1-(β-D-glucopyranosyl)-4-chloro-3-[5-(6-fluoro-3-pyridyl)-2-thienylmethyl]benzene | 842134-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(β-D-glucopyranosyl)-4-chloro-3-[5-(6-fluoro-3-pyridyl)-2-thienylmethyl]benzene
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[4-chloro-3-[[5-(6-fluoropyridin-3-yl)thiophen-2-yl]methyl]phenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
• CAS: 842134-47-8
• 化学式: C₂₂H₂₁ClFNO₅S
• 分子量: 465.93
• InChiKey: WQWNUPFPUXHKAQ-OSKXVONFSA-N

物化性质

• 沸点：
  673.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.480±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(β-D-glucopyranosyl)-4-chloro-3-[5-(6-fluoro-3-pyridyl)-2-thienylmethyl]benzene 、 乙酸酐 在 4-二甲氨基吡啶 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-chloro-1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-3-((5-(6-fluoro-3-pyridyl)-2-thienyl)methyl)benzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF SGLT
  [FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE COMPOSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SGLT

  摘要：

  本发明涉及一种新型制备具有抑制钠依赖型葡萄糖转运蛋白（SGLT）活性的化合物的方法，该蛋白存在于肠道或肾脏中。

  公开号：

  WO2009035969A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四-O-三甲基硅基-D-葡萄糖酸内酯 在 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 草酰氯 、 甲烷磺酸 、 三氟化硼乙醚 、 sodium methylate 、 mesityllithium 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 68.75h， 生成 1-(β-D-glucopyranosyl)-4-chloro-3-[5-(6-fluoro-3-pyridyl)-2-thienylmethyl]benzene
  参考文献：
  名称：

  C-葡萄糖苷与杂芳基噻吩作为新型钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

  摘要：

  Canagliflozin（1）是钠依赖性葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）的新型抑制剂，已开发用于治疗2型糖尿病。为了研究替换苯环中的效果1与杂芳族化合物，c ^ -glucosides 2设计，合成，并评价它们对SGLT2抑制活性。其中，3-吡啶基，2-嘧啶基或5-元杂芳基取代的衍生物显示出对SGLT2的强抑制活性，而5-嘧啶基取代与活性略有降低。特别是2g（TA-3404）在高脂饮食喂养的KK（HF-KK）小鼠中具有显着的降血糖作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.05.048

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF SGLT
  申请人：Fillers Walter Ferdinand Maria

  公开号：US20100099883A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of compounds having inhibitory activity against sodium-dependent glucose transporter (SGLT) being present in the intestine or kidney.

  本发明涉及一种新型制备具有抑制钠依赖型葡萄糖转运蛋白（SGLT）活性的化合物的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF SGLT2
  申请人：FARINA Vittorio

  公开号：US20110087017A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of compounds having inhibitory activity against sodium-dependent glucose transporter (SGLT) being present in the intestine or kidney.

  本发明涉及一种新型制备具有抑制钠依赖型葡萄糖转运蛋白（SGLT）活性的化合物的方法，该蛋白存在于肠道或肾脏中。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF SGLT2<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SGLT2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012140120A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof; comprising: reacting a compound of formula (V) wherein LG1 is a leaving group, with a mixture of a zinc salt and an organo-lithium reagent; in a first hydrocarbon solvent; at a temperature in the range of from about -78°C to about room temperature; to yield a mixture of the corresponding compound of formula (VI), wherein M1 is lithium, and the zinc salt; admixing to the mixture of the compound of formula (VI) and the zinc salt, a first ether solvent; to yield the corresponding compound of formula (VII), wherein M2 is a reactive zinc species.

  本发明涉及一种新型制备化合物（I）及其药学上可接受的盐和溶剂的方法；包括：将化合物（V）与LG1为离去基团的混合物反应，其中该混合物为锌盐和有机锂试剂；在第一烃溶剂中，在约-78°C至室温范围内的温度下进行反应；得到相应化合物（VI）的混合物，其中M1为锂，以及锌盐；将化合物（VI）和锌盐的混合物与第一醚溶剂混合；得到相应的化合物（VII），其中M2为反应性锌物种。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITTORS OF SGLT-2<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS POUVANT ÊTRE EMPLOYÉS COMME INHIBITEURS DE SGLT-2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2012162113A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention is directed to a novel process for the preparation of compounds having inhibitory activity against sodium-dependent glucose transporter (SGLT) being present in the intestine or kidney.

  本发明涉及一种新型工艺，用于制备具有抑制肠道或肾脏中存在的钠依赖性葡萄糖转运体（SGLT）活性的化合物。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS HAVING INHIBITORY ACTIVITY AGAINST SODIUM-DEPENDANT TRANSPORTER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES POSSEDANT UNE ACTIVITE INHIBITRICE DIRIGEE CONTRE LE TRANSPORTEUR DEPENDANT DU SODIUM
  申请人：TANABE SEIYAKU CO

  公开号：WO2005012326A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  A compound of the formula (I) wherein Ring A and Ring B are: (1) Ring A is an optionally substituted unsaturated monocyclic heterocyclic ring, and Ring B is an optionally substituted unsaturated monocyclic heterocyclic ring, an optionally substituted unsaturated fused heterobicyclic ring, or an optionally substituted benzene ring, (2) Ring A is an optionally substituted benzene ring, and Ring B is an optionally substituted unsaturated monocyclic heterocyclic ring or an optionally substituted unsaturated fused heterobicyclic ring, or (3) Ring A is an optionally substituted unsaturated fused heterobicyclic ring, and Ring B are independently an optionally substituted unsaturated monocyclic heterocyclic ring, an optionally substituted unsaturated fused heterobicyclic ring, or an optionally substituted benzene ring; X is a carbon atom or a nitrogen atom; Y is -(CH2)n- (n is 1 or 2); a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a prodrug thereof.

  化合物的式子（I）其中环A和环B为：（1）环A是可选取代的不饱和单环杂环，环B是可选取代的不饱和单环杂环、可选取代的不饱和融合杂双环或可选取代的苯环，（2）环A是可选取代的苯环，环B是可选取代的不饱和单环杂环或可选取代的不饱和融合杂双环，或（3）环A是可选取代的不饱和融合杂双环，环B独立地是可选取代的不饱和单环杂环、可选取代的不饱和融合杂双环或可选取代的苯环；X是碳原子或氮原子；Y是-(CH2)n-（n为1或2）；其药物可接受的盐或前药。