diphenylmethyl 7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate | 36923-21-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: diphenylmethyl 7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 英文别名: bis(diphenylmethyl) 7(R)-aminoceph-3-em-4-carboxylate；diphenylmethyl 7β-amino-3-cephem-4-carboxylate；(6R)-7t-amino-8-oxo-(6rH)-5-thia-1-aza-bicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid benzhydryl ester；(6R,7R)-Benzhydryl 7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate；benzhydryl (6R,7R)-7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 36923-21-4
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₃S
• 分子量: 366.441
• InChiKey: NYYBPASOTOAXQW-VQIMIIECSA-N

物化性质

• 熔点：
  164.0 to 168.0 °C
• 沸点：
  587.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  97.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  3003201900
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

头孢布烯母核主要用于制备头孢布烯。具体步骤如下：一种头孢布烯的制备方法，首先将头孢布烯母核与头孢布烯侧链进行酰化反应，得到双保护头孢布烯；然后通过去保护基反应脱去保护基，对脱保护基后的反应液进行萃取、洗涤和脱色处理。接着进行等电点析晶，获得头孢布烯粗品，最后经过精制得到高纯度的头孢布烯。该方法合成路线简单，操作简便，能够有效去除大部分杂质，最终获得收率和纯度较高的头孢布烯产品。实验证明，本发明提供的制备方法中，头孢布烯的HPLC纯度可达99.2%，摩尔收率为57.6%。

概述

头孢布烯又名头孢布坦，化学名称为7β-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基-2-(Z)-丁烯酰胺基]-3-头孢烯-2-羧酸。这是一种第三代口服头孢菌素，具有广谱抗菌活性，对大多数革兰氏阴性杆菌及部分阳性球菌有较强的抗菌作用，并且对抗生索后效应表现出良好的稳定性。据中国医药商业协会估计，目前我国头孢类药物的国内总销售额已接近200亿元人民币，而作为第三代口服头孢产品之一，头孢布烯的需求量正在不断上升。

由于头孢类药物市场的蓬勃发展，带动了对7-ACA、7-ADCA、7-NACABH等头孢母核需求的增长。鉴于我国近年来青霉素工业盐生产严重过剩的情况，其过剩的青霉素工业盐转化为附加值极高的下游衍生物产品显得尤为重要，其中最具市场潜力的产品包括7-NACABH、7-ACCA和7-ANCA等合成“小头孢”的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diphenylmethyl 7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate 在 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 生成 7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Neue ?-Lactam-Antibiotika. �ber die Darstellung und Decarbonylierung von 3-Formylcephem-Verbindungen. Modifikationen von Antibiotica, 12. Mitteilung [1]

  摘要：

  AbstractBenzhydrylic esters of 3‐unsubstituted cephem‐4‐carboxylic acids of types 9 and 10 (Scheme 2) are prepared by decarbonylation of esters of 3‐formylcephem compounds of type 2 with tris‐triphenylphosphine‐rhodium chloride. The preparation of the starting materials 2 and 5, as well as of the nucleus 13 is described.

  DOI：

  10.1002/hlca.19740570715
• 作为产物：
  描述：

  diphenylmethyl 7β-phenylacetamido-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylate 在 Wilkinson's catalyst 、 苯甲酸酐 作用下， 以 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 生成 diphenylmethyl 7-amino-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Neue ?-Lactam-Antibiotika. �ber die Darstellung und Decarbonylierung von 3-Formylcephem-Verbindungen. Modifikationen von Antibiotica, 12. Mitteilung [1]

  摘要：

  AbstractBenzhydrylic esters of 3‐unsubstituted cephem‐4‐carboxylic acids of types 9 and 10 (Scheme 2) are prepared by decarbonylation of esters of 3‐formylcephem compounds of type 2 with tris‐triphenylphosphine‐rhodium chloride. The preparation of the starting materials 2 and 5, as well as of the nucleus 13 is described.

  DOI：

  10.1002/hlca.19740570715

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of 7.BETA.-((Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-3-(substituted)-2-propenoyl-amino)-3-desacetoxymethylcephalosporins.
  作者：KOJI ISHIKURA、TADATOSHI KUBOTA、KYOJI MINAMI、YOSHIO HAMASHIMA、HIROMU NAKASHIMIZU、KIYOSHI MOTOKAWA、TADASHI YOSHIDA

  DOI：10.7164/antibiotics.47.453

  日期：——

  Synthesis and biological activity of a series of 7β-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-3-(substituted)-2-propenoylamino]-3-cephem-4-carboxylic acids and their pivaloyloxymethyl esters are described. These acid compounds exhibited potent antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. Pivaloyloxymethyl esters of