2-(4-acetylamino-2-methoxy-5-nitrophenyl)-5-methyl-4-(3-pyridyl)imidazole | 114989-71-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-acetylamino-2-methoxy-5-nitrophenyl)-5-methyl-4-(3-pyridyl)imidazole
• 英文别名: N-[5-methoxy-4-(5-methyl-4-pyridin-3-yl-1H-imidazol-2-yl)-2-nitrophenyl]acetamide
• CAS: 114989-71-8
• 化学式: C₁₈H₁₇N₅O₄
• 分子量: 367.364
• InChiKey: ZHHSFKDSFDIMRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  703.0±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.360±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-acetylamino-2-methoxy-5-nitrophenyl)-5-methyl-4-(3-pyridyl)imidazole 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[2-Amino-5-methoxy-4-(5-methyl-4-pyridin-3-yl-1H-imidazol-2-yl)-phenyl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-platelet Agents. II. Synthesis and Platelet-Inhibitory Activity of 5-Methyl-4-(3-pyridyl)-2-(substituted Benzimidazol-5-yl)imidazoles.

  摘要：

  合成了一系列5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(取代苯并咪唑-5-基)咪唑衍生物，并测试了它们的抗血小板和扩血管活性。发现某些化合物具有较强的活性和低急性毒性。特别是，5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(7-氯-6-甲氧基-2-甲基苯并咪唑-5-基)咪唑（26）和5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(7-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并咪唑-5-基)咪唑（33）在给药剂量为10 mg/kg时，分别在大鼠的抗血小板活性测试中表现出63%或51%的抑制率，而在180 mg/kg或100 mg/kg时，均未显示出毒性。化合物33还表现出较强的扩血管活性（ED50=11 μg/ml）。对这些咪唑的酶学研究表明，新型咪唑抑制了参与血小板聚集级联反应的一些酶，如环氧合酶、磷酸二酯酶（PDE）和血栓素A2合成酶。酶活性测试还表明，对PDE的抑制活性可能是这些咪唑的扩血管活性的原因。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.560
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-氧代丙基)-氯化吡啶 在 乙酸铵 、 盐酸 、 溶剂黄146 、 亚磷酸三乙酯 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(4-acetylamino-2-methoxy-5-nitrophenyl)-5-methyl-4-(3-pyridyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  Studies on Antiplatelet Agents. I. Synthesis and Platelet Inhibitory Activity of 5-Alkyl-2-aryl-4-pyridylimidazoles.

  摘要：

  合成了5-烷基-2-芳基-4-吡啶基咪唑并在大鼠体外血小板聚集实验中进行了测试。在这些化合物中，2-(2-氟苯基)-5-甲基-4-(3-吡啶基)咪唑（25）最为活跃，在10 mg/kg（口服）剂量下显示出98%的抑制效果。25对环氧酶、血栓素A2（TXA2）合成酶和磷酸二酯酶均具有抑制活性，并且抑制了氯化钾诱导的大鼠主动脉收缩。所有化合物的急性毒性很小，似乎没有对胃造成不良影响。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.3206

文献信息

• Imidazole compounds, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0257897A1

  公开（公告）日：1988-03-02

  A compound of the formula: wherein R1 is pyridyl, R2 is hydrogen, lower alkyl or hydroxy (lower ) alkyl, R3 is hydrogen, hydroxy or lower alkyl, and R4 is aryl optionally substituted with substituent(s) selected from the group consisting of lower alkylthio, lower alkylsulfinyl, lower alkylsulfonyl, nitro, amino, substituted amino, hydroxy, lower alkoxy, lower alkynyloxy, substituted or unsubstituted ar(lower)alkoxy, halogen, halo(lower)alkyl, carboxy and esterified carboxy, and a pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same

  式中的化合物： 其中 R1 是吡啶基，R2 是氢、低级烷基或羟基（低级）烷基，R3 是氢、羟基或低级烷基，R4 是芳基，可任选被选自低级烷硫基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、硝基、氨基、取代氨基、羟基、低级烷氧基、低级炔氧基、取代或未取代的 ar(低级）烷氧基、卤素、卤代（低级）烷基、羧基和盐基（低级）烷基的取代基取代、 羟基、低级烷氧基、低级炔氧基、取代或未取代的 ar（低级）烷氧基、卤素、卤代（低级）烷基、羧基和酯化羧基，以及它们的药学上可接受的盐、其制备方法和包含它们的药物组合物
• US4822805A
  申请人：——

  公开号：US4822805A

  公开（公告）日：1989-04-18
• Studies on Anti-platelet Agents. II. Synthesis and Platelet-Inhibitory Activity of 5-Methyl-4-(3-pyridyl)-2-(substituted Benzimidazol-5-yl)imidazoles.
  作者：Akito TANAKA、Kiyotaka ITO、Shigetaka NISHINO、Yukio MOTOYAMA、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.42.560

  日期：——

  A series of 5-methyl-4-(3-pyridyl)-2-(substituted benzimidazol-5-yl)imidazole derivatives was synthesized and tested for anti-platelet and vasodilatory activities. Some compounds were found to have potent activities and low acute toxicity. In particular, 5-methyl-4-(3-pyridyl)-2-(7-chloro-6-methoxy-2-methylbenzimidazol-5-yl)imidazole (26) and 5-methyl-4-(3-pyridyl)-2-(7-chloro-3-methoxy-2-methylbenzimidazol-5-yl)imidazole (33) exhibited 63% or 51% inhibition at a dose of 10 mg/kg for anti-patelet activity ex vivo in rats, respectively, while they showed no toxicity even at 180 or 100 mg/kg, respectively. Compound 33 also exhibited potent vasodilatory activity (ED50=11 μg/ml). Enzyme studies on these imidazoles showed that the novel imidazoles inhibit some snzymes which are involved in the platelet aggregation cascade such as cyclooxygenase, phosphodiesterase (PDE), and thromboxane A2 synthetase. The enzyme assay also suggested that the inhibitory activity on PDE may account for the vasodilatory activity of these imidazoles.

  合成了一系列5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(取代苯并咪唑-5-基)咪唑衍生物，并测试了它们的抗血小板和扩血管活性。发现某些化合物具有较强的活性和低急性毒性。特别是，5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(7-氯-6-甲氧基-2-甲基苯并咪唑-5-基)咪唑（26）和5-甲基-4-(3-吡啶基)-2-(7-氯-3-甲氧基-2-甲基苯并咪唑-5-基)咪唑（33）在给药剂量为10 mg/kg时，分别在大鼠的抗血小板活性测试中表现出63%或51%的抑制率，而在180 mg/kg或100 mg/kg时，均未显示出毒性。化合物33还表现出较强的扩血管活性（ED50=11 μg/ml）。对这些咪唑的酶学研究表明，新型咪唑抑制了参与血小板聚集级联反应的一些酶，如环氧合酶、磷酸二酯酶（PDE）和血栓素A2合成酶。酶活性测试还表明，对PDE的抑制活性可能是这些咪唑的扩血管活性的原因。
• Studies on Antiplatelet Agents. I. Synthesis and Platelet Inhibitory Activity of 5-Alkyl-2-aryl-4-pyridylimidazoles.
  作者：Akito TANAKA、Kiyotaka ITO、Shigetake NISHINO、Yukio MOTOYAMA、Hisashi TAKASUGI

  DOI：10.1248/cpb.40.3206

  日期：——

  5-Alkyl-2-aryl-4-pyridylimidazoles were synthesized and tested in rat ex vivo platelet aggregation studies. Among these compounds, 2-(2-fluorophenyl)-5-methyl-4-(3-pyridyl)imidazole (25) was most potent, and showed 98% inhibition at a dose of 10 mg/kg (p.o.). 25 had inhibitory activity on cyclooxygenase, thromboxane A2 (TXA2) synthetsase, and phosphodiesterase, and also showed inhibited KCl-induced contraction of rat aorta. All compounds have little acute toxicity and appear to be free of adverse effects on the stomach.

  合成了5-烷基-2-芳基-4-吡啶基咪唑并在大鼠体外血小板聚集实验中进行了测试。在这些化合物中，2-(2-氟苯基)-5-甲基-4-(3-吡啶基)咪唑（25）最为活跃，在10 mg/kg（口服）剂量下显示出98%的抑制效果。25对环氧酶、血栓素A2（TXA2）合成酶和磷酸二酯酶均具有抑制活性，并且抑制了氯化钾诱导的大鼠主动脉收缩。所有化合物的急性毒性很小，似乎没有对胃造成不良影响。