N^α-t-butyloxycarbonyl-L-kynurenine | 74802-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N^α-t-butyloxycarbonyl-L-kynurenine
• 英文别名: Boc-L-Kyn-OH；(2S)-4-(2-aminophenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 74802-08-7
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₅
• 分子量: 308.334
• InChiKey: MHJRGLZNHSUCCJ-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  545.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.252±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N^α-t-butyloxycarbonyl-L-kynurenine 在 N-甲基吗啉 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.17h， 生成 L-kynurenylglycyl-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Stewart, Frederick H. C., Australian Journal of Chemistry, 1980, vol. 33, # 3, p. 633 - 640

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-(叔丁氧羰基氧亚氨基)-2-苯乙腈 、 L-犬尿氨酸 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以82%的产率得到N^α-t-butyloxycarbonyl-L-kynurenine
  参考文献：
  名称：

  Stewart, Frederick H. C., Australian Journal of Chemistry, 1980, vol. 33, # 3, p. 633 - 640

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Labeling Preferences of Diazirines with Protein Biomolecules
  作者：Alexander V. West、Giovanni Muncipinto、Hung-Yi Wu、Andrew C. Huang、Matthew T. Labenski、Lyn H. Jones、Christina M. Woo

  DOI：10.1021/jacs.1c02509

  日期：2021.5.5

  find that alkyl diazirines exhibit preferential labeling of acidic amino acids in a pH-dependent manner that is characteristic of a reactive alkyl diazo intermediate, while the aryl-fluorodiazirine labeling pattern reflects reaction primarily through a carbene intermediate. From a survey of 32 alkyl diazirine probes, we use this reactivity profile to rationalize why alkyl diazirine probes preferentially

  二嗪啉广泛用于光亲和标记 （PAL） 中，以捕获与生物分子的非共价相互作用。然而，如果不了解二嗪嗪与蛋白质生物分子的反应性，PAL 实验的设计和解释是具有挑战性的。在此，我们报告了烷基和芳基二嗪与单个氨基酸、单个蛋白质和整个细胞蛋白质组中的标记偏好的系统评估。我们发现烷基二嗪以 pH 依赖性方式表现出酸性氨基酸的优先标记，这是反应性烷基重氮中间体的特征，而芳基-氟二嗪标记模式主要反映通过卡宾中间体的反应。从对 32 个烷基二嗪探针的调查中，我们使用这种反应性特征来合理化为什么烷基二嗪探针优先富集高酸性蛋白质或嵌入膜中的蛋白质，以及为什么具有净正电荷的探针往往在细胞和体外产生更高的标记产量。这些结果表明，烷基二嗪嘧啶是研究膜蛋白质组的一种特别有效的化学试剂，将有助于二嗪嗪生物分子标记实验的设计和解释。
• Discovery of Kynurenines Containing Oligopeptides as Potent Opioid Receptor Agonists
  作者：Edina Szűcs、Azzurra Stefanucci、Marilisa Pia Dimmito、Ferenc Zádor、Stefano Pieretti、Gokhan Zengin、László Vécsei、Sándor Benyhe、Marianna Nalli、Adriano Mollica

  DOI：10.3390/biom10020284

  日期：——

  Kynurenine (kyn) and kynurenic acid (kyna) are well-defined metabolites of tryptophan catabolism collectively known as “kynurenines”, which exert regulatory functions in host-microbiome signaling, immune cell response, and neuronal excitability. Kynurenine containing peptides endowed with opioid receptor activity have been isolated from natural organisms; thus, in this work, novel opioid peptide analogs incorporating L-kynurenine (L-kyn) and kynurenic acid (kyna) in place of native amino acids have been designed and synthesized with the aim to investigate the biological effect of these modifications. The kyna-containing peptide (KA1) binds selectively the μ-opioid receptor with a Ki = 1.08 ± 0.26 (selectivity ratio μ/δ/κ = 1:514:10,000), while the L-kyn-containing peptide (K6) shows a mixed binding affinity for μ, δ, and κ-opioid receptors, with efficacy and potency (Emax = 209.7 + 3.4%; LogEC50 = −5.984 + 0.054) higher than those of the reference compound DAMGO. This novel oligopeptide exhibits a strong antinociceptive effect after i.c.v. and s.c. administrations in in vivo tests, according to good stability in human plasma (t1/2 = 47 min).

  Kynurenine（Kyn）和犬尿酸（Kyna）是色氨酸代谢中明确定义的代谢产物，共同称为“酪氨酸酮”，在宿主-微生物组信号传导、免疫细胞反应和神经兴奋性中发挥调节功能。含有阿片受体活性的酪氨酸酮肽已从天然生物中分离出来；因此，在这项工作中，设计并合成了新型阿片肽类似物，其中包含L-酪氨酸（L-kyn）和犬尿酸（Kyna），以取代天然氨基酸，目的是研究这些修饰的生物效应。含有犬尿酸的肽（KA1）选择性地结合μ-阿片受体，Ki = 1.08 ± 0.26（选择比μ/δ/κ = 1:514:10,000），而含有L-酪氨酸的肽（K6）对μ、δ和κ-阿片受体显示混合结合亲和力，效力和效能（Emax = 209.7 + 3.4%; LogEC50 = −5.984 + 0.054）高于参考化合物DAMGO。这种新型寡肽在体内试验中经i.c.v.和s.c.给药后表现出强抗痛效应，根据其在人类血浆中的良好稳定性（t1/2 = 47分钟）。
• Azepin-2-one derivatives as RSV inhibitors
  申请人：Enanta Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10647711B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit Respiratory Syncytial Virus (RSV). The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from RSV infection. The invention also relates to methods of treating an RSV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了式（I）化合物或其药学上可接受的盐、酯或原药： 其可抑制呼吸道合胞病毒（RSV）。本发明进一步涉及包含上述化合物的药物组合物，用于给受 RSV 感染的患者用药。本发明还涉及通过施用包含本发明化合物的药物组合物治疗受试者 RSV 感染的方法。
• Isotopic methods for measurement of tryptophan and metabolites thereof
  申请人：ELECTROPHORETICS LIMITED

  公开号：US11320438B2

  公开（公告）日：2022-05-03

  Tryptophan degradation is a key metabolic pathway controlling immune reactions and evidence suggests that during cancer progression generation of tryptophan metabolites may be fundamental for immune escape promoting the malignant phenotype of cancer cells in an autocrine fashion. The present invention relates to methods of measuring mass tag labelled tryptophan and metabolites thereof and methods using the labelled molecules for monitoring in a subject the effectiveness of a treatment and of disease recurrence after treatment, for stratifying patients and for diagnosing suppression of an immune response in a subject.

  色氨酸降解是控制免疫反应的关键代谢途径，有证据表明，在癌症发展过程中，色氨酸代谢物的产生可能是免疫逃逸的基础，以自分泌方式促进癌细胞的恶性表型。本发明涉及测量质量标签标记的色氨酸及其代谢物的方法，以及使用标记的分子监测受试者的治疗效果和治疗后疾病复发情况、对患者进行分层和诊断受试者免疫反应抑制情况的方法。
• BALL, JONATHAN B.;WONG, MARGARET G.;CAPUANO, BENNY;GULBIS, JACQUELINE M.;+, J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 279-286
  作者：BALL, JONATHAN B.、WONG, MARGARET G.、CAPUANO, BENNY、GULBIS, JACQUELINE M.、+

  DOI：——

  日期：——