2-甲基(2S)-3,3-二甲基-4-氧吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁基酯 | 478698-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基(2S)-3,3-二甲基-4-氧吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁基酯
• 英文名称: 3,3-dimethyl-4-oxo-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester
• 英文别名: (2S)-3,3-Dimethyl-4-oxo-N-(Boc)proline methyl ester；Methyl (2S)-1-Boc-3,3-dimethyl-4-oxopyrrolidine-2-carboxylate；1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2S)-3,3-dimethyl-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 478698-30-5
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₅
• 分子量: 271.313
• InChiKey: YBHLDAHDAOFWGW-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基(2S)-3,3-二甲基-4-氧吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁基酯 在 silica gel 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 、 potassium fluoride 、 aliquat 336 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以7.5 kg的产率得到1-(tert-butoxycarbonyl)-4,4-difluoro-3,3-dimethylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4,4-二氟-3,3-二甲基脯氨酸衍生物的工艺研究与开发及放大

  摘要：

  HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体脯氨酸衍生物1的多公斤级生产 需要设计一种能够安全，有效且易于扩大规模的合成途径。脯氨酸骨架的合成始于外消旋甘氨酸衍生物4的构建 ，是通过在不存在路易斯酸的情况下Boc-甘氨酸3-甲基-丁-2-烯基酯（3）的酯烯酸酯克莱森重排而进行的。在用（S）-苯基甘氨醇经典拆分 4后，用NBS将（S）-4转化为溴代内酯 6b。溴内酯转化为脯氨酸 8通过涉及内酯溶剂分解的碱基促进的重排。NMR研究表明，最初形成了双环内酯，随后被甲醇溶剂打开形成 8。氟化所需的酮是使用NaClO和催化TEMPO通过对映体纯的8的氧化制备的 。 然后，通过用Deoxo-Fluor氟化从酮制得宝石-二氟脯氨酸 1。在这项研究过程中，发现SiO 2促进了Deoxo-Fluor氟化作用。这项研究允许10步生产7.5公斤 1，摩尔产率为4.5％，纯度高（HPLC分析为94-99％）。

  DOI：

  10.1021/op7001112
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 potassium bromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-甲基(2S)-3,3-二甲基-4-氧吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁基酯
  参考文献：
  名称：

  4,4-二氟-3,3-二甲基脯氨酸衍生物的工艺研究与开发及放大

  摘要：

  HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体脯氨酸衍生物1的多公斤级生产 需要设计一种能够安全，有效且易于扩大规模的合成途径。脯氨酸骨架的合成始于外消旋甘氨酸衍生物4的构建 ，是通过在不存在路易斯酸的情况下Boc-甘氨酸3-甲基-丁-2-烯基酯（3）的酯烯酸酯克莱森重排而进行的。在用（S）-苯基甘氨醇经典拆分 4后，用NBS将（S）-4转化为溴代内酯 6b。溴内酯转化为脯氨酸 8通过涉及内酯溶剂分解的碱基促进的重排。NMR研究表明，最初形成了双环内酯，随后被甲醇溶剂打开形成 8。氟化所需的酮是使用NaClO和催化TEMPO通过对映体纯的8的氧化制备的 。 然后，通过用Deoxo-Fluor氟化从酮制得宝石-二氟脯氨酸 1。在这项研究过程中，发现SiO 2促进了Deoxo-Fluor氟化作用。这项研究允许10步生产7.5公斤 1，摩尔产率为4.5％，纯度高（HPLC分析为94-99％）。

  DOI：

  10.1021/op7001112

文献信息

• [EN] HIV PROTEASE INHIBITORS, COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEASE DU VIH, COMPOSITIONS LES CONTENANT ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2005026114A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  This invention relates to a novel series of chemical compounds useful as Human immunodeficiency Virus (HIV) protease inhibitors and to the use of such compounds as antiviral agents. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such antiviral agents, and their uses and materials for their synthesis

  这项发明涉及一类新型化合物系列，可用作人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂，以及将这些化合物用作抗病毒剂的用途。该发明还涉及含有这种抗病毒剂的药物组合物，以及它们的用途和合成材料。
• HIV protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis
  申请人：Agouron Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040204591A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  The present invention concerns processes for preparing compounds of formula (I-H), or a prodrug, pharmaceutically active metabolite, or pharmaceutically active salt or solvate thereof, 1 which are useful as inhibitors of the HIV protease enzyme.

  本发明涉及制备式(I-H)化合物的过程，或其前药、药理活性代谢物、药理活性盐或溶剂化合物的过程，这些化合物可用作HIV蛋白酶酶抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED PROLINE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS PROLINE SUBSTITUÉE DE RÉPLICATION DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：INTERMUNE INC

  公开号：WO2012040242A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, la, II,IIa,III, IIIa, Illb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, and VIc, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition. The embodiments also provide methods for the synthesis of subject compounds and intermediates in the synthetic methods.

  该实施例提供了一般式I、Ia、II、IIa、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb和VIc的化合物，以及包括药物化合物的组合物，包括制药组合物。该实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染和治疗肝纤维化的方法，这些方法通常涉及向需要的个体施用所述化合物或组合物的有效量。该实施例还提供了用于合成所述化合物和合成方法中间体的方法。
• SUBSTITUTED PROLINE INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Buckman Brad

  公开号：US20120095211A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  The embodiments provide compounds of the general Formulae I, Ia, II, IIa, III, IIIa, IIIb, IV, IVa, IVb, V, Va, Vb, VI, VIa, VIb, and VIc, as well as compositions, including pharmaceutical compositions, comprising a subject compound. The embodiments further provide treatment methods, including methods of treating a hepatitis C virus infection and methods of treating liver fibrosis, the methods generally involving administering to an individual in need thereof an effective amount of a subject compound or composition. The embodiments also provide methods for the synthesis of subject compounds and intermediates in the synthetic methods.

  本实施例提供了通式I、Ia、II、IIa、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb和VIc的化合物，以及包括药物组成物在内的组合物，其中包括一种主体化合物。本实施例还提供了治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染和治疗肝纤维化的方法，通常涉及向需要治疗的个体投与有效量的主体化合物或组合物。本实施例还提供了主体化合物的合成方法和合成方法中的中间体。
• US7094909B2
  申请人：——

  公开号：US7094909B2

  公开（公告）日：2006-08-22