(3aR,4S,6S,7R,7aR)-4-((R)-1,2-diacetoxyethyl)tetrahydro-3aH-spiro[[1 ,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,1'-cyclohexane]-6,7-diyl diacetate | 871360-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3aR,4S,6S,7R,7aR)-4-((R)-1,2-diacetoxyethyl)tetrahydro-3aH-spiro[[1 ,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,1'-cyclohexane]-6,7-diyl diacetate
• 英文别名: [(2R)-2-[(3aR,4S,6S,7R,7aR)-6,7-diacetyloxyspiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,1'-cyclohexane]-4-yl]-2-acetyloxyethyl] acetate
• CAS: 871360-10-0
• 化学式: C₂₁H₃₀O₁₁
• 分子量: 458.463
• InChiKey: JBDADXGLIABREY-DNDRQTMDSA-N

物化性质

• 沸点：
  548.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4S,6S,7R,7aR)-4-((R)-1,2-diacetoxyethyl)tetrahydro-3aH-spiro[[1 ,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,1'-cyclohexane]-6,7-diyl diacetate 在 sodium periodate 、 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 2-[(1S,2S,6S,7R,9S,12R)-7-formylspiro[3,5,8,13-tetraoxatricyclo[7.4.0.02,6]tridecane-4,1'-cyclohexane]-12-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Halaven® 的工艺开发：从 d-(-)-Gulono-1,4-内酯合成 C1-C13 片段

  摘要：

  描述了 C1-C13 片段的 12 步千克级合成，这对于软海绵素 B 和完全合成的类似物 Halaven®（E7389，INN eribulin mesylate）是常见的。该合成具有四种结晶中间体，可提高产量，并增强标题化合物中所有立体中心的质量控制。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317919
• 作为产物：
  描述：

  D-(-)-古洛糖酸-gamma-内酯 在 potassium osmate(VI) dihydrate 、 potassium tert-butylate 、 二异丁基氢化铝 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3aR,4S,6S,7R,7aR)-4-((R)-1,2-diacetoxyethyl)tetrahydro-3aH-spiro[[1 ,3]dioxolo[4,5-c]pyran-2,1'-cyclohexane]-6,7-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  Halaven® 的工艺开发：从 d-(-)-Gulono-1,4-内酯合成 C1-C13 片段

  摘要：

  描述了 C1-C13 片段的 12 步千克级合成，这对于软海绵素 B 和完全合成的类似物 Halaven®（E7389，INN eribulin mesylate）是常见的。该合成具有四种结晶中间体，可提高产量，并增强标题化合物中所有立体中心的质量控制。

  DOI：

  10.1055/s-0032-1317919

文献信息

• [EN] MACROCYCLIZATION REACTIONS AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF ANALOGS OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] RÉACTIONS DE MACROCYCLISATION ET INTERMÉDIAIRES UTILES DANS LA SYNTHÈSE D'ANALOGUES DE L'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2015066729A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  该发明提供了一种通过大环化策略合成厄立宾或其药用可接受盐（例如，厄立宾甲磺酸盐）的方法。本发明的大环化策略涉及将非大环中间体经过碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons烯化反应）、迪克曼反应、催化环闭合烯烃交换反应，或Nozaki-Hiyama-Kishi反应）以获得大环中间体。该发明还提供了在合成厄立宾或其药用可接受盐时作为中间体有用的化合物以及制备这些化合物的方法。
• [EN] INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF HALICHONDRIN B<br/>[FR] INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION D'HALICHONDRINE B
  申请人：EISAI CO LTD

  公开号：WO2005118565A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供大环化合物，其合成以及中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增殖性疾病（F-4式）是有用的。
• Intermediates for the preparation of analogs of Halichondrin B
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US07982060B2

  公开（公告）日：2011-07-19

  The present invention provides macrocyclic compounds, synthesis of the same and intermediates thereto. Such compounds, and compositions thereof, are useful for treating or preventing proliferative disorders Formula (F-4).

  本发明提供了大环化合物，其合成和中间体。这些化合物及其组合物对于治疗或预防增生性疾病有用。公式（F-4）。
• Macrocyclization reactions and intermediates useful in the synthesis of analogs of halichondrin B
  申请人：EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US10221189B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  本发明提供了通过大环化策略合成埃里布林或其药学上可接受的盐（如甲磺酸埃里布林）的方法。本发明的大环化策略包括将非大环中间体进行碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons 烯化反应）、Dieckmann 反应、催化闭环烯烃 Metathesis 或 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应）以得到大环中间体。本发明还提供了可用作合成麦角林或其药学上可接受的盐的中间体的化合物，以及制备这些化合物的方法。
• Macrocyclization reactions and intermediates and other fragments useful in the synthesis of analogs of halichondrin B
  申请人：EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD.

  公开号：US10934307B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  The invention provides methods for the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., eribulin mesylate) through a macrocyclization strategy. The macrocyclization strategy of the present invention involves subjecting a non-macrocyclic intermediate to a carbon-carbon bond-forming reaction (e.g., an olefination reaction (e.g., Horner-Wadsworth-Emmons olefination), Dieckmann reaction, catalytic Ring-Closing Olefin Metathesis, or Nozaki-Hiyama-Kishi reaction) to afford a macrocyclic intermediate. The invention also provides compounds useful as intermediates in the synthesis of eribulin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and methods for preparing the same.

  本发明提供了通过大环化策略合成埃里布林或其药学上可接受的盐（如甲磺酸埃里布林）的方法。本发明的大环化策略包括将非大环中间体进行碳-碳键形成反应（例如，烯化反应（例如，Horner-Wadsworth-Emmons 烯化反应）、Dieckmann 反应、催化闭环烯烃 Metathesis 或 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应）以得到大环中间体。本发明还提供了可用作合成麦角林或其药学上可接受的盐的中间体的化合物，以及制备这些化合物的方法。