(S)-ethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate | 1352748-96-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (S)-ethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl (2S)-2-(2-hydroxyethyl)-2,5-dihydropyrrole-1-carboxylate
• CAS: 1352748-96-9
• 化学式: C₉H₁₅NO₃
• 分子量: 185.223
• InChiKey: YQSVSRLFUQRIED-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 氢气 、 sodium hydride 、 钯 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 氯仿 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 富马酸氯马斯汀
  参考文献：
  名称：

  H1受体拮抗剂(R,R)-clemastine的不对称合成

  摘要：

  (R,R)-clemastine (1) 的第一个不对称合成是通过 (R)-叔醇 2 和 (R)-氯乙基吡咯烷 3 通过 O-烷基化的偶联完成的。(R)-叔醇 2 是通过手性 α-苄氧基酮与格氏试剂通过螯合控制的 1,4-不对称诱导立体选择性烷基化合成的。在反应中，手性苄基作为手性助剂和保护基团。(R)-氯乙基吡咯烷 3 是通过从 l-高丝氨酸内酯开始的不对称转化制备的，其中外消旋化最小化 N-烯丙基化和闭环复分解作为关键步骤。

  DOI：

  10.1007/s12272-015-0641-4
• 作为产物：
  描述：

  <(S)-3-(ethoxycarbonylamino)-dihydrofuran-2(3H)-one> 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 potassium tert-butylate 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-ethyl 2-(2-hydroxyethyl)-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  L-高丝氨酸内酯不对称转化为clemastine的旋光2-取代的吡咯烷

  摘要：

  通过区域选择性N-烯丙基化和闭环复分解的结合，实现了L-高丝氨酸内酯不对称转化为clemastine的（R）-乙基2-（2-氯乙基）吡咯烷-1-羧酸酯。与合成有关的一个关键特征是，以P4-磷腈为碱，使氨基甲酸酯形式的氨基甲酸酯的消旋最小化N-烯丙基化。该方法可能提供了另一种途径，可从α-氨基酯获得旋光的2取代的吡咯烷，这是不容易从基于脯氨酸的不对称转化中获得的。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.11.005

文献信息

• Asymmetric transformation of l-homoserine lactone to an optically active 2-substituted pyrrolidine for clemastine
  作者：Seung Jin Kim、Minsun Chang、Hee-Doo Kim

  DOI：10.1016/j.tetasy.2011.11.005

  日期：2011.11

  The asymmetric transformation of l-homoserine lactone to (R)-ethyl 2-(2-chloroethyl)pyrrolidine-1-carboxylate for clemastine has been accomplished by a combination of regioselective N-allylation and ring-closing metathesis. A key feature associated with the synthesis involved the racemization-minimized N-allylation of carbamate version of an amino ester by using P4-phosphazene as a base. This method

  通过区域选择性N-烯丙基化和闭环复分解的结合，实现了L-高丝氨酸内酯不对称转化为clemastine的（R）-乙基2-（2-氯乙基）吡咯烷-1-羧酸酯。与合成有关的一个关键特征是，以P4-磷腈为碱，使氨基甲酸酯形式的氨基甲酸酯的消旋最小化N-烯丙基化。该方法可能提供了另一种途径，可从α-氨基酯获得旋光的2取代的吡咯烷，这是不容易从基于脯氨酸的不对称转化中获得的。
• Asymmetric synthesis of H1 receptor antagonist (R,R)-clemastine
  作者：Sun Young Lee、Jung Wha Jung、Tae-Hyun Kim、Hee-Doo Kim

  DOI：10.1007/s12272-015-0641-4

  日期：2015.12

  The first asymmetric synthesis of (R,R)-clemastine (1) has been accomplished by the coupling of (R)-tertiary alcohol 2 and (R)-chloroethylpyrrolidine 3 via O-alkylation. (R)-Tertiary alcohol 2 was synthesized by stereoselective alkylation of chiral α-benzyloxy ketone with Grignard reagent via chelation-controlled 1,4-asymmetric induction. In the reaction, chiral benzyl group acts as a chiral auxiliary

  (R,R)-clemastine (1) 的第一个不对称合成是通过 (R)-叔醇 2 和 (R)-氯乙基吡咯烷 3 通过 O-烷基化的偶联完成的。(R)-叔醇 2 是通过手性 α-苄氧基酮与格氏试剂通过螯合控制的 1,4-不对称诱导立体选择性烷基化合成的。在反应中，手性苄基作为手性助剂和保护基团。(R)-氯乙基吡咯烷 3 是通过从 l-高丝氨酸内酯开始的不对称转化制备的，其中外消旋化最小化 N-烯丙基化和闭环复分解作为关键步骤。