(S)-2-amino-3-phenyl-N-m-tolylpropanamide | 757165-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-3-phenyl-N-m-tolylpropanamide
• 英文别名: (2S)-2-amino-N-(3-methylphenyl)-3-phenylpropanamide
• CAS: 757165-78-9
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O
• 分子量: 254.332
• InChiKey: YHGGNSYKZHCBBQ-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-3-phenyl-N-m-tolylpropanamide 、 在 三乙胺 作用下， 反应 18.0h， 以78.9%的产率得到(1R,4aS,10aR)-1,4a-dimethyl-N-[(2S)-1-(3-methylanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-6-[[(2S)-1-(3-methylanilino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]sulfamoyl]-7-propan-2-yl-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于脱氢松香酸磺酰胺的衍生物，作为抑制细胞迁移和增殖的选择性基质金属蛋白酶灭活剂

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列含有磺酰胺部分的脱氢松香酸（DHAA）二肽衍生物，以抑制MMP以及体外细胞迁移的作用。这些化合物对MMP表现出相对良好的抑制活性，IC 50值在低微摩尔范围内。对活性最高的化合物8k的对接研究表明，8k与MMP-3之间存在关键的相互作用，其中磺酰胺部分和二肽基团对于提高活性非常重要。值得注意的是，进一步的抗肿瘤活性筛选显示，某些化合物比商用抗癌药物5-FU表现出更好的抑制活性。特别是化合物8k似乎至少部分地通过抑制MMP-3的活性和诱导细胞凋亡而成为对抗HepG2细胞系最有效的化合物。用化合物8k处理HepG2细胞可通过伤口愈合试验抑制体外细胞迁移，并阻止细胞周期的G1期。另外，在HepG2细胞中明显促进了8k诱导的凋亡。因此，我们得出结论，含有磺酰胺部分的DHAA二肽衍生物可能是具有抑制细胞迁移能力的潜在MMPs抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.020
• 作为产物：
  描述：

  N-邻苯二甲酰基-L-苯丙氨酸 在 草酰氯 、 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 (S)-2-amino-3-phenyl-N-m-tolylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  发现基于脱氢松香酸磺酰胺的衍生物，作为抑制细胞迁移和增殖的选择性基质金属蛋白酶灭活剂

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列含有磺酰胺部分的脱氢松香酸（DHAA）二肽衍生物，以抑制MMP以及体外细胞迁移的作用。这些化合物对MMP表现出相对良好的抑制活性，IC 50值在低微摩尔范围内。对活性最高的化合物8k的对接研究表明，8k与MMP-3之间存在关键的相互作用，其中磺酰胺部分和二肽基团对于提高活性非常重要。值得注意的是，进一步的抗肿瘤活性筛选显示，某些化合物比商用抗癌药物5-FU表现出更好的抑制活性。特别是化合物8k似乎至少部分地通过抑制MMP-3的活性和诱导细胞凋亡而成为对抗HepG2细胞系最有效的化合物。用化合物8k处理HepG2细胞可通过伤口愈合试验抑制体外细胞迁移，并阻止细胞周期的G1期。另外，在HepG2细胞中明显促进了8k诱导的凋亡。因此，我们得出结论，含有磺酰胺部分的DHAA二肽衍生物可能是具有抑制细胞迁移能力的潜在MMPs抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.020

文献信息

• Synthesis and antitumor activities of novel dipeptide derivatives derived from dehydroabietic acid
  作者：Xiao-Chao Huang、Meng Wang、Heng-Shan Wang、Zhen-Feng Chen、Ye Zhang、Ying-Ming Pan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.001

  日期：2014.3

  series of dipeptide derivatives from dehydroabietic acid were designed and synthesized as novel antitumor agents. The antitumor activities screening indicated that many compounds showed moderate to high levels of inhibition activities against NCI-H460, HepG2, SK-OV-3, BEL-7404, HeLa and HCT-116 cancer cell lines and that some displayed more potent inhibitory activities than commercial anticancer drug

  设计并合成了一系列来自脱氢松香酸的二肽衍生物，作为新型抗肿瘤剂。抗肿瘤活性筛选表明，许多化合物显示出对NCI-H460，HepG2，SK-OV-3，BEL-7404，HeLa和HCT-116癌细胞的中等至高水平的抑制活性，并且某些化合物比商业抗癌药物5-氟尿嘧啶。通过AO / EB染色，Hoechst 33258染色，JC-1线粒体膜电位染色，TUNEL法，DNA阶梯法和流式细胞术研究了代表性化合物7b的机制，表明该化合物可诱导HeLa细胞凋亡。进一步研究表明，化合物7b 通过线粒体途径诱导HeLa细胞凋亡。
• Synthesis of Chiral Amino Acid Anilides by Ligand-Free Copper-Catalyzed Selective<i>N</i>-Arylation of Amino Acid Amides
  作者：Junyu Dong、Yan Wang、Qinjie Xiang、Xirui Lv、Wen Weng、Qingle Zeng

  DOI：10.1002/adsc.201200752

  日期：2013.3.11

  atom‐economic, practical and cost‐effective protocol for synthesis of chiral amino acid anilides via ligand‐free copper‐catalyzed selective CN cross coupling of chiral amino acid amides and aryl halides, hetereoaryl halides and a vinyl bromide has been developed. No racemization occurred during the CN coupling. A plausible mechanism is proposed.

  为手性氨基酰苯胺的合成中的原子经济性，实用性和成本效益的协议经由无配体的铜-催化的选择性Ç  Ñ手性氨基酸酰胺和芳基卤化物，杂芳卤化物与乙烯基溴化镁的交叉偶联已经研制成功。CN偶联过程中未发生外消旋作用。提出了一个合理的机制。
• Biocatalytic hydrolysis of various anilides containing l-phenylalanine using Baker's yeast under starvation conditions
  作者：Takuya Noguchi、Hideyuki Daitoku、Shin Satoh、Yuya Kawashima、Nobuyuki Imai

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.154130

  日期：2022.10

  Biocatalytic hydrolysis of various anilides containing l-phenylalanine using Baker's yeast proceeded efficiently without sucrose under neutral conditions to afford the corresponding aniline derivatives in 26–60% yields.

  在中性条件下，在不含蔗糖的情况下，使用贝克酵母对各种含有l-苯丙氨酸的苯胺的生物催化水解有效地进行，以 26-60% 的产率提供相应的苯胺衍生物。
• Discovery of dehydroabietic acid sulfonamide based derivatives as selective matrix metalloproteinases inactivators that inhibit cell migration and proliferation
  作者：Ri-Zhen Huang、Gui-Bin Liang、Xiao-Chao Huang、Bin Zhang、Mei-Mei Zhou、Zhi-Xin Liao、Heng-Shan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.020

  日期：2017.9

  commercial anticancer drug 5-FU. In particular, compound 8k appeared to be the most potent compound against the HepG2 cell line, at least partly, by inhibition of the activity of MMP-3 and apoptosis induction. The treatment of HepG2 cells with compound 8k resulted in inhibition of in vitro cell migration through wound healing assay and G1 phase of cell cycle arrested. In addition, 8k-induced apoptosis was

  设计，合成和评估了一系列含有磺酰胺部分的脱氢松香酸（DHAA）二肽衍生物，以抑制MMP以及体外细胞迁移的作用。这些化合物对MMP表现出相对良好的抑制活性，IC 50值在低微摩尔范围内。对活性最高的化合物8k的对接研究表明，8k与MMP-3之间存在关键的相互作用，其中磺酰胺部分和二肽基团对于提高活性非常重要。值得注意的是，进一步的抗肿瘤活性筛选显示，某些化合物比商用抗癌药物5-FU表现出更好的抑制活性。特别是化合物8k似乎至少部分地通过抑制MMP-3的活性和诱导细胞凋亡而成为对抗HepG2细胞系最有效的化合物。用化合物8k处理HepG2细胞可通过伤口愈合试验抑制体外细胞迁移，并阻止细胞周期的G1期。另外，在HepG2细胞中明显促进了8k诱导的凋亡。因此，我们得出结论，含有磺酰胺部分的DHAA二肽衍生物可能是具有抑制细胞迁移能力的潜在MMPs抑制剂。
• Bifunctional Naphthoquinone Aromatic Amide-Oxime Derivatives Exert Combined Immunotherapeutic and Antitumor Effects through Simultaneous Targeting of Indoleamine-2,3-dioxygenase and Signal Transducer and Activator of Transcription 3
  作者：Rizhen Huang、Xiaoteng Jing、Xiaochao Huang、Yingming Pan、Yilin Fang、Guibin Liang、Zhixin Liao、Hengshan Wang、Zhenfeng Chen、Ye Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01386

  日期：2020.2.27

  transducer and activator of transcription 3 (STAT3) are important targets in the tumor microenvironment for cancer therapy. In the present study, a set of naphthoquinone aromatic amide-oxime derivatives were designed, which stimulated the immune response via IDO1 inhibition and simultaneously displayed powerful antitumor activity against three selected cancer cell lines through suppressing STAT3 signaling

  Indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) 和信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 是肿瘤微环境中用于癌症治疗的重要靶点。在本研究中，设计了一组萘醌芳香酰胺肟衍生物，它们通过抑制 IDO1 来刺激免疫反应，同时通过抑制 STAT3 信号传导对三种选定的癌细胞系显示出强大的抗肿瘤活性。代表性化合物8u与IDO1有效结合，相对于商业IDO1抑制剂4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-具有更大的抑制活性羧酰亚胺酰胺 (IDO5L) 除了有效抑制 STAT3 的核易位。一贯地，体内试验证明化合物 8u 在野生型 B16-F10 同种移植肿瘤和无胸腺 HepG2 异种移植模型中相对于 1-甲基-1-色氨酸 (1-MT) 和多柔比星 (DOX) 具有更高的抗增殖活性。这种具有双重免疫治疗和抗癌功效的双功能化合物可能代表新一代高效的癌症治疗候选药物。