(+/-)-aloperine | 56293-29-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 羽扇豆生物碱
• 英文名称: (+/-)-aloperine
• 英文别名: (1S,2R,9S,10S)-3,15-diazatetracyclo[7.7.1.02,7.010,15]heptadec-7-ene
• CAS: 56293-29-9
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂
• 分子量: 232.369
• InChiKey: SKOLRLSBMUGVOY-QPSCCSFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-72 °C
• 沸点：
  367.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：0.2 mg/ml； DMSO：0.125 mg/ml；乙醇：20 mg/ml；乙醇:PBS(pH 7.2) (1:1): 0.5 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  RM2979500
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

苦豆子又名苦豆草、苦豆根、苦甘草、西豆根、殴苦参、布亚（维语发音）等，是一种生存适应性强的沙生荒漠植物。广泛分布在我国宁夏、甘肃、新疆、内蒙古和青海等地的北方荒漠及半荒漠地区，多以优势集中连片生长，资源丰富。其药用部位包括根、茎、种子及全草，全株性寒、味极苦并含有一定毒性。中医认为它具有清热解毒、祛风除湿、杀虫止痛等功效。研究发现，苦豆子含有多达20余种生物碱，其中主要提取物之一为苦豆碱（ALOperine, ALO）。近年来研究表明，苦豆碱具有抗炎、免疫抑制、抗氧化、抗变态反应、抗病毒、抗结直肠癌、抗心律失常及保护心肌缺血等多种作用。苦豆碱是从苦豆子中提取分离的一种喹诺里西啶类生物碱，为无色棱柱状结晶，分子式C15H24N2，分子量232.36，熔点在69～73℃之间。研究表明苦豆碱主要存在于叶子中，茎部次之，在花、种子及豆荚中则提取不到。

生物活性

ALOperine是源自苦参植物（如Sophora ALOpECuroides L）的一种生物碱，具有抗炎、抗菌、抗病毒和抗肿瘤的特性。

体外研究

与其他生物碱相比，包括槐定碱、槐果碱、苦参碱、氧化苦参碱及金雀花碱，ALOperine对不同组织来源的人类癌细胞系（如白血病细胞HL-60, U937和K562、食管癌EC109细胞、肺癌A549细胞及肝癌HepG2细胞）的毒性最强。IC50值分别为0.04 mM、0.27 mM、0.36 mM、1.11 mM、1.18 mM和1.36 mM，且在HL-60细胞中作用最显著，在72小时时观察到94.1%的抑制率。与白血病细胞不同的是，1 mM ALOperine对正常PBMNCs无明显毒性。20 μM ALOperine处理HL-60细胞48小时后，诱导明显的凋亡和自噬作用，这种效果呈剂量依赖性。

体内研究

局部应用1% ALOperine至BALB/c小鼠可抑制2,4-二硝基氟苯（DNFB）诱发的耳厚度和耳红斑增加，并显著降低耳活检组织匀浆中由DNFB引起的肿瘤坏死因子-alpha (TNF-α)、IL-1beta(IL-1β)和IL-6 (IL-6) mRNA和蛋白水平。局部应用ALOperine至NC/Nga小鼠在第13天和第14天降低皮炎（皮炎指数和耳厚度），这种效果呈剂量依赖性。ALOperine处理能降低DNFB诱导的淋巴细胞侵润和嗜酸性粒细胞浸润，同时降低肥大细胞浸润，并显著减少血浆中IgE水平，且其作用也呈剂量依赖性。此外，ALOperine处理还能够显著降低由DNFB诱发的IL-4、IL-13和IFN-γ的产量，提高IL-10水平，这些效果同样具有剂量依赖性。

化学性质

苦豆碱为无色棱柱状结晶，可溶于甲醇、乙醇及DMSO等有机溶剂，源于苦豆子（豆科植物Sophora ALOpECuroides L.）的种子和地上部分。

用途

ALOperine具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗心律失常以及促进前列腺素环加氧酶活力和心肌保护等多种作用。临床用于治疗急性菌痢，并有望应用于关节炎、肾炎及红斑狼疮等疾病的治疗。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-哌啶乙醇 在 chromium(VI) oxide 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四溴化碳 、 硫酸 、 N-[(2,4-二氯苯氧基)-甲氧基硫代膦酰]丙-2-胺 、 四丁基氟化铵 、 lithium 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 乙二胺 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 418.0h， 生成 (+/-)-aloperine
  参考文献：
  名称：

  Concise Total Synthesis of (±)-Aloperine and 6-epi-Aloperine

  摘要：

  Total synthesis of aloperine and 6-epi-aloperine is reported. The crucial steps of the synthetic strategy are an aza-annulation reaction and an intermolecular Diels-Alder reaction. The synthetic plan proceeds from commercially available piperidine-2-ethanol.

  DOI：

  10.1021/ol0263144