JNJ-42226314 | 1252765-13-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: JNJ-42226314
• 英文别名: [1-(4-Fluorophenyl)indol-5-yl]-[3-[4-(1,3-thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]azetidin-1-yl]methanone
• CAS: 1252765-13-1
• 化学式: C₂₆H₂₄FN₅O₂S
• 分子量: 489.573
• InChiKey: IVOACCSOISMVBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  624.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO: 2mg/mL, clear
• pKa：
  5.68±0.70 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  JNJ-42226314 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以127 g的产率得到1-(4-fluorophenyl)-5-({3-[4-(1,3-thiazol-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]azetidin-1-yl}carbonyl)-1H-indole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISEASES AND RELATED DISORDERS
  [FR] INHIBITEURS DE MONOACYLGLYCÉROL LIPASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET DE TROUBLES APPARENTÉS

  摘要：

  本发明涉及化合物、组合物和用于治疗代谢性疾病，包括肥胖症和糖尿病，并减少体重增加的方法。这些化合物的化学式表示为(I)，其中Y和Z在此定义。

  公开号：

  WO2013049289A1
• 作为产物：
  描述：

  (4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 triethylamine radical cation 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 以94 %的产率得到JNJ-42226314
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE HYDROCHLORIDE SALT OF (1- (4 -FLUOROPHENYL) - 1H - INDOL - 5 - YL) - (3- (4- (THIAZOLE - 2 - CARBONYL) PIPERAZIN- 1 - YL) AZ ETIDIN- 1 -YL) METHANONE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF PAIN AND METABOLIC DISORDERS
  [FR] SEL CRISTALLIN DE CHLORHYDRATE DE (1-(4-FLUOROPHÉNYL)-1H-INDOL-5-YL)-(3-(4-(THIAZOLE-2-CARBONYL)PIPÉRAZIN-1-YL)AZÉTIDIN-1-YL)MÉTHANONE ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种晶体盐酸盐，其化学式为(l-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)(3-(4-(噻唑-2-甲酰基)哌嗪-1-基)氮杂-1-基)甲酮，即公式(I)，制备该盐酸盐的方法，含有该盐酸盐的制药组合物，以及将该盐酸盐用于治疗疼痛和导致此类疼痛的疾病以及代谢紊乱，如肥胖症、过度进食和糖尿病的用途。

  公开号：

  WO2013049287A1

文献信息

• Novel Reversible-Binding PET Ligands for Imaging Monoacylglycerol Lipase Based on the Piperazinyl Azetidine Scaffold
  作者：Jian Rong、Wakana Mori、Xiaotian Xia、Michael A. Schafroth、Chunyu Zhao、Richard S. Van、Tomoteru Yamasaki、Jiahui Chen、Zhiwei Xiao、Ahmed Haider、Daisuke Ogasawara、Atsuto Hiraishi、Tuo Shao、Yiding Zhang、Zhen Chen、Fuwen Pang、Kuan Hu、Lin Xie、Masayuki Fujinaga、Katsushi Kumata、Yuancheng Gou、Yang Fang、Shuyin Gu、Huiyi Wei、Liang Bao、Hao Xu、Thomas L. Collier、Yihan Shao、Richard E. Carson、Benjamin F. Cravatt、Lu Wang、Ming-Rong Zhang、Steven H. Liang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00747

  日期：2021.10.14

  autoradiography and positron emission tomography (PET) imaging in rodents and nonhuman primates demonstrated favorable brain uptakes, heterogeneous radioactivity distribution, good specific binding, and adequate brain kinetics, and [18F]15 demonstrated a better performance. In conclusion, [18F]15 was found to be a suitable PET radioligand for the visualization of MAGL, harboring potential for the successful

  单酰基甘油脂肪酶 （MAGL） 是一种 33 kDa 的丝氨酸蛋白酶，主要负责将 2-花生四烯酰甘油水解成中枢神经系统中促炎性的类花生酸前体花生四烯酸。抑制 MAGL 是治疗精神疾病和神经退行性疾病的一个有吸引力的治疗概念。在本文中，我们介绍了基于哌嗪基氮杂替丁支架的多种可逆 MAGL 抑制剂候选物的设计和合成。化合物 10 和 15 通过药理学评价被确定为性能最佳的可逆 MAGL 抑制剂，从而以高放射化学产率和良好的摩尔活性用氟 18 引导它们的放射标记。此外，通过放射自显影和正电子发射断层扫描 （PET） 成像对啮齿动物和非人灵长类动物的 [18F]10 和 [18F]15 （[18F]MAGL-2102） 的评估表明，良好的脑摄取、异质性放射性分布、良好的特异性结合和足够的脑动力学，并且 [18F]15 表现出更好的性能。总之，发现 [18F]15 是适合 MAGL 可视化的 PET
• [EN] AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS<br/>[FR] AZÉTIDINYL DIAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010124082A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I), wherein Y, Z, R1, and s are defined herein.

  公开了用于治疗各种疾病、综合症、状况和障碍，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物由式（I）表示，其中Y、Z、R1和s在此定义。
• [EN] CRYSTALLINE HYDROCHLORIDE SALT OF (1- (4 -FLUOROPHENYL) - 1H - INDOL - 5 - YL) - (3- (4- (THIAZOLE - 2 - CARBONYL) PIPERAZIN- 1 - YL) AZ ETIDIN- 1 -YL) METHANONE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF PAIN AND METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] SEL CRISTALLIN DE CHLORHYDRATE DE (1-(4-FLUOROPHÉNYL)-1H-INDOL-5-YL)-(3-(4-(THIAZOLE-2-CARBONYL)PIPÉRAZIN-1-YL)AZÉTIDIN-1-YL)MÉTHANONE ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013049287A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to a crystalline hydrochloride salt of (l-(4-fluorophenyl)-lH-indol-5-yl)(3-(4-(thiazole-2-carbonyl)piper- azin-l-yl)azetidin-l-yl)methanone, Formula (I) methods of making said salt, pharmaceutical compositions contain¬ ing said salt, and the use of said salt in the treatment of pain and dis¬ eases that cause such pain, and metabolic disorders such as, obesity, hyperphagia, and diabetes.

  本发明涉及一种晶体盐酸盐，其化学式为(l-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)(3-(4-(噻唑-2-甲酰基)哌嗪-1-基)氮杂-1-基)甲酮，即公式(I)，制备该盐酸盐的方法，含有该盐酸盐的制药组合物，以及将该盐酸盐用于治疗疼痛和导致此类疼痛的疾病以及代谢紊乱，如肥胖症、过度进食和糖尿病的用途。
• Azetidinyl diamides as monoacylglycerol lipase inhibitors
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US08962607B2

  公开（公告）日：2015-02-24

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein Y, Z, R1, and s are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和治疗各种疾病、综合症、状况和障碍的方法，包括疼痛。这些化合物由以下公式（I）表示：其中，Y、Z、R1和s在此被定义。
• MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISEASES AND RELATED DISORDERS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20130085129A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating metabolic diseases, including obesity and diabetes, and for reducing weight gain. Such compounds are represented by formula (I) as follows: wherein Y and Z are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和治疗代谢性疾病（包括肥胖症和糖尿病）以及减少体重增加的方法。这些化合物的公式如下（I）所示：其中Y和Z在此被定义。