3,6-二甲基-2,5-吡嗪二甲醇 | 909708-65-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3,6-二甲基-2,5-吡嗪二甲醇
• 英文名称: liguzinediol
• 英文别名: 2,5-dihydroxymethyl-3,6-dimethylpyrazine；[5-(hydroxymethyl)-3,6-dimethylpyrazin-2-yl]methanol
• CAS: 909708-65-2
• 化学式: C₈H₁₂N₂O₂
• 分子量: 168.195
• InChiKey: DLCVYRQRINMKBM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  327.3±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二甲基-2,5-吡嗪二甲醇 在 硝酸 、 乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到(3,6-dimethylpyrazine-2,5-diyl)bis(methylene)dinitrate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Tetramethylpyrazine Nitrates as Potential Anti-ischemic Stroke Agent

  摘要：

  缺血性中风是由于脑血管堵塞导致神经细胞损伤和死亡。含有一个硝酸基团的[(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基)硝酸甲酯盐酸盐]（NT-1）先前已被合成，并显示出抑制血小板聚集的良好活性。然而，NT-1 释放一氧化氮（NO）和扩张血管的能力却未见报道。为了提高NT-1扩张脑血管和增加血液供应的活性，我们设计并合成了含有两个硝酸基团的[(3,6-二甲基吡嗪-2,5-二基)-双（亚甲基）二硝酸酯]（NT-2）。NT-1 和 NT-2 都能在体外释放 NO 并扩张离体大鼠大脑中动脉。此外，它们还能防止谷氨酸诱导的大脑皮层神经元损伤。在扩张血管方面，NT-2比NT-1更有效。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2016.19941
• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 selenium(IV) oxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3,6-二甲基-2,5-吡嗪二甲醇
  参考文献：
  名称：

  新型四甲基吡嗪衍生物作为潜在神经保护剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  氧化应激在神经系统疾病中起着至关重要的作用，导致活性氧的过量产生，线粒体功能障碍和细胞死亡。在这项工作中，我们设计和合成了一系列的四甲基吡嗪（TMP）衍生物，并研究了它们在体外清除自由基和预防氧化应激引起的神经元损伤的能力。其中，由TMP，咖啡酸和硝酰基组成的化合物22a显示出有效的自由基清除活性。化合物22a具有广泛的神经保护作用，包括挽救碘乙酸诱导的神经元丢失，防止叔丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的神经元损伤。化合物22a通过激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/ Akt信号传导途径发挥其对t-BHP损伤的神经保护作用。此外，在永久性大脑中动脉阻塞的大鼠模型中，化合物22a显着改善了神经功能缺损，并减轻了梗塞面积和脑水肿。总之，我们的结果表明，化合物22a可能是潜在的神经保护剂，可用于治疗神经系统疾病，尤其是缺血性中风。

  DOI：

  10.1248/cpb.c16-00699

文献信息

• Pyrazine derivative, and preparation method and medical use thereof
  申请人：GUANGZHOU MAGPIE PHARMACEUTICALS CO., LTD.

  公开号：US20190276413A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  The present invention relates to a pyrazine derivative, and preparation method and medical use thereof. The pyrazine derivative can remove free radicals and suppress calcium overload and has cytoprotective effects, and can be used for the prevention and treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases, neurodegenerative diseases and other related diseases.

  这项发明涉及一种吡嗪衍生物，以及其制备方法和医药用途。该吡嗪衍生物可以清除自由基、抑制钙超载，具有细胞保护作用，可用于预防和治疗心血管和脑血管疾病、神经退行性疾病和其他相关疾病。
• Synthesis and Biological Evaluation of Liguzinediol Mono- and Dual Ester Prodrugs as Promising Inotropic Agents
  作者：Jing Zhang、Wei Li、Hong-Mei Wen、Hao-Hao Zhu、Tian-Lin Wang、Dong Cheng、Kun-Di Yang、Yu-Qing Chen

  DOI：10.3390/molecules191118057

  日期：——

  The potent positive inotropic effect, together with the relatively low safety risk of liguzinediol (LZDO), relative to currently available inotropic drugs, has prompted us to intensively research and develop LZDO as a potent positive inotropic agent. In this study, to obtain LZDO alternatives for oral chronic administration, a series of long-chain fatty carboxylic mono- and dual-esters of LZDO were synthesized, and preliminarily evaluated for physicochemical properties and bioconversion. Enhanced lipophilic properties and decreased solubility of the prodrugs were observed as the side chain length increased. All esters showed conspicuous chemical stability in phosphate buffer (pH 7.4). Moreover, the enzymatic hydrolysis of esters in human plasma and human liver microsomes confirmed that the majority of esters were converted to LZDO, with release profiles that varied due to the size and structure of the side chain. In vivo pharmacokinetic studies following oral administration of monopivaloyl (M5), monodecyl (M10) and monododecyl (M12) esters demonstrated the evidently extended half-lives relative to LZDO dosed alone. In particular the monopivaloyl ester M5 exhibited an optimal pharmacokinetic profile with appropriate physiochemical characteristics.

  强效正性肌力作用，加上相对于目前可用的正性肌力药物，利格津醇（LZDO）的安全风险相对较低，这促使我们深入研究和开发LZDO作为一种强效正性肌力药物。在这项研究中，为了获取适合长期口服给药的LZDO替代品，合成了一系列长链脂肪羧酸单酯和双酯，并初步评估了它们的理化性质和生物转化。随着侧链长度的增加，观察到前药的疏水性增强和溶解度降低。所有酯在磷酸盐缓冲液（pH 7.4）中表现出明显的化学稳定性。此外，酯在人体血浆和人肝微粒体中的酶促水解确认大多数酯被转化为LZDO，释放曲线因侧链的大小和结构而有所不同。口服给药单丙酸酯（M5）、单癸酸酯（M10）和单十二酸酯（M12）之后的体内药代动力学研究显示，相较于单独使用LZDO，半衰期明显延长。特别是单丙酸酯M5表现出最佳的药代动力学特征和适当的理化性质。
• 一种2，5－二羟甲基－3，6－二甲基吡嗪的合成工艺
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN107827827A

  公开（公告）日：2018-03-23

  本发明公开了一种2，5‑二羟甲基‑3，6‑二甲基吡嗪(liguzinediol)的合成工艺，该方法以乙酰乙酸乙酯为原料，通过亚硝化反应生成2‑羟亚胺基乙酰乙酸乙酯，经过钯碳催化还原、缩合、芳构化生成3，6‑二甲基吡嗪‑2，5‑二甲酸二乙酯，再经还原得到liguzinediol。此工艺原料易得，反应温和，操作简便，易分离纯化，成本低，适合于工业化生产。
• C═C-Ene-Reductases Reduce the C═N Bond of Oximes
  作者：Stefan Velikogne、Willem B. Breukelaar、Florian Hamm、Ronald A. Glabonjat、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1021/acscatal.0c03755

  日期：2020.11.20

  Although enzymes have been found for many reactions, there are still transformations for which no enzyme is known. For instance, not a single defined enzyme has been described for the reduction of the C═N bond of an oxime, only whole organisms. Such an enzymatic reduction of an oxime may give access to (chiral) amines. By serendipity, we found that the oxime moiety adjacent to a ketone as well as an ester

  尽管已为许多反应发现了酶，但仍存在尚不知道酶的转化。例如，还没有描述一种单一的酶来还原肟的C═N键，只是整个生物。肟的这种酶促还原可以得到（手性）胺。通过偶然性，我们发现与酮以及酯基相邻的肟部分可以被烯还原酶（ER）还原为中间氨基。ER是众所周知的用于还原活化的烯烃的酶，例如α，β-不饱和酮。对于此处使用的特定底物，胺中间体自发地进一步与四取代的吡嗪反应。这种还原反应代表了ER意外的混杂活性，从而扩展了使用酶的转化工具包。
• 2,5-二羟甲基-3,6-二甲基吡嗪的合成与精制方 法
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN103242247B

  公开（公告）日：2016-03-30

  本发明公开了一种2，5-二羟甲基-3，6-二甲基吡嗪(liguzinediol)的合成和精制方法，该方法以2，5-二甲基吡嗪为原料，通过自由基反应直接生成liguzinediol。此工艺仅一步反应，反应温和，操作简便，反应时间短，成本低，收率高，易分离纯化，适于工业化生产。