3-(2,5-二氟苯基)-7-(1,1-二甲基乙基)-6-[(1-甲基-1H-1,2,4-噻唑-5-基)甲氧基]-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡哒嗪 | 286456-42-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(2,5-二氟苯基)-7-(1,1-二甲基乙基)-6-[(1-甲基-1H-1,2,4-噻唑-5-基)甲氧基]-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡哒嗪
• 中文别名: 3-(2,5-二氟苯基)-7-(1,1-二甲基乙基)-6-[(1-甲基-1H-1,2,4-,三唑-5-基)甲氧基]-1,2,4-4-三唑[4,3-B]哒嗪
• 英文名称: 7-(tert-Butyl)-3-(2,5-difluorophenyl)-6-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)methoxy)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• 英文别名: 7-tert-butyl-3-(2,5-difluorophenyl)-6-[(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy]-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
• CAS: 286456-42-6
• 化学式: C₁₉H₁₉F₂N₇O
• 分子量: 399.4
• InChiKey: BQDUNOMMYOKHEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  83
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1-甲基-1H-1,2,4-噻唑)甲醇 、 7-叔丁基-6-氯-3-(2,5-二氟苯基)-1,2,4-三唑并[4,3-beta]哒嗪 、 sodium;hydride 在 水 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 反应 0.67h， 以to give pure title compound (0.088 g, 65%)的产率得到3-(2,5-二氟苯基)-7-(1,1-二甲基乙基)-6-[(1-甲基-1H-1,2,4-噻唑-5-基)甲氧基]-1,2,4-噻唑并[4,3-b]吡哒嗪
  参考文献：
  名称：

  Triazolo-pyridazine derivatives as ligands for gaba receptors

  摘要：

  1,2,4-三唑[4,3-b]吡啶衍生物，在3位具有二氟或三氟取代的苯环，6位具有三唑基团，7位具有叔丁基基团，是GABAA受体的选择性配体，特别是具有高亲和力的&agr;2和/或&agr;3亚单位，可用于治疗焦虑和抽搐。

  公开号：

  US06500828B1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLO-PYRIDAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZOLO-PYRIDAZINE SUBSTITUÉS
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010025407A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  This invention relates to novel substituted triazolo-pyridazines, their derivatives, and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering an α1 -GABA-A receptor antagonist and/or a α2, α3 and α5 GABA-A receptor agonist.

  本发明涉及新型取代三唑吡啶并其衍生物及其药用盐。本发明还提供包括本发明化合物的组合物，并且利用这些组合物在治疗通过给予α1-GABA-A受体拮抗剂和/或α2、α3和α5 GABA-A受体激动剂有益治疗的疾病和病况的方法。
• Triazolo-pyridazine derivatives as ligands for GABA receptors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US20030158203A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  A class of substituted 1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazine derivatives, possessing a difluoro- or trifluoro-substituted phenyl ring at the 3-position, a triazolyl-methoxy moiety at the 6-position, and a tert-butyl group at the 7-position, are selective ligands for GABA A receptors, in particular having high affinity for &agr;2 and/or &agr;3 subunit thereof, and are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of disorders of the central nervous system, including anxiety and convulsions.

  一类替代了1,2,4-三唑并[4,3-b]吡啶嗪衍生物，其在3位具有二氟或三氟取代的苯环，6位有三唑基甲氧基官能团，7位有叔丁基基团，是GABAA受体的选择性配体，特别是对其α2和/或α3亚单位具有高亲和力，因此对于中枢神经系统疾病的治疗和/或预防，包括焦虑和惊厥，具有益处。
• Compositions and methods for treatment of fragile X syndrome
  申请人：Children's Hospital Medical Center

  公开号：US10588905B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  Disclosed are methods of alleviating or preventing one or more symptoms associated with fragile X syndrome in an individual in need thereof via administration of a therapeutically effective amount of a GABA(A) alpha 2 and/or 3 partial agonist. The one or more symptoms may include impaired functional communication, anxiety, inattention, hyperactivity, sensory reactivity, autonomic nervous system dysregulation, aberrant eye gaze, self-injury, aggression, seizures, EEG abnormalities, including but not limited to, abnormal spectral analysis, event related potentials which may include auditory and visual responses, abnormalities in cortical responses as evoked by transcranial magnetic stimulation including resting and active motor thresholds and abnormal responses in measures of cortical inhibition and excitation, aberrant impaired cognitive function, compromised daily living skills, or a combination thereof.

  本发明公开了通过施用治疗有效量的 GABA(A) α 2 和/或 3 部分激动剂来减轻或预防有需要的个体与脆性 X 综合征相关的一种或多种症状的方法。一种或多种症状可包括功能性交流受损、焦虑、注意力不集中、多动、感觉反应性、自主神经系统失调、异常注视、自伤、攻击性、癫痫发作、脑电图异常，包括但不限于异常频谱分析、事件相关电位（可能包括听觉和视觉反应）、经颅磁刺激诱发的皮质反应异常（包括静息和主动运动阈值）以及皮质抑制和兴奋测量的异常反应、认知功能异常受损、日常生活技能受损，或上述症状的综合。
• Use of GABAA receptor modulators for treatment of itch
  申请人：UNIVERSITÄT ZÜRICH

  公开号：US10786513B2

  公开（公告）日：2020-09-29

  A compound for use in the treatment of itch is provided, wherein the compound comprises the general formula (1a), general formula (1b) or general formula (1c). The compounds of the invention are positive allosteric α2 and/or α3 GABAA receptor modulators.

  本发明提供了一种用于治疗瘙痒的化合物，其中该化合物包括通式（1a）、通式（1b）或通式（1c）。本发明的化合物是正α2和/或α3 GABAA受体调节剂。
• TRIAZOLO-PYRIDAZINE DERIVATIVES AS LIGANDS FOR GABA RECEPTORS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP1149102A1

  公开（公告）日：2001-10-31