Anhydrodeacyltautomycin | 147922-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: Anhydrodeacyltautomycin
• 英文别名: (E,3R,4S,8S,9S,12R)-12-[(2S,3S,6R,8S,9R)-3,9-dimethyl-8-[(3S)-3-methyl-4-oxopentyl]-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-2-yl]-3,9-dihydroxy-4-methoxy-2,8-dimethyltridec-5-en-7-one
• CAS: 147922-67-6
• 化学式: C₃₃H₅₈O₇
• 分子量: 566.819
• InChiKey: ZHWOBBCWGNVNKL-CAVUCWPPSA-N

物化性质

• 沸点：
  678.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Anhydrodeacyltautomycin 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 mercury(II) perchlorate 、 4 A molecular sieve 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 叔丁基锂 、 氟化氢吡啶 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 calcium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 69.3h， 生成 互变霉素
  参考文献：
  名称：

  A practical semi-synthesis of tautomycin using a hydrolysate of natural tautomycin

  摘要：

  A useful and brief semi-synthesis of tautomycin, which can be supplied a large quantity, has been achieved through the coupling reaction of the C21-C26 segment (an epoxide) with the C1-C20 segment (a dithiane), which was derived from the degradation of natural tautomycin, toward the conformational analysis of the C21-C26 moiety and the exploration of structure-activity relationships. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.09.097
• 作为产物：
  描述：

  互变霉素 在 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 Anhydrodeacyltautomycin
  参考文献：
  名称：

  Molecular shape analysis and activity of tautomycin, a protein phosphatase inhibitor

  摘要：

  Tautomycin, a well-known protein phosphatase inhibitor, exists in two forms (acid anhydride and diacid). We successfully isolated them and proved that relationship of tautomycin and its conformational analysis are also described.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(95)00546-6

文献信息

• Structure-Activity Relationship within a Series of Degradation Products of Tautomycin
  作者：Uichi Nishiyama、Makoto Ubukata、Junji Magae、Takao Kataoka、Ferenc Erdödi、David J. Hartshorne、Kiyoshi Isono、Kazuo Nagai、Hiroyuki Osada

  DOI：10.1271/bbb.60.103

  日期：1996.1

  Tautomycin, a protein serine/threonine phosphatase inhibitor, was chemically degraded, and five derivatives were investigated for their biological activities. None of them exerted any inhibitory effects on the activity of protein phosphatase types 1 and 2A. However, one derivative, named TM2a, induced a significant morphological change (bleb-formation) of human myeloid leukemia K562 cells. TM2b, the

  互变霉素是一种蛋白质丝氨酸/苏氨酸磷酸酶抑制剂，被化学降解，并研究了五种衍生物的生物活性。它们均未对1型和2A型蛋白磷酸酶的活性产生任何抑制作用。但是，一种名为TM2a的衍生物诱导了人类髓样白血病K562细胞的显着形态变化（气泡形成）。TM2b，TM2的三甲酯，不引起起泡。因此，马来酸酐结构在生物活性中起重要作用。TM2a对K562细胞的生物学特性类似于佛波酯而不是互变霉素的生物学特性。佛波酯诱导的气泡形成被蛋白激酶的非特异性抑制剂星形孢菌素和蛋白激酶C（PKC）的抑制剂H-7废除了，但是TM2a诱导的气泡形成只能由星形孢菌素消除。两种蛋白质暴露于TM2a后，观察到磷酸化增强。这表明该作用不是由于对蛋白磷酸酶1或2A的任何抑制，而是由于未识别的激酶（可能是PKC家族）的激活，或由于1型或2A型以外的蛋白磷酸酶的抑制。
• Different Moieties of Tautomycin Involved in Protein Phosphatase Inhibition and Induction of Apoptosis
  作者：Takeshi Kawamura、Shu-ichi Matsuzawa、Yusuke Mizuno、Kunimi Kikuchi、Hideaki Oikawa、Masato Oikawa、Makoto Ubukata、Akitami Ichihara

  DOI：10.1016/s0006-2952(97)00539-x

  日期：1998.4

  of the anhydride did not decrease, nor did the inclusion of the C22-C26 moiety increase the apoptosis-inducing activity. On the other hand, the C1-C18 moiety of tautomycin was essential for induction of apoptosis, and the conformation and the arrangement of functionalities of the C18-C26 carbon chain affected the apoptosis activity. However, modification of C1-C18, C1-C21, or C1-C26 compounds had little

  考察了互变霉素及其衍生物对人白血病Jurkat细胞磷酸化酶PP1，PP2A的磷酸化及其诱导凋亡的作用，并探讨了其化学结构与功能的关系。在我们检查的化合物中，互变霉素是最有效的凋亡抑制剂，也是最有效的凋亡诱导剂。在0.01％Brij-35的存在下和LC50值为1 microM的情况下，它分别抑制PP1和PP2A的酶活性，IC50值分别为20和75 pM。互变霉素的酸酐部分的酯化明显增加了蛋白质磷酸酶的IC50。互变霉素的C1'-C7'片段没有抑制作用，但是含有C22-C26部分的片段具有抑制作用。这些结果表明，C22-C26部分对于抑制蛋白磷酸酶活性是必不可少的，并且酸酐部分增强了抑制作用。但是，酸酐的酯化没有降低，C22-C26部分的加入也没有增加细胞凋亡诱导活性。另一方面，互变霉素的C1-C18部分对于诱导细胞凋亡是必不可少的，并且C18-C26碳链的构象和功能排列影响细胞凋亡活性。但是
• Total Synthesis of Tautomycin
  作者：Masato Oikawa、Tohru Ueno、Hideaki Oikawa、Akitami Ichihara

  DOI：10.1021/jo00121a026

  日期：1995.8

  A convergent stereocontrolled synthesis of the antifungal antibiotic tautomycin, a potent protein phosphatases inhibitor, has been achieved first via key aldol coupling of two large subunits, a right-hand C-1-C-21 ketone and a left-hand aldehyde (left from C-22). The C-1-C-10 segment was synthesized through a remote stereochemical control process using a spiroketal template. After joining with the C-11-C-18 segment, the spiroketal moiety was selectively constructed. Then the right-hand C-1-C-21 ketone was synthesized via Roush asymmetric crotylboration. The left-hand aldehyde was prepared from a C-21-C-26 Segment and a dialkylmaleic anhydride segment. Completely stereoselective assemblage of the two subunits, the right-hand and the left-hand, was achieved by employing the Mukaiyama aldol reaction. Further functional group manipulations including desilylation, oxidation at C-2, and deprotection of tert-butyl ester with concomitant anhydride formation provided tautomycin which was identical with the natural product. As a preliminary study, derivatizations and degradation of the natural product were also examined to support the total synthesis.
• Oikawa, Hideaki; Oikawa, Masato; Ichihara, Akitami, Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 1994, vol. 58, # 10, p. 1933 - 1935
  作者：Oikawa, Hideaki、Oikawa, Masato、Ichihara, Akitami、Ubukata, Makoto、Isono, Kiyoshi

  DOI：——

  日期：——
• Ubukata, Makoto; Cheng, Xing-Chun; Isobe, Minoru, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1993, # 5, p. 617 - 624
  作者：Ubukata, Makoto、Cheng, Xing-Chun、Isobe, Minoru、Isono, Kiyoshi

  DOI：——

  日期：——