(3S,7R,10S)-methyl-2-oxo-3-N-phthaloylamino-1-azabicyclo[5.3.0]decane-10-carbohylate | 157015-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,7R,10S)-methyl-2-oxo-3-N-phthaloylamino-1-azabicyclo[5.3.0]decane-10-carbohylate
• 英文别名: methyl (3S,6S,9aS)-6-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate
• CAS: 157015-52-6
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₅
• 分子量: 356.378
• InChiKey: DPJWRWZPNLIOGQ-CQDKDKBSSA-N

物化性质

• 沸点：
  532.1±43.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,7R,10S)-methyl-2-oxo-3-N-phthaloylamino-1-azabicyclo[5.3.0]decane-10-carbohylate 在 sodium hydroxide 、 TEA 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 (3S,6S,9aS)-6-((S)-2-Mercapto-3-phenyl-propionylamino)-5-oxo-octahydro-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  双重金属蛋白酶抑制剂。6.将双环和取代的单环a庚酮作为二肽替代物掺入血管紧张素转化酶/中性内肽酶抑制剂中。

  摘要：

  一系列取代的单环和双环a庚酮以巯基乙酰基二肽的二肽替代物形式并入，希望产生一种能有效抑制血管紧张素转化酶（ACE）和中性内肽酶（NEP）的化合物。这些化合物中有许多显示出对两种酶的出色效力。两种最有效的化合物，单环a庚酮2n和双环a庚酮3q，在体外和体内均显示出比ACE和NEP更高的活性。

  DOI：

  10.1021/jm950677a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-氨基-4-戊烯酸 在 N-甲基吗啉 、 草酰氯 、 三氟甲磺酸 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 TEA 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 (3S,7R,10S)-methyl-2-oxo-3-N-phthaloylamino-1-azabicyclo[5.3.0]decane-10-carbohylate
  参考文献：
  名称：

  拟肽合成：在7,6-和7,5-稠合的双环内酰胺的生成中利用N-酰基亚胺离子环化化学

  摘要：

  已经开发了立体选择性地产生1型7，6-和7，5-稠合的双环内酰胺的方法。关键步骤涉及N-酰基烯胺2的分子内N-酰基亚胺离子环化，以生成核心双环骨架。1型内酰胺可被视为丙氨酰基脯氨酸的构象受限的模拟物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)85062-3

文献信息

• Peptidomimetic synthesis: Utilization of N-acyliminium ion cyclization chemistry in the generation of 7,6- and 7,5-fused bicyclic lactams
  作者：Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85062-3

  日期：1994.1

  A method for the stereoselective generation of 7,6- and 7,5-fused bicyclic lactams of type 1 has been developed. The key step involves intramolecular N-acyliminium ion cyclization of N-acyl enamine 2 to generate the core bicyclic framework. Lactams of type 1 may be viewed as conformationally restricted mimics of alanyl proline.

  已经开发了立体选择性地产生1型7，6-和7，5-稠合的双环内酰胺的方法。关键步骤涉及N-酰基烯胺2的分子内N-酰基亚胺离子环化，以生成核心双环骨架。1型内酰胺可被视为丙氨酰基脯氨酸的构象受限的模拟物。
• Improved Synthesis of 7,5‐Fused Bicyclic Lactams for Use as Peptidomimetics
  作者：Wesly Seide、Samuel E. Watson

  DOI：10.1081/scc-200051719

  日期：2005.4.1

  Abstract An improved synthesis of (3S, 7R, 10S)‐methyl‐2‐oxo‐3‐N‐phthaloylamino‐1‐azabicyclo[5.3.0]decane‐10‐carboxylate from L‐glutamic acid and L‐allylglycine is presented.

  摘要 提出了从 L-谷氨酸和 L-烯丙基甘氨酸合成 (3S, 7R, 10S)-methyl-2-oxo-3-N-phthaloylamino-1-azabicyclo[5.3.0]decane-10-carboxylate 的改进方法。
• Dual Metalloprotease Inhibitors. 6. Incorporation of Bicyclic and Substituted Monocyclic Azepinones as Dipeptide Surrogates in Angiotensin-Converting Enzyme/Neutral Endopeptidase Inhibitors
  作者：Jeffrey A. Robl、Maria P. Cimarusti、Ligaya M. Simpkins、Baerbel Brown、Denis E. Ryono、J. Eileen Bird、Magdi M. Asaad、Thomas R. Schaeffer、Nick C. Trippodo

  DOI：10.1021/jm950677a

  日期：1996.1.1

  series of substituted monocyclic and bicyclic azepinones were incorporated as dipeptide surrogates in mercaptoacetyl dipeptides with the desire to generate a single compound which would potently inhibit both angiotensin-converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase (NEP). Many of these compounds displayed excellent potency against both enzymes. Two of the most potent compounds, monocyclic azepinone

  一系列取代的单环和双环a庚酮以巯基乙酰基二肽的二肽替代物形式并入，希望产生一种能有效抑制血管紧张素转化酶（ACE）和中性内肽酶（NEP）的化合物。这些化合物中有许多显示出对两种酶的出色效力。两种最有效的化合物，单环a庚酮2n和双环a庚酮3q，在体外和体内均显示出比ACE和NEP更高的活性。