2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂䓬并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮 | 283173-80-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂䓬并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮
• 中文别名: 2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮；瑞卡帕布中间体2；瑞卡帕布中间体；2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮
• 英文名称: 2-bromo-8-fluoro-4,5-dihydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-6(3H)-one
• 英文别名: 5-bromo-8-fluoro-2,3,4,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-1-one；2-bromo-8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one；2-bromo-6-fluoro-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraen-9-one
• CAS: 283173-80-8
• 化学式: C₁₁H₈BrFN₂O
• 分子量: 283.1
• InChiKey: DIUAWEVAOAYVBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.751±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  室温下，应保持干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂䓬并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 瑞卡帕布
  参考文献：
  名称：

  [18F]Rucaparib 的铜介导放射合成

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂rucaparib在临床上用于治疗BRCA突变的癌症。在此，我们报告了两种通过应用铜介导的亲核18 F-氟脱硼来获得 rucaparib 的18 F-同位素体的策略。最成功的方法是采用醛硼酸酯前体，在18 F 标记后进行还原胺化，得到 [ 18 F]rucaparib，其活性产率为 11% ± 3% ( n = 3) 和摩尔活性 ( A m ) 高达 30 GBq/μmol。提出了初步体外研究。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02770
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲基苯甲酸 在 三乙基硅烷 、 硫酸 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 sodium acetate 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂䓬并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX

  摘要：

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。

  公开号：

  WO2020232119A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-溴-1,3,4,5-四氢-6H-吡咯并[4,3,2-ef][2]苯并氮杂卓-6-酮 、 5-氟-2-甲基苯甲酸 在 2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂䓬并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮 作用下， 以2-Bromo-8-fluoro-1,3,4,5-tetrahydro-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one was isolated as an orange solid的产率得到2-溴-8-氟-4,5-二氢-1H-氮杂䓬并[5,4,3-cd]吲哚-6(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerases

  摘要：

  下列式子的化合物是聚(ADP-核糖基)转移酶（PARP）抑制剂，可用于治疗癌症和改善中风、头部创伤和神经退行性疾病的影响。作为癌症治疗药物，该发明的化合物可与细胞毒性药物和/或放射线联合使用。

  公开号：

  US06495541B1

文献信息

• Structure-based design, synthesis, and evaluation of inhibitors with high selectivity for PARP-1 over PARP-2
  作者：Jiang Yu、Lingling Luo、Tong Hu、Yating Cui、Xiao Sun、Wenfeng Gou、Wenbin Hou、Yiliang Li、Tiemin Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113898

  日期：2022.1

  polymerase (PARP) inhibitors play a crucial role in cancer therapy. However, most approved PARP inhibitors have lower selectivity to PARP-1 than to PARP-2, so they will inevitably have side effects. Based on the different catalytic domains of PARP-1 and PARP-2, we developed a strategy to design and synthesize highly selective PARP-1 inhibitors. Compounds Y17, Y29, Y31 and Y49 showed excellent PARP-1 inhibition

  聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 抑制剂在癌症治疗中起着至关重要的作用。然而，大多数已获批准的 PARP 抑制剂对 PARP-1 的选择性低于对 PARP-2 的选择性，因此它们不可避免地会产生副作用。基于 PARP-1 和 PARP-2 的不同催化结构域，我们开发了一种设计和合成高选择性 PARP-1 抑制剂的策略。化合物Y17、Y29、Y31和Y49表现出优异的PARP-1抑制作用，其IC 50值分别为0.61、0.66、0.41和0.96 nM。然后，Y49（PARP-1 IC 50  = 0.96 nM，PARP-2 IC 50 = 61.90 nM，选择性 PARP-2/PARP-1 = 64.5) 被证明是最具选择性的 PARP-1 抑制剂。化合物Y29和Y49对 BRCA1 突变 MX-1 细胞的增殖抑制作用比其他癌细胞更强。在 MDA-MB-436 异种移植模型中
• 取代1，3，4，5-四氢-6H-吡咯并[4，3，2-EF] [2]苯并氮杂-6-酮衍生物
  申请人：上海勋和医药科技有限公司

  公开号：CN107286166B

  公开（公告）日：2020-03-31

  本发明涉及一类取代1，3，4，5‑四氢‑6H‑吡咯并[4，3，2‑EF][2]苯并氮杂‑6‑酮衍生物、及其作为治疗上有效的多聚(ADP‑核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的应用。具体的，本发明涉及一种通式(I)所示的新的取代1，3，4，5‑四氢‑6H‑吡咯并[4，3，2‑EF][2]苯并氮杂‑6‑酮类衍生物、及其药物组合物，作为选择性PARP‑1/2抑制剂在预防或治疗与PARP‑1/2相关疾病中的用途。
• [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING RUCAPARIB<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUVANT ÊTRE UTILISÉS POUR LA PRÉPARATION DE RUCAPARIB
  申请人：MYLAN LABORATORIES LTD

  公开号：WO2019130229A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to a process for preparing rucaparib or pharmaceutically acceptable salts thereof. It also provides novel intermediates that may be converted into rucaparib or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种制备鲁卡帕尼或其药用盐的方法。同时提供了可转化为鲁卡帕尼或其药用盐的新型中间体。
• [EN] ANTICANCER DRUGS AND METHODS OF MAKING AND USING SAME<br/>[FR] MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX ET LEURS PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2020154672A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present invention provides drug modifications for improving biodistribution and/or specificity of an anticancer drug. In certain embodiments, the compound of the invention comprises a drug, a linker and a core acid. The core acid can be varied to tune the properties of the compound within the body such that the compound more selectively distributes to tumors and is, or becomes active in the cytosol.

  本发明提供了用于改善抗癌药物的生物分布和/或特异性的药物修饰。在某些实施例中，本发明的化合物包括药物、连接剂和核心酸。核心酸可以变化以调节化合物在体内的性质，使得化合物更有选择性地分布到肿瘤并在细胞质中活跃或变得活跃。
• [EN] Anticancer Drugs and Methods of Making and Using Same<br/>[FR] MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2019023621A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention provides drug modifications for improving biodistribution and/or specificity of an anticancer drug. In certain embodiments, the compound of the invention comprises a drug, a linker and a core acid. The core acid can be varied to tune the properties of the compound within the body such that the compound more selectively distributes to tumors and is, or becomes active in the cytosol.

  本发明提供了用于改善抗癌药物的生物分布和/或特异性的药物修饰。在某些实施例中，本发明的化合物包括药物、连接剂和核酸。核酸可以变化以调节化合物在体内的性质，使得化合物更具选择性地分布到肿瘤并在细胞溶质中活跃或变得活跃。