2-氰基-3-[5-(2,5-二氯苯基)-2-呋喃基]-N-5-喹啉基-2-丙烯酰胺 | 304896-28-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 表观遗传学(Epigenetics)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-氰基-3-[5-(2,5-二氯苯基)-2-呋喃基]-N-5-喹啉基-2-丙烯酰胺
• 英文名称: 2-Propenamide, 2-cyano-3-(5-(2,5-dichlorophenyl)-2-furanyl)-N-5-quinolinyl-
• 英文别名: (E)-2-cyano-3-[5-(2,5-dichlorophenyl)furan-2-yl]-N-quinolin-5-ylprop-2-enamide
• CAS: 304896-28-4
• 化学式: C₂₃H₁₃Cl₂N₃O₂
• 分子量: 434.3
• InChiKey: SVENPFFEMUOOGK-SDNWHVSQSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.445±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，2mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

AGK2是一个有效的选择性SIRT2抑制剂，IC50值为3.5 μM。对其他如SIRT1或SIRT3的抑制作用，在10倍以上的浓度时仍很微弱。

体外研究

在SIRT2-myc表达的HeLa细胞中，AGK2有效抑制SIRT2的活性，并增加乙酰化的微管蛋白。在初级中脑培养基中，AGK2保护多巴胺能神经元免受α-Syn引起的毒性。此外，AGK2还能诱导C6胶质瘤细胞发生坏死和caspase-3依赖性细胞凋亡。SIRT2还能够减少merlin突变型小鼠的Schwann细胞(MSCs)生存能力，但对野生型MSC的影响不大。

体内研究

在帕金森病果蝇模型中，AGK2清除α-Syn介导的毒性并修正聚合。

文献信息

• 低酸素ストレス応答促進剤及びそのスクリーニング方法、並びに酸化ストレス応答促進剤のスクリーニング方法
  申请人：三菱化学株式会社

  公开号：JP2010273652A

  公开（公告）日：2010-12-09

  【課題】低酸素ストレス応答促進剤及びそのスクリーニング方法、並びに酸化ストレス応答促進剤のスクリーニング方法を提供すること。【解決手段】AGK2を低酸素ストレス応答促進剤として用いる。被検物質の存在下でSIRT2活性を測定し、SIRT2活性を阻害する物質を選択することにより、低酸素ストレス応答促進剤をスクリーニングする。さらに、eEF1BδL遺伝子、およびeEF1BδL標的遺伝子または該標的遺伝子の発現調節配列に連結されたレポーター遺伝子を発現する細胞において被検物質を添加し、該標的遺伝子またはレポーター遺伝子の発現量を測定し、該発現量を増加させる物質を選択することにより、酸化ストレス応答促進剤をスクリーニングする。【選択図】図５

  提供一种缺氧应激反应启动子及其筛选方法，以及一种氧化应激反应启动子的筛选方法。解决方案：使用 AGK2 作为缺氧应激反应启动子。在有测试物质存在的情况下，通过测量 SIRT2 的活性，筛选出抑制 SIRT2 活性的物质，从而筛选出缺氧应激反应启动子。此外，在表达 eEF1BδL 基因和 eEF1BδL 目的基因或与目的基因的表达调控序列相连的报告基因的细胞中加入测试物质，测量目的基因或报告基因的表达水平，筛选出能提高表达水平的物质、进行氧化应激反应增强子的筛选。[筛选示意图] 图 5.
• Neurofibromatoses therapeutic agents and screening for same
  申请人：Fernandez-Valle Cristina

  公开号：US10105351B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  Disclosed herein are methods of treating a patient at risk of developing or having a neurofibromatosis or a sporadic schwannoma. In exemplary embodiments, the method involves administering to a subject in need an effective amount of a modulator of a target related to neurofibromatosis. Also disclosed are screening assays involving the implementation of Merlin-null Schwann cells, and to compounds identified using same.

  本文公开了治疗有患神经纤维瘤病或散发性分裂瘤风险的患者的方法。在示例性实施方案中，该方法涉及向有需要的受试者施用有效量的神经纤维瘤病相关靶点的调节剂。还公开了涉及实施Merlin-null许旺细胞的筛选试验，以及利用这些试验鉴定的化合物。
• Sirtuin modulators as inhibitors of cytomegalovirus
  申请人：The Trustees of Princeton University

  公开号：US10813934B2

  公开（公告）日：2020-10-27

  Agents and methods of inhibiting or improving the growth of viruses are provided.

  提供了抑制或改善病毒生长的制剂和方法。
• Therapeutic and research application of PDCL3
  申请人：TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY

  公开号：US11406709B2

  公开（公告）日：2022-08-09

  Described herein are novel compositions comprising, for example, PDCL3 polypeptides having VEGFR-2 inhibitory activity, inhibitory PDCL3 antibodies and PDCL3-binding fragments thereof, or PDCL3 inhibitory nucleic acid molecules, and methods of their use in anti-angiogenesis and anti-tumor proliferation and invasiveness therapies, such as the treatment of cancer, as well as the treatment of those vascular diseases where pathological angiogenesis plays a role, such as in carotid artery disease, macular degeneration, and plaque neovascularization. Also described herein are novel compositions comprising engineered PDCL3 polypeptides having enhanced chaperone activity, recombinant cells comprising such engineered PDCL3 polypeptides having enhanced chaperone activity, and methods thereof for therapeutic protein production and in vitro protein synthesis.

  本文描述了新型组合物，例如包括具有 VEGFR-2 抑制活性的 PDCL3 多肽、抑制性 PDCL3 抗体及其 PDCL3 结合片段或 PDCL3 抑制性核酸分子、以及它们在抗血管生成、抗肿瘤增殖和侵袭性疗法中的使用方法，如治疗癌症，以及治疗病理性血管生成起作用的血管疾病，如颈动脉疾病、黄斑变性和斑块新生血管。本文还描述了包含具有增强伴侣活性的工程化 PDCL3 多肽的新型组合物、包含这种具有增强伴侣活性的工程化 PDCL3 多肽的重组细胞及其用于治疗性蛋白质生产和体外蛋白质合成的方法。
• NEUROFIBROMATOSES THERAPEUTIC AGENTS AND SCREENING FOR SAME
  申请人：University of Central Florida Research Foundation, Inc.

  公开号：EP2825209B1

  公开（公告）日：2018-08-29