(+/-)-methyl 4-{[(2-{4-chlorophenylsulfonylamino}-1-{3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoate | 203940-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-methyl 4-{[(2-{4-chlorophenylsulfonylamino}-1-{3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoate
• 英文别名: methyl 4-[[2-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-1-[3-[(E)-2-(7-chloroquinolin-2-yl)ethenyl]phenyl]ethyl]sulfanylmethyl]benzoate
• CAS: 203940-68-5
• 化学式: C₃₄H₂₈Cl₂N₂O₄S₂
• 分子量: 663.645
• InChiKey: LAHLZLHKQLAHFI-VIZOYTHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-methyl 4-{[(2-{4-chlorophenylsulfonylamino}-1-{3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以55%的产率得到4-{[(2-{4-chlorophenylsulfonylamino}-1-{3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  血栓烷A2和白三烯D4受体的新型双重拮抗剂：氯喹啉基乙烯基衍生物的合成与结构活性关系。

  摘要：

  要发现口服活性血栓烷A（2）（TXA（2））和白三烯D（4）（LTD（4））双重拮抗剂，我们设计和合成了基于TXA（2）拮抗剂daltroban和LTD（4）拮抗剂孟鲁司特。在这些衍生物中，4-{[（（2-（4-氯苯基磺酰基氨基）-1-] [3-[（E）-2-（7-氯-2-喹啉基）乙烯基]苯基}乙基）硫基]甲基}苯甲酸（18d）显示了对豚鼠回肠中U46619诱导的豚鼠血小板聚集和LTD（4）诱导的收缩的有效抑制活性，IC（50）值分别为340 nm和0.40 nm。口服18天还抑制了LTD（4）诱导的豚鼠皮肤渗漏加速以及U46619诱导的豚鼠气道阻力增加，ED（50）值为0.47 mg / kg和3.3 mg / kg。

  DOI：

  10.1248/cpb.54.603
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(mercaptomethyl)benzoate 在 manganese(IV) oxide 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 zinc(II) chloride 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 (+/-)-methyl 4-{[(2-{4-chlorophenylsulfonylamino}-1-{3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Optically Active Thromboxane A₂ and Leukotriene D₄ Receptor Antagonists

  摘要：

  合成了两种异构体（+）和（−）-4-{[(2-{4-氯苯磺酰氨基}-1-{3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]苯基}乙基)硫]甲基}苯甲酸（1），该化合物作为血栓素A2和白三烯D4受体的双重拮抗剂。种族的甲基4-({[2-氨基-1-(3-羟甲基苯基)乙基]硫}甲基)苯甲酸酯（2）和甲基4-[({2-氨基-1-[3-(1,3-二氧杂烷-2-基)苯基]乙基}硫)甲基]苯甲酸酯（3）是由2-(3-溴苯基)-1,3-二氧杂烷（4）衍生而来。化合物2通过二对甲苯基-d/l-酒石酸盐进行分解，分别转化为（+）和（−）-1。我们还证明了化合物2的一个光学活性盐可以在没有柱色谱提纯的情况下转化为光学活性的（+）-1。

  DOI：

  10.1246/bcsj.20130261

文献信息

• A Novel Dual Antagonist of Thromboxane A2 and Leukotriene D4 Receptors: Synthesis and Structure-Activity Relationships of Chloroquinolylvinyl Derivatives
  作者：Yoshinori Okamoto、Masaki Yokota、Soichiro Kawazoe、Hirokazu Kubota、Hitoshi Nagaoka、Yasuhito Arakida、Makoto Takeuchi

  DOI：10.1248/cpb.54.603

  日期：——

  To discover an orally active thromboxane A(2) (TXA(2)) and leukotriene D(4) (LTD(4)) dual antagonist, we designed and synthesized chloroquinolylvinyl derivatives based on the structures of the TXA(2) antagonist daltroban and the LTD(4) antagonist montelukast. Among these derivatives, 4-[(2-(4-chlorophenylsulfonylamino)-1-3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoic acid (18d)

  要发现口服活性血栓烷A（2）（TXA（2））和白三烯D（4）（LTD（4））双重拮抗剂，我们设计和合成了基于TXA（2）拮抗剂daltroban和LTD（4）拮抗剂孟鲁司特。在这些衍生物中，4-[（（2-（4-氯苯基磺酰基氨基）-1-] [3-[（E）-2-（7-氯-2-喹啉基）乙烯基]苯基}乙基）硫基]甲基}苯甲酸（18d）显示了对豚鼠回肠中U46619诱导的豚鼠血小板聚集和LTD（4）诱导的收缩的有效抑制活性，IC（50）值分别为340 nm和0.40 nm。口服18天还抑制了LTD（4）诱导的豚鼠皮肤渗漏加速以及U46619诱导的豚鼠气道阻力增加，ED（50）值为0.47 mg / kg和3.3 mg / kg。
• Synthesis of Optically Active Thromboxane A₂ and Leukotriene D₄ Receptor Antagonists
  作者：Souichirou Kawazoe、Yoshinori Okamoto、Masaki Yokota、Hirokazu Kubota、Ryo Naito、Makoto Takeuchi、Shigeru Ieda、Minoru Okada、Takeshi Oriyama

  DOI：10.1246/bcsj.20130261

  日期：2014.1.15

  Both (+)- and (−)-4-[(2-4-chlorophenylsulfonylamino}-1-3-[(E)-2-(7-chloro-2-quinolyl)-vinyl]phenyl}ethyl)thio]methyl}benzoic acid (1), Thromboxane A2 and Leukotriene D4 receptor dual antagonist were synthesized. Racemic methyl 4-([2-amino-1-(3-hydroxymethylphenyl)ethyl]thio}methyl)benzoate (2), and methyl 4-[(2-amino-1-[3-(1,3-dioxolan-2-yl)phenyl]ethyl}thio)methyl]benzoate (3) were derived from 2-(3-bromophenyl)-1,3-dioxolane (4). Compound 2 was resolved via di-p-toluoyl-d/l-tartaric acid salts to transform to (+)- and (−)-1, respectively. We also demonstrated that one optically active salt of compound 2 was converted to optically active (+)-1 without chromatography purification.

  合成了两种异构体（+）和（−）-4-[(2-4-氯苯磺酰氨基}-1-3-[(E)-2-(7-氯-2-喹啉基)-乙烯基]苯基}乙基)硫]甲基}苯甲酸（1），该化合物作为血栓素A2和白三烯D4受体的双重拮抗剂。种族的甲基4-([2-氨基-1-(3-羟甲基苯基)乙基]硫}甲基)苯甲酸酯（2）和甲基4-[(2-氨基-1-[3-(1,3-二氧杂烷-2-基)苯基]乙基}硫)甲基]苯甲酸酯（3）是由2-(3-溴苯基)-1,3-二氧杂烷（4）衍生而来。化合物2通过二对甲苯基-d/l-酒石酸盐进行分解，分别转化为（+）和（−）-1。我们还证明了化合物2的一个光学活性盐可以在没有柱色谱提纯的情况下转化为光学活性的（+）-1。