(1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-7,7,7-trifluoro-6-(methoxymethoxy)-6-(trifluoromethyl)heptan-2-yl]octahydro-4H-inden-4-one | 303015-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-7,7,7-trifluoro-6-(methoxymethoxy)-6-(trifluoromethyl)heptan-2-yl]octahydro-4H-inden-4-one
• 英文别名: (1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(2R)-7,7,7-trifluoro-6-(methoxymethoxy)-6-(trifluoromethyl)heptan-2-yl]-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-one
• CAS: 303015-31-8
• 化学式: C₂₀H₃₀F₆O₃
• 分子量: 432.447
• InChiKey: WBQSEJSLBCESPX-PNBKFKSVSA-N

物化性质

• 沸点：
  396.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-7,7,7-trifluoro-6-(methoxymethoxy)-6-(trifluoromethyl)heptan-2-yl]octahydro-4H-inden-4-one 在 吡啶 、 四氯化碳 、 三丁基膦 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 65.08h， 生成
  参考文献：
  名称：

  维生素D受体沉默的维生素D衍生物的体内损害抑制甾醇调节元素结合蛋白的发现。

  摘要：

  维生素D 3代谢产物通过损害固醇调节元件结合蛋白（SREBP）（一种脂肪生成的主要转录因子）来抑制脂肪生成基因的表达，而与它们通过维生素D受体（VDR）的规范活性无关。本文中，我们设计并合成了一系列维生素D衍生物，以寻找一种抑制SREBP诱导的脂肪生成而不影响VDR控制的体内钙稳态的药物样小分子。对培养的细胞和小鼠中衍生物的评估导致发现了VDR沉默SREBP抑制剂，并开发了KK-052（50），这是第一种基于维生素D的SREBP抑制剂，已被证明可减轻小鼠肝脂质蓄积而无钙减少作用。KK-052维持25-羟基维生素D 3诱导SREBP降解的能力，但缺乏VDR介导的活性。KK-052是体内研究SREBP / SCAP的有价值的化合物，可能代表合成维生素D类似物前所未有的翻译机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02179
• 作为产物：
  描述：

  (5Z,7E)-(1S,3R,23R)-1,3-bis[(t-butyldimethylsilyl)oxy]-26,26,26,27,27,27-hexafluoro-25-methoxymethoxy-9,10-seco-5,7,10(19)-cholestatrien-23-ol 在 咪唑 、 氧气 、 三正丁基氢锡 、 sodium hydride 、 臭氧 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1R,3aR,7aR)-7a-methyl-1-[(R)-7,7,7-trifluoro-6-(methoxymethoxy)-6-(trifluoromethyl)heptan-2-yl]octahydro-4H-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluations of A-ring isomers of 26,26,26,27,27,27-hexafluoro-1,25-dihydroxyvitamin D 3

  摘要：

  The activated vitamin D-3 derivative 26,27-F-6-1 alpha,25(OH)(2)D-3 (2a), its three A-ring diastereomers (2b, 2c, 2d), and 5,6-trans isomer (2e) were prepared. Two analogues (2b, 2c) of these isomers were synthesized by a palladium catalyzed coupling reaction using Vinyl bromide 5 and enynes (6a, 6b), which were derived from readily commercially available 2S-(+)-glycidyl p-toluenesulfonate 7, as a common starting material. Competitive vitamin D receptor (VDR) binding affinities of these diastereomers of 2a were evaluated. Interestingly, the stereochemical effects at C-1,3 of 2a were considerably more moderate than those of 1 alpha,25(OH)(2)D-3 (1). In particular, isomerization at the 5,6-double bond of 2a only slightly reduced VDR affinity, whereas 5,6-trans-1 alpha,25(OH)(2)D-3 had a significantly lower binding affinity than 1. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00142-5

文献信息

• 用于制备氟骨化醇的中间体的制备方法及其应用
  申请人：甘肃皓天医药科技有限责任公司

  公开号：CN111960938B

  公开（公告）日：2022-06-17

  本发明公开了用于制备氟骨化醇的中间体的制备方法及其应用，属于有机化学领域，化合物1为起始原料，与化合物2经加成反应，叔羟基保护，酯基还原，碘代得到化合物6，化合物6与三苯基膦成季鏻盐后与化合物8经Wittg反应得到烯烃化合物9，随后经还原，脱除硅醚保护基，氧化得到中间体12。本发明原料价廉易得、简化了反应步骤，降低了制备的成本，收率高，产品质量易于控制；避免使用叔丁基锂，钠汞齐，三正丁基锡化氢，二硫化碳等危险试品，降低了制备风险，容易放大制备；
• Process for the synthesis of vitamin d compounds and intermediates for the synthesis of the compounds
  申请人：Kashiwagi Hirotaka

  公开号：US20070135394A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  An object of the present invention is to provide a process for synthesizing a vitamin D compound by simple procedures at lower costs. The present invention provides a process for preparing a vitamin D compound and an intermediate thereof, comprising the step of: (a) mixing a ketone or aldehyde, a Wittig reagent, and a base; or (b) mixing a ketone or aldehyde and a Wittig reagent, and then adding a base to the resulting mixture.

  本发明的一个目的是提供一种通过简单程序以更低成本合成维生素D化合物的方法。本发明提供了一种制备维生素D化合物及其中间体的方法，包括以下步骤：(a)混合酮或醛、威蒂格试剂和碱；或者(b)混合酮或醛和威蒂格试剂，然后向所得混合物中加入碱。
• 一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用
  申请人：甘肃皓天医药科技有限责任公司

  公开号：CN112047820B

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明公开了一种氟骨化醇中间体的制备方法及其应用，属于有机化学领域，包括以下步骤：步骤一：化合物1与化合物2于有机溶剂一中在路易斯酸作用下反应得到化合物3；步骤二：将步骤一中得到的中间体化合物3溶于有机溶剂二中，在碱性条件下与甲氧基氯甲烷反应得到化合物4；步骤三：将化合物4于机溶剂三中脱除硅醚保护基后得到化合物5；步骤四：将步骤三中得到的中间体化合物5溶于有机溶剂四中，经氧化反应得到化合物6；本发明原料价廉易得、简化了反应步骤，缩短了合成周期，降低了制备的成本，容易放大制备，且更加的安全；
• VDR-SILENT VITAMIN D DERIVATIVE AS INHIBITORS OF SREBP AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Wakil Adil Salih

  公开号：US20220081381A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  Provided are vitamin D 3 derivatives of formula (I), pharmaceutical compositions thereof, and pharmaceutical or medical uses thereof for treating metabolic disease, a liver disease, obesity, diabetes, cardiovascular disease, or cancer in a patient in need thereof.

  提供了公式（I）的维生素D3衍生物，以及其制成的药物组合物，以及用于治疗代谢性疾病、肝脏疾病、肥胖症、糖尿病、心血管疾病或癌症的药物或医疗用途，用于需要治疗的患者。
• US9221753B2
  申请人：——

  公开号：US9221753B2

  公开（公告）日：2015-12-29