study demonstrated that compound 23 could induce cell apoptosis, prevent cell migration and invasion, cause G2/M phase arrest in SK‐Hep‐1 cells. Network pharmacology analyses predicted PDGFRA was one of the potential targets of compound 23, and surface plasmon resonance (SPR) assay verified that 23 had strong affinity with PDGFRA with a dissociatin constant (KD) value of 90.2 nM. These promising findings revealed that structurally novel guaianolide‐germacranolide heterodimers might provide a new inspiration for the discovery of antihepatoma agents.

  摘要受二萜类化合物比其相应母体单体具有更强的抗肝癌细胞毒性这一发现的启发，我们设计并通过仿生 Diels-Alder 反应合成了类似天然产物的愈创木酚内酯-愈创木酚内酯异二聚体，提供了三种具有新型支架的抗肝癌活性二聚体。为了探索结构-活性关系，合成了 31 种在 C-14′ 位含有酯、氨基甲酸酯、醚、脲、酰胺和三唑官能团的衍生物，并评估了它们对 HepG2、Huh7 和 SK-Hep-1 细胞系的细胞毒活性。其中，25 个化合物对 HepG2 细胞的作用强于索拉非尼，15 个化合物对 Huh7 细胞的作用强于索拉非尼，17 个化合物对 SK-Hep-1 细胞的作用强于索拉非尼。化合物 23 对三种肝癌细胞株的细胞毒性最强，IC50 值分别为 4.4 µM（HepG2）、3.7 µM（Huh7）和 3.1 µM（SK-Hep-1），分别是索拉非尼的 2.7 倍、2.2 倍和 2.8 倍。基本机制研究表明，化合物23能诱导细胞凋亡，阻止细胞迁移和侵袭，并导致SK-Hep-1细胞G2/M期停滞。网络药理学分析预测 PDGFRA 是化合物 23 的潜在靶点之一，表面等离子体共振（SPR）测定验证了 23 与 PDGFRA 具有很强的亲和力，其解离常数（KD）值为 90.2 nM。这些令人鼓舞的研究结果表明，结构新颖的胍内酯-锗内酯异二聚体可能为发现抗肝癌药物提供新的灵感。
• Synthesis of melampolides and cis,cis-germacranolides as natural herbicide models
  作者：Francisco A. Macías、Raúl F. Velasco、José A. Álvarez、Diego Castellano、Juan C.G. Galindo

  DOI：10.1016/j.tet.2004.06.128

  日期：2004.9

  The comparative study between the theoretical molecular properties of the starting materials and the yields in the transformation of melampolides to cis,cis-germacranolides using SeO2/t-BuOOH (TBHP) as oxidant allows to establish a feasible relationship with their values of dipolar moment. Conditions for this transformation are optimized and some mechanistic considerations are made based in this finding. Cluster analysis of the phytotoxic activity of the melampolides and cis, cis-germacranolides obtained shows that the activity is greatly influenced by the spatial shape of the backbone, prevailing upon other factors such as the presence of reactive functional groups. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.