3-{4-[4-(4-Cyano-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-1H-indole-5-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-{4-[4-(4-Cyano-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-1H-indole-5-carbonitrile
• 英文别名: 3-[4-[4-(4-cyanophenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1H-indole-5-carbonitrile
• 化学式: C₂₄H₂₅N₅
• 分子量: 383.496
• InChiKey: BPSWBRVXRVOQSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氰基吲哚 在 二氯异丁基铝 、 potassium carbonate 、 红铝 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-{4-[4-(4-Cyano-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-1H-indole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一类吲哚丁基哌嗪作为双5-HT（1A）受体激动剂和血清素再摄取抑制剂的合成及其构效关系。

  摘要：

  吲哚烷基苯基哌嗪的系统结构修饰导致此类5-HT（1A）受体激动剂的选择性和亲和力提高。在吲哚的5位引入吸电子基团提高了5-羟色胺转运蛋白的亲和力，并且氰基被证明是此处最好的取代基。5-氟和5-氰基取代的吲哚在体外和体内试验中显示出可比的结果，并且通过计算分子静电势和偶极矩来支持这些取代基之间的生物等排。在离体（对氯苯丙胺测定）和体内（超声发声）测试中进一步检查了显示出有希望的体外数据的化合物。芳基哌嗪部分的优化表明，5-苯并呋喃基-2-羧酰胺最适合增加5-HT转运蛋白和5-HT（1A）受体的亲和力并抑制D（2）受体的结合。5- [4- [4-（5-氰基-3-吲哚基）丁基] -1-哌嗪基]苯并呋喃-2-羧酰胺29（维拉唑酮，EMD 68843）被确定为高选择性5-HT（1A）受体激动剂[GTPgammaS，ED（50）= 1.1 nM]，具有亚纳摩尔的5-HT（1A）亲和力[IC（50）= 0

  DOI：

  10.1021/jm040793q

文献信息

• Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors
  申请人：Academisch Ziekenhuis bij de Universiteit van Amsterdam

  公开号：EP1528056A1

  公开（公告）日：2005-05-04

  The invention provides a new class of deoxynojirimycin analogues, or pharmaceutically acceptable salts thereof which can suitably be used for the treatment of a disease selected from the group consisting of insulin resistance, Gauger disease, inflammatory diseases, hyperpigmentation and/or inflammatory skin conditions, overweight and obesity, lysosomal storage disorders, fungal diseases, melanoma and other tumors, and microbacterial infections. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising said deoxynojirimycon analogue, or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  该发明提供了一类新的脱氧诺吉霉素类似物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗从胰岛素抵抗、高格氏病、炎症性疾病、多种病变和/或炎症性皮肤病变、超重和肥胖、溶酶体贮积疾病、真菌病、黑色素瘤和其他肿瘤，以及微生物感染等疾病中选择的疾病。该发明还提供了一种含有所述脱氧诺吉霉素类似物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合物。
• [EN] DEOXYNOJIRIMYCIN ANALOGUES AND THEIR USES AS GLUCOSYLCERAMIDASE INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE LA DESOXYNOJIRIMYCINE ET LEURS UTILISATIONS COMME INHIBITEURS DE LA GLUCOSYLCERAMIDASE
  申请人：AZ UNIV AMSTERDAM

  公开号：WO2005040118A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  The invention provides a new class of deoxynojirimycin analogues, or pharmaceutically acceptable salts thereof which can suitably be used for the treatment of a disease selected from the group consisting of insulin resistance, Gauger disease, inflammatory diseases, hyperpigmentation and/or inflammatory skin conditions, overweight and obesity, lysosomal storage disorders, fungal diseases, melanoma and other tumors, and microbacterial infections. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising said deoxynojirimycon analogue, or pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了一类新型的脱氧诺吉霉素类似物，或其药学上可接受的盐，可适用于治疗选自胰岛素抵抗、高加病、炎症性疾病、色素沉着和/或炎症性皮肤状况、超重和肥胖、溶酶体贮积症、真菌病、黑色素瘤和其他肿瘤、微生物感染的疾病。本发明还提供了一种包含所述脱氧诺吉霉素类似物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的制药组合物。
• Benzonitrile und -fluoride als 5-HT Agonisten und Antagonisten
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0736525A1

  公开（公告）日：1996-10-09

  Verbindungen der Formel I worin Q und Ar die in Patentanspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben sowie deren Salze zeigen Wirkungen auf das Zentralnervensystem.

  式 I 的化合物 其中 Q 和 Ar 的含义如权利要求 1 所述，它们的盐类对中枢神经系统有影响。
• Novel uses of combined 5-ht 1a agonists and serotonin reuptake inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040082594A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Use of compounds being combined selective serotonin (5-HT) reuptake inhibitors (SSRIs) and 5-HT 1A receptor agonist, in particular 1-[4-(5-cyanoindol-3-yl)butyl]-4-(2-carbomoyl-benzofuran-5-yl)-piperazine or a physiologically acceptable salt thereof or 3-{4-[4-(4-cyano-phenyl)-piperazin-1-yl]-butyl}-1H-indole-5-carbonitrile or a physiologically acceptable salt thereof, for the manufacture of a medicament for use in veterinary medicine for the treatment or prophylaxis of self directed traumatic disorders associated with behavioral stressors and compulsive disorders associated with behavioral stressors.

  结合使用选择性血清素（5-HT）再摄取抑制剂（SSRIs）和 5-HT 1A 受体激动剂，特别是 1-[4-(5-氰基吲哚-3-基)丁基]-4-(2-氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-哌嗪或其生理学上可接受的盐或 3-{4-[4-(4-氰基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基&rcub；-1H-吲哚-5-甲腈或其生理学上可接受的盐，用于制造兽医用药，治疗或预防与行为应激源相关的自导创伤性失调和与行为应激源相关的强迫性失调。
• Benzonitrile als 5-HT Agonisten und Antagonisten
  申请人：MERCK PATENT GmbH

  公开号：EP0736525B1

  公开（公告）日：2000-07-12