N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺 | 55750-48-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酰胺
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 中文名称: N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺
• 中文别名: N-甲氧基羰基马来酰亚胺
• 英文名称: N-methoxycarbonylmaleimide
• 英文别名: methyl 2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate；methyl 2,5-dioxopyrrole-1-carboxylate；methoxycarbonyl maleimide；methyl 2,5‐dioxo‐2,5‐dihydro‐1H‐pyrrole‐1‐carboxylate
• CAS: 55750-48-6
• 化学式: C₆H₅NO₄
• mdl: MFCD00042755
• 分子量: 155.11
• InChiKey: LLAZQXZGAVBLRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-65 °C
• 沸点：
  242.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.496±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、乙酸乙酯（少量）、氯仿
• 稳定性/保质期：

  遵循规定使用和储存，则不会发生分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  63.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317
• 储存条件：
  密闭保存在2-8℃阴凉干燥处。

SDS

N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺 修改号码：4

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模块 1. 化学品
产品名称： N-Methoxycarbonylmaleimide
修改号码： 4

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺
百分比： >98.0%(N)
CAS编码： 55750-48-6
分子式： C6H5NO4

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏, 潮敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅黄红色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
66°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度： 微溶于： 甲醇
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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺简介

N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺是一种有机中间体，常用于制备抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）。ADC将单克隆抗体和细胞毒素有机结合在一起，集成了两者的优势，具有靶向性强、细胞毒性高、毒副作用低以及降解半衰期长等特点。其结构包括三部分：抗体、小分子细胞毒素及连接子。

用途

N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺可用来制备基于二-异丙基甲硅烷基醚结构的酸裂解型连接子，进一步应用于ADC的合成。

制备方法

在0℃下，向马来酰亚胺（6.35g，65.4mmol，1.0eq）的乙酸乙酯（120mL）溶液中依次加入N-甲基吗啉（8.6mL，78.5mmol，1.2eq）和氯甲酸甲酯（6.0mL，78.5mmol，1.2eq）。在0℃下搅拌30分钟后，将反应物转至室温再搅拌1小时。过滤出固体后，浓缩滤液并将其溶解于CH2Cl2中，通过硅胶过滤去除颜色，并用 洗脱以分离组分。最后，浓缩适当成分并将得到的固体溶剂化在10％乙酸乙酯/石油醚中，经过打浆处理获得白色固体（9.00g，收率89％）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以60%的产率得到马来酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  Chelating agents

  摘要：

  本文介绍了一种用于连接抗体或抗体片段和金属放射性核素的双功能螯合剂。该剂由1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸或1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸的衍生物、一个有机连接基团（可选包含可切割基团）和一个能够与蛋白质上的位点发生反应的功能组成。还公开了包括抗体或抗体片段和上述双功能螯合剂的放射诊断或放射治疗前体，以及包括金属放射性核素和上述前体的放射诊断或放射治疗剂。

  公开号：

  US05053503A1
• 作为产物：
  描述：

  马来酰亚胺 、 氯甲酸甲酯 反应 1.0h， 生成 N-甲氧基羰基顺丁烯二酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  在定制控制释放的碳酸盐/氨基甲酸酯键与还原键敏感的二硫键连接基团之间寻求平衡：原位共价结合白蛋白的吉西他滨前药可促进生物利用度和肿瘤蓄积。

  摘要：

  为了解决快速酶灭活，不良肿瘤靶向以及吉西他滨（GEM）应用中获得的耐药性的挑战，我们报道了两组由马来酰亚胺官能化的GEM前药与血液循环白蛋白的Cys-34共价共价结合，然后产生静脉给药后在大分子前药中的作用。通过链接键的不同组合（相对稳定和不稳定（分别为氨基甲酸酯和碳酸酯）以及带有或不带有二硫键的连接子）可以实现量身定制的精确控制释放。有趣的是，我们发现二硫键带来的总体优缺点随着连接键的稳定性而变化。最后，带有碳酸酯键的基团，尤其是带有缺乏二硫键的连接基的基团，体内抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00293

文献信息

• Water soluble multi-biotin-containing compounds
  申请人：Wilbur Scott D.

  公开号：US20060228325A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  Water-soluble discrete multi-biotin-containing compounds with at least three (3) biotin moieties are disclosed. The water-soluble biotin-containing compounds may additionally comprise one or more moieties that confer resistance to cleavage by biotinidase or that is cleavable in vitro or in vivo. The discrete multi-biotin-containing compounds may include a reactive moiety that provides a site for reaction with yet another moiety, such as a targeting, diagnostic or therapeutic functional moiety. Biotinylation reagents comprising water-soluble linker moieties are also disclosed and may additionally comprise a biotinidase protective group. Methods for amplifying the number of sites for binding biotin-binding proteins at a selected target using multi-biotin compounds also are disclosed.

  可溶于水的离散多生物素含有化合物，至少含有三个（3）生物素基团。这些可溶于水的生物素含有化合物可能还包括一个或多个使其对生物素酶的裂解具有抗性的基团，或者在体外或体内可被裂解的基团。这些离散的多生物素含有化合物可能包括一个反应性基团，提供与另一个基团（如靶向、诊断或治疗功能基团）反应的位点。还公开了包含可溶于水的连接基团的生物素化试剂，可能还包括生物素酶保护基团。还公开了使用多生物素化合物扩增在选定靶点上结合生物素结合蛋白的位点数量的方法。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。