3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮 | 827026-45-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
• 中文别名: 3-(4-硝基-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；3-(4-硝基-1-氧-2-氢-异吲哚)-2,6-哌啶二酮；来那度胺中间体1；3-(4-硝基-L,3一二氢-1一氧代.2H-异吲哚-2-基)-2,6-哌啶二酮；来那度胺中间体13-(4-硝基-1-氧代异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；来那度胺中间体
• 英文名称: 3-(4-nitro-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
• 英文别名: 3-(4-nitro-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(7-nitro-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(4-nitro-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(4-nitro-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione；3-(4-nitro-1,3-dihydro-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
• CAS: 827026-45-9
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₅
• mdl: MFCD22207108
• 分子量: 289.247
• InChiKey: JKPJLYIGKKDZDT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250°C (dec.)
• 沸点：
  616.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.546±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2925190090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮用作来那度胺杂质和来那度胺中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以84%的产率得到来那度胺
  参考文献：
  名称：

  合成抗癌药物来那度胺的可扩展绿色工艺

  摘要：

  开发了一种新的合成抗癌药物来那度胺的新方法，该方法使用了不含铁的铂族金属，并利用铁粉和氯化铵有效还原了硝基。发现关键原料2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的溴化反应可以在无氯溶剂乙酸甲酯中进行，而不会形成大量的有害副产物。我们还比较了2-（溴甲基）-3-硝基苯甲酸甲酯和3-氨基哌啶二酮环化来那度胺硝基前体的已知合成方法。

  DOI：

  10.1007/s10593-015-1670-0
• 作为产物：
  描述：

  DL-谷氨酰胺 在 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.33h， 生成 3-(4-硝基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮
  参考文献：
  名称：

  一种来那度胺的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种来那度胺的制备方法。所述来那度胺的制备方法包括制备中间体2‑卤甲基‑3硝基苯甲酸甲酯和中间体3‑氨基哌啶‑2,6‑二酮的步骤，以及利用这两个中间体制备来那度胺的步骤。所述来那度胺的制备方法步骤简单，收率较高，成本较低，有利于工业化生产。

  公开号：

  CN110407807A

文献信息

• AN IMPROVED PROCESS FOR SYNTHESIS OF LENALIDOMIDE
  申请人：AVRA LABORATORIES PVT. LTD.

  公开号：US20180334443A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  Disclosed herein is an improved process for preparation of Lenalidomide and crystalline polymorphic forms thereof.

  本文披露了一种改进的制备来那度胺和其结晶多形形式的方法。
• [EN] MODULATORS OF ESTROGEN RECEPTOR PROTEOLYSIS AND ASSOCIATED METHODS OF USE<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES DE PROTÉOLYSE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2018140809A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of estrogen receptor (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a cereblon, Von Hippel-Lindau ligase-binding moiety, Inhibitors of Apotosis Proteins, or mouse double-minute homolog 2 ligand, which binds to the respective E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为雌激素受体（靶蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及包含一端为 cereblon、Von Hippel-Lindau 配体结合基团、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物 2 配体的双功能化合物，该化合物与相应的 E3 泛素连接酶结合，并且另一端含有结合靶蛋白的基团，使得靶蛋白与泛素连接酶靠近，以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与靶蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由靶蛋白聚集或积累导致的疾病或紊乱。
• Design, synthesis and biological evaluation of Lenalidomide derivatives as tumor angiogenesis inhibitor
  作者：Shengquan Hu、Libin Yuan、Hong Yan、Zhigang Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.046

  日期：2017.9

  endothelial growth factor receptor, epidermal growth factor receptor, fibroblast growth factor receptor, BCR-ABL tyrosine kinase, p38 mitogen activated protein kinase and metal protein kinase, were chosen as the targets. The Lenalidomide derivatives were synthesized by alkylated, acylated or sulfonylated Lenalidomide and verified by the 1H NMR, 13C NMR and LC–MS. Their anti-cancer activities were detected

  来那度胺是一种主要通过在抗血管生成中表达而具有抗肿瘤活性的免疫调节剂。为了增强来那度胺的药理活性，设计了一系列来那度胺衍生物作为肿瘤血管生成抑制剂。使用反向对接方法在Auto-Dock 4.0上虚拟筛选来那度胺衍生物的潜在抗血管生成靶标。选择血管内皮生长因子受体，表皮生长因子受体，成纤维细胞生长因子受体，BCR-ABL酪氨酸激酶，p38丝裂原活化蛋白激酶和金属蛋白激酶这六个靶蛋白作为靶标。来那度胺衍生物是通过烷基化，酰化或磺酰化来那度胺合成的，并通过1 H NMR验证，13C NMR和LC-MS。通过在食管癌细胞系EC9706中使用CCK-8检测其抗癌活性。结果表明来那度胺衍生物的抑制活性高于来那度胺。
• [EN] BROMODOMAIN TARGETING DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES CIBLANT UN BROMODOMAINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197056A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides a Degronimer that has an E3 Ubiquitin Ligase targeting moiety (Degron) that can be linked to a Targeting Ligand for a bromodomain protein selected for in vivo degradation to achieve a therapeutic effect, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了一种Degronimer，它具有可与靶向配体连接的E3泛素连接酶靶向部位（Degron），该靶向配体选择用于体内降解溴结构域蛋白以实现治疗效果，并提供了使用方法、组合物以及它们的制备方法。
• Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolines
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06335349B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  Substituted 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolines and 1-oxo-2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)isoindolines reduce the levels of TNF&agr; in a mammal and are useful in treating oncogenic conditions, inflammation, and autoimmune diseases. Typical embodiments are 1-oxo-2-(2,6-dioxo-3-methylpiperidin-3-yl)-4,5,6,7-tetrafluoroiso-indoline and 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxo-3-methylpiperidin-3-yl)-4-aminoisoindoline.

  1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚烷酮和1-氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚烷酮可降低哺乳动物体内TNF&agr;的水平，并可用于治疗肿瘤性疾病、炎症和自身免疫疾病。典型实施例包括1-氧代-2-(2,6-二氧代-3-甲基哌啶-3-基)-4,5,6,7-四氟异吲哚烷酮和1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代-3-甲基哌啶-3-基)-4-氨基异吲哚烷酮。