4-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)morpholine | 54672-11-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 4-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)morpholine
• 英文别名: 4-(4-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl)-morpholine；4-[4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]morpholine；3-trifluoromethyl-4-N-morpholinonitrobenzene
• CAS: 54672-11-6
• 化学式: C₁₁H₁₁F₃N₂O₃
• mdl: MFCD00100093
• 分子量: 276.215
• InChiKey: INQHSXGCAZQBBH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)morpholine 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-methyl-N-[4-morpholin-4-yl-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-nitrobenzamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估基于嘧啶骨架的衍生物，作为有效的Pan-Raf抑制剂来克服耐药性。

  摘要：

  同时靶向所有Raf同工型提供了增强的功效以及降低的抗药性的前景。本文描述了一系列具有强力泛肽抑制剂的具有DFG-out构象的嘧啶支架的发现和表征。其中，具有优异泛泛效能的I-41表现出对BRafWT表型黑素瘤和BRafV600E表型结肠细胞的抑制活性。Western blotting结果显示，人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中Erk的抑制作用表明I-41抑制了SK-Mel-2细胞的增殖而没有Erk的反常激活，这支持I-41可能成为良好的候选化合物。克服黑素瘤对当前BRafV600E抑制剂疗法的耐药性。I-41在大鼠中也具有良好的药代动力学特征。合成，SAR，线索选择，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.02.041
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 2-氟-5-硝基三氟甲苯 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 4-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  N-苯基-N '-[4-（5 H-吡咯并[3,2 - d ]嘧啶-4-基氧基）苯基]脲作为VEGFR和FGFR激酶的新型抑制剂

  摘要：

  我们最近报道了吡咯并[3,2- d ]嘧啶衍生物1a和1b作为血管内皮生长因子受体（VEGFR），血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和Tie-2激酶的有效三重抑制剂的发现。为了鉴定对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶具有强抑制活性的化合物，使用VEGFR2和1b的共晶体结构分析进行了进一步修饰。在合成的化合物中，在末端苯环上具有哌嗪部分的尿素衍生物11l显示出对FGFR1激酶和VEGFR2激酶的强抑制活性。11l的绑定模型 与VEGFR2复合表明哌嗪部分与Ile1025和His1026形成额外的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.042

文献信息

• Rational design, synthesis, and biological evaluation of Pan-Raf inhibitors to overcome resistance
  作者：Lu Wang、Gaoyuan Zhu、Qing Zhang、Chunqi Duan、Yanmin Zhang、Zhimin Zhang、Yujun Zhou、Tao Lu、Weifang Tang

  DOI：10.1039/c7ob00518k

  日期：——

  Herein, we describe the design and characterization of a series of compounds I-01–I-22, based on a pyrimidine scaffold with DFG-out conformation as Pan-Raf inhibitors. Among them, I-15 binds to all Raf protomers with IC50 values of 12.6 nM (BRafV600E), 30.1 nM (ARaf), 19.7 nM (BRafWT) and 17.5 nM (CRaf) and demonstrates cellular activity against BRafWT phenotypic melanoma and BRafV600E phenotypic colorectal

  具有DFG-in构象的选择性BRAf V600E抑制剂已被证明对黑色素瘤的一部分有效。然而，代表性抑制剂维罗非尼通过CRAf或BRAf WT依赖性方式迅速获得BRAf WT细胞的抗性。同时靶向RAf蛋白的所有亚型提供了增强功效以及降低获得性抗药性的前景。本文中，我们基于具有DFG-out构象的嘧啶支架作为泛RAf抑制剂，描述了一系列化合物I-01–I-22的设计和表征。其中，I-15结合所有RAf启动子，IC 50值为12.6 nM（BRAf V600E），30.1 nM（ARAf），19.7 nM（BRAf WT）和17.5 nM（CRAf），并证明了针对BRAf WT表型黑素瘤和BRAf V600E表型结直肠癌细胞的细胞活性。Western blot检测人黑素瘤SK-Mel-2细胞系中P-Erk的抑制作用表明，I-15在低至400 nM的浓度下抑制SK-Mel-2细胞系的增殖，而没有E
• [EN] NITROGENOUS HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR APPLICATION IN DRUGS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES AZOTÉS ET LEUR APPLICATION DANS DES MÉDICAMENTS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014012360A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention relates to the field of medicine, provided herein are novel nitrogenous heterocyclic compounds, their preparation methods and their uses as drugs, especially for treatment and prevention of tissue fibrosis. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the nitrogenous heterocyclic compounds and the uses of the compositions in the treatment of human or animal tissue fibrosis, especially for human or animal renal interstitial fibrosis, glomerular sclerosis, liver fibrosis, pulmonary fibrosis, peritoneal fibrosis, myocardial fibrosis, dermatofibrosis, postsurgical adhesion, benign prostatic hyperplasia, skeletal muscle fibrosis, scleroderma, multiple sclerosis, pancreatic fibrosis, cirrhosis, myosarcoma, neurofibroma, pulmonary interstitial fibrosis, diabetic nephropathy, alzheimer disease or vascular fibrosis.

  本发明涉及医学领域，提供了新型含氮杂环化合物，其制备方法及其作为药物的用途，特别是用于治疗和预防组织纤维化。还提供了含有这些含氮杂环化合物的药用可接受的组合物，以及这些组合物在治疗人类或动物组织纤维化方面的用途，特别是用于人类或动物肾间质纤维化、肾小球硬化、肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化、心肌纤维化、皮肤纤维化、术后粘连、良性前列腺增生、骨骼肌纤维化、硬皮病、多发性硬化、胰腺纤维化、肝硬化、肌肉瘤、神经纤维瘤、肺间质纤维化、糖尿病肾病、阿尔茨海默病或血管纤维化。
• Nitrogenous Heterocyclic Derivatives And Their Application In Drugs
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150087639A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to the field of medicine, provided herein are novel nitrogenous heterocyclic compounds, their preparation methods and their uses as drugs, especially for treatment and prevention of tissue fibrosis. Also provided herein are pharmaceutically acceptable compositions comprising the nitrogenous heterocyclic compounds and the uses of the compositions in the treatment of human or animal tissue fibrosis, especially for human or animal renal interstitial fibrosis, glomerular sclerosis, liver fibrosis, pulmonary fibrosis, peritoneal fibrosis, myocardial fibrosis, dermatofibrosis, postsurgical adhesion, benign prostatic hyperplasia, skeletal muscle fibrosis, scleroderma, multiple sclerosis, pancreatic fibrosis, cirrhosis, myosarcoma, neurofibroma, pulmonary interstitial fibrosis, diabetic nephropathy, alzheimer disease or vascular fibrosis.

  本发明涉及医学领域，提供了新颖的含氮杂环化合物，其制备方法及其作为药物的用途，特别是用于治疗和预防组织纤维化。还提供了包含这些含氮杂环化合物的药用组合物，以及这些组合物在治疗人类或动物组织纤维化方面的用途，特别是用于人类或动物肾间质纤维化、肾小球硬化、肝纤维化、肺纤维化、腹膜纤维化、心肌纤维化、皮肤纤维化、术后粘连、良性前列腺增生、骨骼肌纤维化、硬皮病、多发性硬化、胰腺纤维化、肝硬化、肌肉肉瘤、神经纤维瘤、肺间质纤维化、糖尿病肾病、阿尔茨海默病或血管纤维化。
• N-(3,4-disubstituted phenyl) salicylamide derivatives
  申请人：TOKUYAMA Ryukou

  公开号：US20080227784A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  A compound represented by the following formula (I) or a salt thereof: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent hydrogen atom, a halogen atom, cyano group, nitro group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 5 represents a halogen atom, cyano group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 6 represents a C 5-7 cycloalkyl group, a substituted C 5-7 cycloalkyl group, a 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group or a substituted 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group, X represents a single bond, oxygen atom, sulfur atom, NR 7 , —O—CH 2 — or —N(R 8 )—CH 2 —, R 7 represents hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, or R 7 may combine with a substituent of R 6 to represent a single bond, methylene group or ethylene group, R 8 represents hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 7-12 aralkyl group, which is useful as an active ingredient of a medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of diseases caused by an activation of STAT6 and/or NF-κB.

  由以下式（I）表示的化合物或其盐：其中R1、R2、R3和R4代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R5代表卤原子、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R6代表C5-7环烷基、取代的C5-7环烷基、5至7-成员完全饱和杂环基或取代的5至7-成员完全饱和杂环基，X代表单键、氧原子、硫原子、NR7、—O—CH2—或—N(R8)— —，R7代表氢原子或C1-4烷基，或R7可以与R6的取代基结合以表示单键、亚甲基基团或乙烯基团，R8代表氢原子、C1-4烷基或C7-12芳基烷基，可用作药物的活性成分，用于预防和/或治疗由STAT6和/或NF-κB激活引起的疾病。
• [EN] UREA AND BIS-UREA BASED COMPOUNDS AND ANALOGUES THEREOF USEFUL IN THE TREATMENT OF ANDROGEN RECEPTOR MEDIATED DISEASES OR DISORDERS<br/>[FR] URÉE ET COMPOSÉS À BASE DE BIS-URÉE ET ANALOGUES DE CEUX-CI UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES OU TROUBLE À MÉDIATION PAR RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES
  申请人：UNIV MCGILL

  公开号：WO2016049774A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Urea-based and bis-urea based compounds and analogues thereof are disclosed. These compounds are useful in the treatment of androgen-dependent diseases or disorders and androgen receptor-mediated diseases or disorders. Specifically, the compounds are useful in the treatment of diseases or disorders that are AR negative.

  本文披露了基于尿素和双尿素的化合物及其类似物。这些化合物在治疗依赖于雄激素的疾病或紊乱以及雄激素受体介导的疾病或紊乱中具有用途。具体而言，这些化合物在治疗AR阴性的疾病或紊乱方面具有用途。