(4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone | 1252779-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone
• 英文别名: [4-(1-Benzhydrylazetidin-3-yl)piperazin-1-yl]-(1,3-thiazol-2-yl)methanone
• CAS: 1252779-95-5
• 化学式: C₂₄H₂₆N₄OS
• 分子量: 418.563
• InChiKey: UVDXPAHNMPBYKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.0±60.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.283±0.06 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  7.16±0.10 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-yl 3-(4-(thiazole-2-carbonyl)piperazin-1-yl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在哌嗪基氮杂环丁烷骨架上使用“尾巴转换”策略设计，合成和评估可逆和不可逆的单酰基甘油脂肪酶正电子发射断层显像（PET）示踪剂。

  摘要：

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是丝氨酸水解酶，可降解内源性大麻素系统（eCB）中的2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）。MAGL的选择性抑制已成为治疗多种病理状况（包括慢性疼痛，炎症，癌症和神经变性）的潜在治疗方法。本文中，我们通过在哌嗪基氮杂环丁烷支架上的“尾部转换”公开了可逆和不可逆的MAGL抑制剂的新型阵列。我们开发了一种不可逆结合的先导MAGL抑制剂8和可逆结合的化合物17和37，它们适用于用11C或18F进行放射性标记。[11C] 8（[11C] MAGL-2-11）在大脑中对MAGL表现出高脑摄取和极好的结合特异性。可逆放射性配体[11C] 17（[11C] PAD）和[18F] 37（[18F] MAGL-4-11）也表现出对外周器官MAGL的出色体内结合特异性。这项工作可能为以可逆和不可逆结合机制的可调性为目标的以MAGL为目标的正电子发射断层显像示踪剂的开发铺平道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01778
• 作为产物：
  描述：

  1-二苯甲基-3-甲烷磺酸氮杂环丁烷 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 (4-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)piperazin-1-yl)(thiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  在哌嗪基氮杂环丁烷骨架上使用“尾巴转换”策略设计，合成和评估可逆和不可逆的单酰基甘油脂肪酶正电子发射断层显像（PET）示踪剂。

  摘要：

  单酰基甘油脂酶（MAGL）是丝氨酸水解酶，可降解内源性大麻素系统（eCB）中的2-花生四烯酸甘油酯（2-AG）。MAGL的选择性抑制已成为治疗多种病理状况（包括慢性疼痛，炎症，癌症和神经变性）的潜在治疗方法。本文中，我们通过在哌嗪基氮杂环丁烷支架上的“尾部转换”公开了可逆和不可逆的MAGL抑制剂的新型阵列。我们开发了一种不可逆结合的先导MAGL抑制剂8和可逆结合的化合物17和37，它们适用于用11C或18F进行放射性标记。[11C] 8（[11C] MAGL-2-11）在大脑中对MAGL表现出高脑摄取和极好的结合特异性。可逆放射性配体[11C] 17（[11C] PAD）和[18F] 37（[18F] MAGL-4-11）也表现出对外周器官MAGL的出色体内结合特异性。这项工作可能为以可逆和不可逆结合机制的可调性为目标的以MAGL为目标的正电子发射断层显像示踪剂的开发铺平道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01778

文献信息

• [EN] AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS<br/>[FR] AZÉTIDINYL DIAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA MONOACYLGLYCÉROL LIPASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010124082A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I), wherein Y, Z, R1, and s are defined herein.

  公开了用于治疗各种疾病、综合症、状况和障碍，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物由式（I）表示，其中Y、Z、R1和s在此定义。
• [EN] MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISEASES AND RELATED DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MONOACYLGLYCÉROL LIPASE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET DE TROUBLES APPARENTÉS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013049289A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating metabolic diseases, including obesity and diabetes, and for reducing weight gain. Such compounds are represented by formula (I) as follows: wherein Y and Z are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和用于治疗代谢性疾病，包括肥胖症和糖尿病，并减少体重增加的方法。这些化合物的化学式表示为(I)，其中Y和Z在此定义。
• [EN] CRYSTALLINE HYDROCHLORIDE SALT OF (1- (4 -FLUOROPHENYL) - 1H - INDOL - 5 - YL) - (3- (4- (THIAZOLE - 2 - CARBONYL) PIPERAZIN- 1 - YL) AZ ETIDIN- 1 -YL) METHANONE AND ITS USE IN THE TREATMENT OF PAIN AND METABOLIC DISORDERS<br/>[FR] SEL CRISTALLIN DE CHLORHYDRATE DE (1-(4-FLUOROPHÉNYL)-1H-INDOL-5-YL)-(3-(4-(THIAZOLE-2-CARBONYL)PIPÉRAZIN-1-YL)AZÉTIDIN-1-YL)MÉTHANONE ET SON UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR ET DE TROUBLES MÉTABOLIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2013049287A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  The present invention relates to a crystalline hydrochloride salt of (l-(4-fluorophenyl)-lH-indol-5-yl)(3-(4-(thiazole-2-carbonyl)piper- azin-l-yl)azetidin-l-yl)methanone, Formula (I) methods of making said salt, pharmaceutical compositions contain¬ ing said salt, and the use of said salt in the treatment of pain and dis¬ eases that cause such pain, and metabolic disorders such as, obesity, hyperphagia, and diabetes.

  本发明涉及一种晶体盐酸盐，其化学式为(l-(4-氟苯基)-1H-吲哚-5-基)(3-(4-(噻唑-2-甲酰基)哌嗪-1-基)氮杂-1-基)甲酮，即公式(I)，制备该盐酸盐的方法，含有该盐酸盐的制药组合物，以及将该盐酸盐用于治疗疼痛和导致此类疼痛的疾病以及代谢紊乱，如肥胖症、过度进食和糖尿病的用途。
• MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF METABOLIC DISEASES AND RELATED DISORDERS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：US20130085129A1

  公开（公告）日：2013-04-04

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating metabolic diseases, including obesity and diabetes, and for reducing weight gain. Such compounds are represented by formula (I) as follows: wherein Y and Z are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和治疗代谢性疾病（包括肥胖症和糖尿病）以及减少体重增加的方法。这些化合物的公式如下（I）所示：其中Y和Z在此被定义。
• AZETIDINYL DIAMIDES AS MONOACYLGLYCEROL LIPASE INHIBITORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20130102585A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein Y, Z, R 1 , and s are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和治疗各种疾病、综合症、病况和障碍的方法，包括疼痛。这些化合物由以下式子（I）所表示：其中，Y、Z、R1和s在此被定义。