3-(4-苯氧基苯基)-1-(3R)-3-哌啶基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺盐酸盐(1:1) | 1553977-42-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(4-苯氧基苯基)-1-(3R)-3-哌啶基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺盐酸盐(1:1)
• 中文别名: 3-(4-苯氧基苯基)-1-(3R)-3-哌啶基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-胺盐酸盐(1:1)
• 英文名称: (R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidine-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride
• 英文别名: 3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3R)-piperidin-3-yl]-1H-pyrazolo[3.4-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride salt；(R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidin-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride；(R)-3-(4-phenoxyphenyl)-1-(piperidine-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4-amine hydrochloride；3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3R)-3-piperidyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine hydrochloride；Btk inhibitor 1 (R enantiomer hydrochloride)；3-(4-phenoxyphenyl)-1-[(3R)-piperidin-3-yl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine;hydrochloride
• CAS: 1553977-42-6
• 化学式: C₂₂H₂₂N₆O*ClH
• 分子量: 422.917
• InChiKey: ATLAMSZMAHXMSQ-PKLMIRHRSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.21
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

R型Btk抑制剂1对映体盐酸盐是一种吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物，用作Btk抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-苯氧基苯基)-1-(3R)-3-哌啶基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺盐酸盐(1:1) 在 sodium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 对苯二酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 依鲁替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHENOXYPHENVL)-1H- PVRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPERIDINVL]-2-PROPEN-1-ONE AND ITS POLYMORPHS THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHÉNOXYPHÉNYL)-1H- PYRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPÉRIDINYL]-2-PROPÈN-1-ONE ET DE SES POLYMORPHES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮化合物及其多晶形式的方法，其由以下结构式表示：

  公开号：

  WO2016170545A1
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-(4-苯氧基苯基)-1-(3R)-3-哌啶基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺盐酸盐(1:1)
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF STABLE AMORPHOUS IBRUTINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'IBRUTINIB AMORPHE STABLE

  摘要：

  本文披露了一种新的合成途径和一种新的稳定非晶态伊布替尼形式。还披露了制药组合物、口服剂型以及在曼特尔细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病治疗中使用非晶态伊布替尼的方法。

  公开号：

  WO2017137446A1

文献信息

• [EN] DEUTERATED IBRUTINIB<br/>[FR] IBRUTINIB DEUTÉRÉ
  申请人：CONCERT PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014022390A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention in one embodiment provides a compound of Formula (I); or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables shown in Formula (I) are as defined in the specification.

  在一个实施例中，本发明提供了一种化合物，其化学式为（I）；或其药学上可接受的盐，其中化学式（I）中所示的变量如规范中所定义。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF IBRUTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'IBRUTINIB
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2016151438A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a process for the preparation of ibrutinib of Formula I.

  本发明提供了一种制备化合物Ibrutinib（分子式为I的化合物）的方法。
• Tumor‐Cell‐Specific Targeting of Ibrutinib: Introducing Electrostatic Antibody‐Inhibitor Conjugates (AiCs)
  作者：Andreas Faust、Nicole Bäumer、Alina Schlütermann、Manuel Becht、Lilo Greune、Christiane Geyer、Christian Rüter、Renato Margeta、Lisa Wittmann、Petra Dersch、Georg Lenz、Wolfgang E. Berdel、Sebastian Bäumer

  DOI：10.1002/anie.202109769

  日期：2022.1.3

  The synthesis, in vitro and in vivo evaluation of a vesicular ibrutinib-Cy3.5 hosting nanocarrier is reported. In vivo, it shows a significant enrichment of the drug in xenograft lymphoma tumors in immune-compromised mice and gave a significantly better response at much lower dosage than the original untargeted drug.

  报道了囊泡 ibrutinib-Cy3.5 宿主纳米载体的合成、体外和体内评价。在体内，它在免疫受损小鼠的异种移植淋巴瘤肿瘤中显示出显着的药物富集，并且在比原始非靶向药物低得多的剂量下产生明显更好的反应。
• PROCESS FOR PREPARING IBRUTINIB
  申请人：SHANGHAI DUDE MEDICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20180044339A1

  公开（公告）日：2018-02-15

  The present application relates to a method for preparing Ibutinib as shown by the following synthetic route and the intermediate compounds involved therein.

  本申请涉及一种制备伊布替尼的方法，如下合成路线和其中涉及的中间化合物所示。
• 一种伊布替尼的精制制备方法
  申请人：郑州大学

  公开号：CN107353291A

  公开（公告）日：2017-11-17

  本发明公开了一种伊布替尼的精制制备方法，该方法以式1化合物为原料，与式2化合物在光延反应试剂存在下反应生成式3化合物，式3化合物在酸存在下脱保护基生成式4化合物；式4化合物与式5化合物在碱与催化剂的存在下发生铃木偶联反应生成式6化合物；式6化合物与丙烯酰氯在碱的存在下反应生成伊布替尼，最终经过柱层析分离，填充料采用大孔吸附树脂，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚，获得高纯度物料。该方法各步收率高，产物纯化简便、纯度高，工业化生产前景良好。