3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲腈 | 276863-95-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲腈
• 中文别名: 维拉唑酮中间体6；3-(4-氯丁酰基)-5-氰基吲哚；3-(4-氯-1-氧代丁基)-1H-吲哚-5-甲腈
• 英文名称: 3-(4-chlorobutanoyl)-1H-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 3-(4-chlorobutyryl)-1H-indole-5-carbonitrile；3-(4-chlorobutyryl)-1H-indol-5-carbonitrile；3-(4-chlorobutanoyl)indole-5-carbonitrile；3-(4-chlorobutanoyl)-5-cyanoindole；5-cyano-3-(4-chlorobutyryl)indole；3-(4-chloro-butyryl)-1H-indole-5-carbonitrile
• CAS: 276863-95-7
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O
• 分子量: 246.696
• InChiKey: DFORIOBMTPKWPE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  169-170 °C
• 沸点：
  489.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、热的甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  56.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲腈 在 氢氧化钾 、 二乙基异丙基胺 、 2-氯-1-甲基吡啶碘化物 、 氨 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 维拉佐酮
  参考文献：
  名称：

  一类吲哚丁基哌嗪作为双5-HT（1A）受体激动剂和血清素再摄取抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0

  DOI：

  10.1021/jm040793q
• 作为产物：
  描述：

  1H-吲哚-5-甲酰胺 在 aluminum (III) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(4-氯丁酰基)-1H-吲哚-5-甲腈
  参考文献：
  名称：

  维拉佐酮中间体5-氰基-3（4-氯丁基）-吲哚合 成新工艺

  摘要：

  本发明是一种5-氰基-3（4-氯丁基）-吲哚合成工艺，是以5-氨基-甲酰基-吲哚、4-氯丁酰氯完成3-位酰化反应和催化剂作用下酰胺键脱水生产5-位氰基，再在还原剂作用下脱羰基反应生成产物，最后甲醇精制得到高纯度、高含量5-氰基-3（4-氯丁基）-吲哚。该方法工艺简洁、操作简单，适用于工业化大生产。

  公开号：

  CN103880729B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINE COMPOUNDS AND METHODS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS PIPÉRAZINIQUES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉS ET UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015169180A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  Provided herein are novel piperazine compounds acting as selective serotonin reuptake inhibitors and/or the 5-HT1A receptor agonists. The invention also relates to the methods of preparing the compound and pharmaceutical composition, and the use of treating central nervous system dysfunction in mammals especially in humans.

  本文提供了作为选择性血清素再摄取抑制剂和/或5-HT1A受体激动剂的新型哌嗪化合物。该发明还涉及制备该化合物和药物组合物的方法，以及用于治疗哺乳动物中枢神经系统功能障碍，特别是人类的用途。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF VILAZODONE HYDROCHLORIDE AND ITS AMORPHOUS FORM
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20150087835A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  The present invention relates to an improved process for the preparation of vilazodone Hydrochloride and a process for preparation of novel pure amorphous form of vilazodone hydrochloride.

  本发明涉及一种改进的维拉唑酮盐酸盐制备工艺，以及一种制备新型纯非晶态维拉唑酮盐酸盐的工艺。
• PROCESS FOR PREPARING VILAZODONE HYDROCHLORIDE
  申请人：Ferrari Massimo

  公开号：US20130225818A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  The present invention relates, in a first aspect, to a process preparing vilazodone hydrochloride that comprises the reaction of 3-(4-chloro-1-hydroxy-butyl)-1H-indol-5-carbonitrile with 5-piperazin-1-yl-benzofuran-2-carboxylate methyl hydrochloride with the formation of a 1,4-piperazine, with subsequent dehydration, hydrogenation and treatment with ammonia, to obtain vilazodone in free base form that is then converted into the hydrochloride thereof.

  本发明涉及一种制备维拉唑酮盐酸盐的过程，其中包括将3-(4-氯-1-羟基丁基)-1H-吲哚-5-羧腈与5-哌嗪-1-基苯并呋喃-2-羧酸甲酯反应，形成1,4-哌嗪，随后脱水、加氢并用氨处理，以获得维拉唑酮的游离碱形式，然后将其转化为盐酸盐形式。
• 取代的吲哚化合物及其使用方法和用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104163813B

  公开（公告）日：2017-02-01

  本发明提供了一种新的吲哚化合物，其药学上可接受的盐，及其药物制剂，用于选择性抑制5‑羟色胺再摄取和/或激动5‑HT1A受体。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类中枢神经系统功能障碍的方法。
• 用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用
  申请人：江苏恩华药业股份有限公司

  公开号：CN103570698B

  公开（公告）日：2016-08-03

  本发明属于药物化学领域，涉及用于制备维拉佐酮的化合物及其中间体和应用。用于制备维拉佐酮的化合物如式Ⅰ所示，合成式Ⅰ化合物的中间体如式Ⅱ所示。式Ⅰ化合物可在制备维拉佐酮及其药学上可接受盐中应用。式Ⅰ化合物作为新中间体在制备维拉佐酮中应用，克服了现有文献报道的缺陷，避免使用毒性较大的金属催化剂及其有机磷配体，大幅降低了制备成本，简化了操作，质量稳定可控，更适合大量工业化制备。