methyl (3S,6S,9aS)-6-amino-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate | 182886-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (3S,6S,9aS)-6-amino-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate
• 英文别名: (3S,6S,9aS)-6-amino-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl (3S,6S,9aS)-6-amino-5-oxo-1,2,3,6,7,8,9,9a-octahydropyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate
• CAS: 182886-53-9
• 化学式: C₁₁H₁₈N₂O₃
• 分子量: 226.276
• InChiKey: ZXHJJSJXUCUWPL-CIUDSAMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3S,6S,9aS)-6-amino-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 TEA 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (3S,6S,9aS)-6-((S)-2-Mercapto-3-phenyl-propionylamino)-5-oxo-octahydro-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  双重金属蛋白酶抑制剂。6.将双环和取代的单环a庚酮作为二肽替代物掺入血管紧张素转化酶/中性内肽酶抑制剂中。

  摘要：

  一系列取代的单环和双环a庚酮以巯基乙酰基二肽的二肽替代物形式并入，希望产生一种能有效抑制血管紧张素转化酶（ACE）和中性内肽酶（NEP）的化合物。这些化合物中有许多显示出对两种酶的出色效力。两种最有效的化合物，单环a庚酮2n和双环a庚酮3q，在体外和体内均显示出比ACE和NEP更高的活性。

  DOI：

  10.1021/jm950677a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)-2-氨基-4-戊烯酸 在 三氟甲磺酸 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 sodium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 肼 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 三氯乙烷 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 54.5h， 生成 methyl (3S,6S,9aS)-6-amino-5-oxooctahydro-1H-pyrrolo[1,2-a]azepine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  拟肽合成：在7,6-和7,5-稠合的双环内酰胺的生成中利用N-酰基亚胺离子环化化学

  摘要：

  已经开发了立体选择性地产生1型7，6-和7，5-稠合的双环内酰胺的方法。关键步骤涉及N-酰基烯胺2的分子内N-酰基亚胺离子环化，以生成核心双环骨架。1型内酰胺可被视为丙氨酰基脯氨酸的构象受限的模拟物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)85062-3

文献信息

• Synthesis of Conformationally Constrained Dipeptide Mimetics with Azabicyclo[4,3,0]nonanone and Azabicyclo[5,3,0]decanone Scaffolds
  作者：Wanlin Xi、Lei Du、Liping Zhang、Haiying Sun

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00399

  日期：2020.8.7

  and efficient method for the synthesis of azabicyclo[4,3,0]nonanone and azabicyclo[5,3,0]decanone amino acid derivatives was developed with the palladium-catalyzed coupling of intermediates 9 and 10 with BocNH2 and Boc2NH and the following reduction of the C–C double bond by hydrogenation as the key steps. The exploration of the synthesis of C6-substituted dipeptide mimetics from 9 and 10 using Suzuki

  利用钯催化的中间体9和10与BocNH 2和Boc 2的偶合偶联反应，开发了一种合成氮杂双环[4,3,0]壬酮和氮杂双环[5,3,0]癸烷氨基酸衍生物的通用有效方法。NH和随后通过氢化还原C–C双键是关键步骤。还进行了使用Suzuki偶联作为关键反应从9和10合成C 6取代的二肽模拟物的探索。
• Peptidomimetic synthesis: Utilization of N-acyliminium ion cyclization chemistry in the generation of 7,6- and 7,5-fused bicyclic lactams
  作者：Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85062-3

  日期：1994.1

  A method for the stereoselective generation of 7,6- and 7,5-fused bicyclic lactams of type 1 has been developed. The key step involves intramolecular N-acyliminium ion cyclization of N-acyl enamine 2 to generate the core bicyclic framework. Lactams of type 1 may be viewed as conformationally restricted mimics of alanyl proline.

  已经开发了立体选择性地产生1型7，6-和7，5-稠合的双环内酰胺的方法。关键步骤涉及N-酰基烯胺2的分子内N-酰基亚胺离子环化，以生成核心双环骨架。1型内酰胺可被视为丙氨酰基脯氨酸的构象受限的模拟物。
• Dual Metalloprotease Inhibitors. 6. Incorporation of Bicyclic and Substituted Monocyclic Azepinones as Dipeptide Surrogates in Angiotensin-Converting Enzyme/Neutral Endopeptidase Inhibitors
  作者：Jeffrey A. Robl、Maria P. Cimarusti、Ligaya M. Simpkins、Baerbel Brown、Denis E. Ryono、J. Eileen Bird、Magdi M. Asaad、Thomas R. Schaeffer、Nick C. Trippodo

  DOI：10.1021/jm950677a

  日期：1996.1.1

  series of substituted monocyclic and bicyclic azepinones were incorporated as dipeptide surrogates in mercaptoacetyl dipeptides with the desire to generate a single compound which would potently inhibit both angiotensin-converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase (NEP). Many of these compounds displayed excellent potency against both enzymes. Two of the most potent compounds, monocyclic azepinone

  一系列取代的单环和双环a庚酮以巯基乙酰基二肽的二肽替代物形式并入，希望产生一种能有效抑制血管紧张素转化酶（ACE）和中性内肽酶（NEP）的化合物。这些化合物中有许多显示出对两种酶的出色效力。两种最有效的化合物，单环a庚酮2n和双环a庚酮3q，在体外和体内均显示出比ACE和NEP更高的活性。