methyl 2-cyano-3-oxooleana-1,12-dien-28-oate | 259526-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl 2-cyano-3-oxooleana-1,12-dien-28-oate
• 英文别名: methyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,13,14b-decahydro-1H-picene-4a-carboxylate
• CAS: 259526-01-7
• 化学式: C₃₂H₄₅NO₃
• 分子量: 491.714
• InChiKey: PKEIKGCWFSUYLM-QROXQBBHSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-202 °C
• 沸点：
  565.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-cyano-3-oxooleana-1,12-dien-28-oate 在 lithium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到2-cyano-3-oxooleana-1,12-dien-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  在环A中具有各种烯酮功能的新型合成的齐墩果烷和熊烷三萜类化合物，可抑制小鼠巨噬细胞中一氧化氮的产生。

  摘要：

  最初，我们随机合成了约60种齐墩果烷和乌桑烷三萜作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂。初步筛选抑制小鼠巨噬细胞中干扰素-γ诱导的一氧化氮生成的这些衍生物，发现3-氧代油酸酯-1、12-二烯-28-酸（B-15）显示出显着的活性（IC（50）= 5.6微米）。基于B-15的结构，设计并合成了19个具有1-en-3-one官能团的，在A环的C-2处具有取代基的新颖的1-和urs-12-烯三萜。其中，在C-2处具有羧基，甲氧基羰基和腈基的3-氧代油酸酯-1,12-二烯衍生物比铅化合物B-15具有更高的活性。特别是，2-羧基-3-氧代油酸-1，12-二烯-28-油酸（3）具有最高的活性（IC（50）= 0。07 microM）中的三萜类化合物。3的效力类似于氢化可的松（IC（50）= 0.01 microM），尽管3并不通过糖皮质激素受体起作用。还讨论了这些新颖的合成三萜类化合物的有趣的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm000008j
• 作为产物：
  描述：

  齐墩果酸甲酯 在 Jones reagent 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 methyl 2-cyano-3-oxooleana-1,12-dien-28-oate
  参考文献：
  名称：

  亲电子三萜烯酮：硫醇诱捕和生物活性的比较研究。

  摘要：

  Bardoxolone甲基（1）是三萜氰基丙烯酸酯的典型成员，这是一类新兴的能够与硫醇瞬时共价结合的生物活性化合物。这种异常的“脉冲反应性”特征的机理基础及其生物学翻译的模式尚不清楚。为了提供对这些问题的线索，一系列的Δ 1 -dehydrooleanolates轴承在C-2的吸电子基团（7a中-米）从齐墩果酸制备（图3a），并在与硫醇的反应性和对一系列亲电敏感的转录因子（Nrf2，NF-κB，STAT3）的生物活性方面进行了比较研究。新兴的图片表明，三萜骨架通过空间阻碍显着降低了烯酮体系的反应性，并且只有强亲电和空间上不需要的取代基（如氰化物或羧酸酯基团）才能重新建立迈克尔反应性，尽管这是一种短暂的方式。氰化物基团。通常，观察到在硫醇捕获能力和对硫醇烷基化敏感的生物端点的调节之间的实质分离，突出了形状互补性对三萜类噻吩-迈克尔受体活性的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00271

文献信息

• Novel synthetic oleanane triterpenoids: A series of highly active inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages
  作者：Ta-i Honda、BarbieAnn V. Rounds、Lothar Bore、Frank G. Favaloro、Gordon W. Gribble、Nanjoo Suh、Yongping Wang、Michael B. Sporn

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00623-x

  日期：1999.12

  Novel oleanane triterpenoids with modified rings A and C were designed and synthesized. Among them, methyl 2-carboxy-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oate showed similar high inhibitory activity (IC50 = 0.8 nM) to 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9-dien-28-oic acid (CDDO), which we have synthesized previously, against production of nitric oxide induced by interferon-gamma in mouse macrophages. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Novel Synthetic Oleanane and Ursane Triterpenoids with Various Enone Functionalities in Ring A as Inhibitors of Nitric Oxide Production in Mouse Macrophages
  作者：Tadashi Honda、Gordon W. Gribble、Nanjoo Suh、Heather J. Finlay、BarbieAnn V. Rounds、Lothar Bore、Frank G. Favaloro,、Yongping Wang、Michael B. Sporn

  DOI：10.1021/jm000008j

  日期：2000.5.1

  We initially randomly synthesized about 60 oleanane and ursane triterpenoids as potential anti-inflammatory and cancer chemopreventive agents. Preliminary screening of these derivatives for inhibition of production of nitric oxide induced by interferon-gamma in mouse macrophages revealed that 3-oxooleana-1, 12-dien-28-oic acid (B-15) showed significant activity (IC(50) = 5.6 microM). On the basis of

  最初，我们随机合成了约60种齐墩果烷和乌桑烷三萜作为潜在的抗炎药和癌症化学预防剂。初步筛选抑制小鼠巨噬细胞中干扰素-γ诱导的一氧化氮生成的这些衍生物，发现3-氧代油酸酯-1、12-二烯-28-酸（B-15）显示出显着的活性（IC（50）= 5.6微米）。基于B-15的结构，设计并合成了19个具有1-en-3-one官能团的，在A环的C-2处具有取代基的新颖的1-和urs-12-烯三萜。其中，在C-2处具有羧基，甲氧基羰基和腈基的3-氧代油酸酯-1,12-二烯衍生物比铅化合物B-15具有更高的活性。特别是，2-羧基-3-氧代油酸-1，12-二烯-28-油酸（3）具有最高的活性（IC（50）= 0。07 microM）中的三萜类化合物。3的效力类似于氢化可的松（IC（50）= 0.01 microM），尽管3并不通过糖皮质激素受体起作用。还讨论了这些新颖的合成三萜类化合物的有趣的构效关系。
• Electrophilic Triterpenoid Enones: A Comparative Thiol-Trapping and Bioactivity Study
  作者：Danilo Del Prete、Orazio Taglialatela-Scafati、Alberto Minassi、Carmina Sirignano、Cristina Cruz、Maria L. Bellido、Eduardo Muñoz、Giovanni Appendino

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.7b00271

  日期：2017.8.25

  emerging picture suggests that the triterpenoid scaffold sharply decreases the reactivity of the enone system by steric encumbrance and that only strongly electrophilic and sterically undemanding substituents such as a cyanide or a carboxylate group can re-establish Michael reactivity, albeit in a transient way for the cyanide group. In general, a substantial dissection between the thiol-trapping ability

  Bardoxolone甲基（1）是三萜氰基丙烯酸酯的典型成员，这是一类新兴的能够与硫醇瞬时共价结合的生物活性化合物。这种异常的“脉冲反应性”特征的机理基础及其生物学翻译的模式尚不清楚。为了提供对这些问题的线索，一系列的Δ 1 -dehydrooleanolates轴承在C-2的吸电子基团（7a中-米）从齐墩果酸制备（图3a），并在与硫醇的反应性和对一系列亲电敏感的转录因子（Nrf2，NF-κB，STAT3）的生物活性方面进行了比较研究。新兴的图片表明，三萜骨架通过空间阻碍显着降低了烯酮体系的反应性，并且只有强亲电和空间上不需要的取代基（如氰化物或羧酸酯基团）才能重新建立迈克尔反应性，尽管这是一种短暂的方式。氰化物基团。通常，观察到在硫醇捕获能力和对硫醇烷基化敏感的生物端点的调节之间的实质分离，突出了形状互补性对三萜类噻吩-迈克尔受体活性的作用。