[4-(8-fluoro-6-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-2-yl)-benzyl]-methyl-carbamic acid methyl ester | 880160-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: [4-(8-fluoro-6-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-2-yl)-benzyl]-methyl-carbamic acid methyl ester
• 英文别名: methyl N-[[4-(6-fluoro-9-oxo-3,10-diazatricyclo[6.4.1.04,13]trideca-1,4,6,8(13)-tetraen-2-yl)phenyl]methyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 880160-69-0
• 化学式: C₂₁H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 381.407
• InChiKey: IFWPHNAASQHHOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  676.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.327±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(8-fluoro-6-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-2-yl)-benzyl]-methyl-carbamic acid methyl ester 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 以89.7%的产率得到瑞卡帕布
  参考文献：
  名称：

  治疗卵巢癌药物瑞卡帕布的制备方法

  摘要：

  本发明公开一种治疗卵巢癌药物Rucaparib的制备方法，该制备方法包括：步骤一，化合物A与带PG保护基的化合物B在缚酸剂的作用下，在有机溶剂a中发生酰化反应，制备得到式I化合物；步骤二，所述式I化合物在含水有机溶剂b中在酸c的作用下水解烯胺键，得式II化合物；步骤三，所述式II化合物在还原剂的作用下还原硝基为氨基后，脱水环合为式III化合物；步骤四，所述式III化合物与N‑(2‑乙醛基)邻苯二甲酰亚胺在酸d的作用下，缩合得式IV化合物；步骤五，所述式IV化合物脱除邻苯二甲酰保护基的同时环合得式V化合物；步骤六，所述式V化合物脱除所述PG保护基得Rucaparib。本发明降低了治疗卵巢癌药物Rucaparib的生产成本。

  公开号：

  CN109824677B
• 作为产物：
  描述：

  4-(溴甲基)苯硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 [4-(8-fluoro-6-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-1H-azepino[5,4,3-cd]indol-2-yl)-benzyl]-methyl-carbamic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING RUCAPARIB
  [FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUVANT ÊTRE UTILISÉS POUR LA PRÉPARATION DE RUCAPARIB

  摘要：

  本发明涉及一种制备鲁卡帕尼或其药用盐的方法。同时提供了可转化为鲁卡帕尼或其药用盐的新型中间体。

  公开号：

  WO2019130229A1

文献信息

• Method of preparing poly(ADP-ribose) polymerases inhibitors
  申请人：Ma Chunrong

  公开号：US20060063926A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  This invention relates to a new and convergent route to small molecule inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase, such as 8-fluoro-2-4-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino[5,4,3-cd]indol-6-one, via a key Sonogashira coupling reaction and a CuI-promoted indole formation.

  这项发明涉及一种新的、收敛的合成途径，用于合成聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的小分子抑制剂，如8-氟-2-4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-吲哚并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，通过关键的Sonogashira偶联反应和CuI催化的吲哚形成。
• [EN] METHOD OF PREPARING POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES INHIBITORS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'INHIBITEURS DE POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2006033003A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The invention relates to a new and convergent route to small molecule inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase, such as 8-fluoro-24-[(methylamino)methyl]phenyl}-1,3,4,5-tetrahydro-6H-azepino [5,4,3-cd]indol-6-one, via a key Sonogashira coupling reaction and a Cul-promoted indole formation.

  该发明涉及一种新的、汇聚的方法制备聚(ADP-核糖)聚合酶的小分子抑制剂，例如8-氟-2-4-[(甲基氨基)甲基]苯基}-1,3,4,5-四氢-6H-氮杂[5,4,3-cd]吲哚-6-酮，通过关键的Sonogashira偶联反应和Cul促进的吲哚形成。
• METHOD OF PREPARING POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES INHIBITORS
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP1794163B1

  公开（公告）日：2009-12-23
• US7323562B2
  申请人：——

  公开号：US7323562B2

  公开（公告）日：2008-01-29