cyclo-(L-Trp-L-Ala) | 17079-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo-(L-Trp-L-Ala)
• 英文别名: L-alanyl-L-tryptophan anhydride；Cyclo(L-alanyl-L-tryptophyl)；(3S,6S)-3-(1H-indol-3-ylmethyl)-6-methylpiperazine-2,5-dione
• CAS: 17079-37-7
• 化学式: C₁₄H₁₅N₃O₂
• 分子量: 257.292
• InChiKey: VDMMFAOUINDEGC-UFBFGSQYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo-(L-Trp-L-Ala) 在 磷酸 作用下， 反应 72.0h， 以62%的产率得到(1S,4S,7S,9S)-4-methyl-2,5,16-triazatetracyclo[7.7.0.02,7.010,15]hexadeca-10,12,14-triene-3,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Stereochemical issues related to the synthesis and reactivity of pyrazino[2′,1′-5,1]pyrrolo[2,3-b]indole-1,4-diones

  摘要：

  The cyclization of all four diastereoisomers of cyclo-(Trp-Ala) to the corresponding 3,5a,6,10b,11,11a-hexahydro-2H-pyrazino[2',1'-5,1]pyrrolo[2,3-b]indoles is studied from the stereochemical point of view. Epimerization of the tryptophan stereocenter during the cyclization and during acylation reactions of the N-2 atom of the tetracyclic derivatives is discussed. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(98)00068-8
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 cyclo-(L-Trp-L-Ala)
  参考文献：
  名称：

  吲哚环上的异戊二烯基导致含有色氨酸的环状二肽的细胞毒性显着增加

  摘要：

  在纯化的重组磷酸二甲基烯丙酯存在下，将十四个含色氨酸的环二肽1a - 14a（包括环-Trp-Pro和环-Trp-Ala的所有四个立体异构体）转化为C2规则的烯丙基化衍生物1b – 14b。 FtmPT1作为催化剂。在HPLC上以制备规模分离出酶产物，并通过NMR和MS分析阐明其结构。 用人白血病K562和卵巢癌A2780 sens和A2780 CisR细胞系测试了烯丙基化产物及其底物的细胞毒性作用。初步结果已清楚地表明，在所有14例病例中，C2的异戊烯基化都会导致所测试的环二肽的细胞毒性显着增加。环状二肽的第二种氨基酸和色氨酸部分的立体化学对受试化合物的细胞毒性影响较小。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.119

文献信息

• Oxidative couplings on tryptophan-based diketopiperazines leading to fused and bridged chemotypes
  作者：Lorena Mendive-Tapia、Arantxa Albornoz-Grados、Alexandra Bertran、Fernando Albericio、Rodolfo Lavilla

  DOI：10.1039/c7cc00555e

  日期：——

  Selective C–C and C–N oxidative couplings on tryptophan-based diketopiperazines allow the direct access to two novel scaffolds.

  在色氨酸基二酮哌嗪上进行选择性 C-C 和 C-N 氧化偶联，可直接获得两种新型支架。
• Three Types of Induced Tryptophan Optical Activity Compared in Model Dipeptides: Theory and Experiment
  作者：Jana Hudecová、Jan Horníček、Miloš Buděšínský、Jaroslav Šebestík、Martin Šafařík、Ge Zhang、Timothy A. Keiderling、Petr Bouř

  DOI：10.1002/cphc.201200201

  日期：2012.8.6

  dipeptides c‐(Trp‐X) (where X=Gly, Ala, Trp, Leu, nLeu, and Pro) are analyzed on the basis of experimental spectra and density functional theory (DFT) computations. The results provide valuable insight into the molecular conformational and spectroscopic behavior of Trp. Whereas the ECD is dominated by Trp π–π* transitions, VCD is dominated by the amide modes, well separated from minor Trp contributions. The

  手性基质中的色氨酸（Trp）芳香族残基通常表现出较大的光学活性，因此可提供有价值的结构信息。但是，它也可能掩盖其他肽部分的光谱贡献。为了更好地理解含Trp的环状二肽c-（Trp-X）（其中X = Gly，Ala，在实验光谱和密度泛函理论（DFT）计算的基础上分析了Trp，Leu，nLeu和Pro）。结果为Trp的分子构象和光谱行为提供了有价值的见解。ECD主要由Trpπ-π*跃迁控制，而VCD主要由酰胺模态控制，与少量Trp贡献区分开。ROA信号最复杂。-1表示本地χ 2在该残基的角度值时，根据前面的理论预测。光谱和计算还表明，肽环是非平面的，具有较浅的电势，因此非平面性主要是由侧链引起的。色散校正的DFT计算比普通DFT提供更好的结果，但与实验的比较表明，它们高估了折叠构象异构体的稳定性。分子动力学模拟和NMR结果也证实了在非水溶剂中分散DFT模型的准确性有限。因此，手性光谱学与理论分析
• Copper-Catalyzed Diastereoselective Arylation of Tryptophan Derivatives: Total Synthesis of (+)-Naseseazines A and B
  作者：Madeleine E. Kieffer、Kangway V. Chuang、Sarah E. Reisman

  DOI：10.1021/ja4023557

  日期：2013.4.17

  A copper-catalyzed arylation of tryptophan derivatives is reported. The reaction proceeds with high site- and diastereoselectivity to provide aryl pyrroloindoline products in one step from simple starting materials. The utility of this transformation is highlighted in the five-step syntheses of the natural products (+)-naseseazine A and B.

  报道了色氨酸衍生物的铜催化芳基化。该反应以高位点和非对映选择性进行，从简单的起始材料一步即可提供芳基吡咯并二氢吲哚产物。这种转化的效用在天然产物 (+)-naseseazine A 和 B 的五步合成中得到了强调。
• Complete Decoration of the Indolyl Residue in <i>cyclo</i>-<scp>l</scp>-Trp-<scp>l</scp>-Trp with Geranyl Moieties by Using Engineered Dimethylallyl Transferases
  作者：Ge Liao、Peter Mai、Jie Fan、Georg Zocher、Thilo Stehle、Shu-Ming Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03124

  日期：2018.11.16

  for prenyl donor selectivity in six dimethylallyl transferases significantly increased their activities toward geranyl diphosphate. Forty-two geranylated derivatives were obtained from 15 cyclic dipeptides by using the engineered enzymes. Taking cyclo-l-Trp-l-Trp as an example, the geranyl moiety can be attached to all seven possible positions of the indole nucleus. This study demonstrates a convenient

  在六个二甲基烯丙基转移酶中异戊二烯供体选择性的守门残基突变显着增加了它们对香叶基二磷酸的活性。使用工程化酶从15个环状二肽中获得了42个Geranylated衍生物。以环-1-Trp-1-Trp为例，香叶基部分可以连接到吲哚核的所有七个可能位置。这项研究表明通过基于结构的可利用的二甲基烯丙基转移酶工程来增加香叶酰化产物的结构多样性的简便方法。
• Breaking the regioselectivity of indole prenyltransferases: identification of regular C3-prenylated hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles as side products of the regular C2-prenyltransferase FtmPT1
  作者：Beate Wollinsky、Lena Ludwig、Xiulan Xie、Shu-Ming Li

  DOI：10.1039/c2ob26149a

  日期：——

  mixtures of FtmPT1 with these cyclic dipeptides revealed the presence of additional product peaks in the HPLC chromatograms. Seven regularly C3-prenylated hexahydropyrrolo[2,3-b]indoles were isolated and identified by HR-ESI-MS and NMR analyses including HMBC, HMQC and NOESY experiments. Further experiments proved that the C2- and C3-prenylated products are both independent enzyme products. To the best of

  从异戊烯转移FtmPT1烟曲霉涉及烟曲霉毒素型生物碱的生物合成和催化brevianamide F的常规C 2异戊烯化（环-大号-Trp-大号-Pro）。已经显示出FtmPT1还在吲哚核的C-2处在二甲基烯丙基二磷酸的存在下接受许多其他的含色氨酸的环状二肽并对其进行异戊酸酯化。FtmPT1与这些环状二肽的孵育混合物的详细分析显示，HPLC色谱图中还存在其他产物峰。七个规则的C3烯丙基化的六氢吡咯并[2,3- b通过HR-ESI-MS和NMR分析（包括HMBC，HMQC和NOESY实验）分离和鉴定吲哚。进一步的实验证明，C2-和C3-异戊二烯化产物都是独立的酶产物。就我们所知，这是关于定期形成C3戊烯基化二氢吲哚的酶促形成的首次报道。提出了C 2和C 3烯丙基化衍生物的反应机理。