(2E,4E,6E,10E)-(8R,9S)-9-Hydroxy-2,4,6,8-tetramethyl-11-tributylstannanyl-undeca-2,4,6,10-tetraenoic acid methyl ester | 400736-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2E,4E,6E,10E)-(8R,9S)-9-Hydroxy-2,4,6,8-tetramethyl-11-tributylstannanyl-undeca-2,4,6,10-tetraenoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2E,4E,6E,8R,9S,10E)-9-hydroxy-2,4,6,8-tetramethyl-11-tributylstannylundeca-2,4,6,10-tetraenoate
• CAS: 400736-27-8
• 化学式: C₂₈H₅₀O₃Sn
• 分子量: 553.413
• InChiKey: MNAPVJMZRWEKGB-AQKZDQPMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.94
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4E,6E,10E)-(8R,9S)-9-Hydroxy-2,4,6,8-tetramethyl-11-tributylstannanyl-undeca-2,4,6,10-tetraenoic acid methyl ester 、 (4S,5R)-4-[(E,2S,3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-iodo-2-methoxyoct-6-enyl]-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methoxy-6-[(2R)-3-methoxy-2-triethylsilyloxypropyl]-3,5-dimethyloxan-2-yl]-1,3-dioxolan-2-one 在 双(乙腈)氯化钯(II) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以86%的产率得到methyl (2E,4E,6E,8R,9R,10E,12E,16S,17S)-16-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-18-[(4S,5R)-5-[(2R,3R,4S,5S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methoxy-6-[(2R)-3-methoxy-2-triethylsilyloxypropyl]-3,5-dimethyloxan-2-yl]-2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl]-9-hydroxy-17-methoxy-2,4,6,8,12-pentamethyloctadeca-2,4,6,10,12-pentaenoate
  参考文献：
  名称：

  Apoptolidin的全合成：第2部分。关键构件的偶联和合成的完成。

  摘要：

  不少于30种立体成因元素，高度不饱和的20元大环系统，4个碳水化合物单元以及独特的生物活性，使天然存在的细胞凋亡素（1）成为具有挑战性的合成靶标。逆向合成分析揭示了五个主要结构单元，三个用于大环内酯环B的构建，两个潜在的侧基糖单元，它们以高度会聚的方式合成，然后连接在一起。在最终的脱保护，纯化和表征过程中，Apooptolidin的相当不稳定的性质被证明特别具有挑战性。

  DOI：

  10.1002/1521-3773(20011015)40:20<3854::aid-anie3854>3.0.co;2-d
• 作为产物：
  描述：

  三正丁基氢锡 、 (2E,4E,6E)-(8R,9S)-9-Hydroxy-2,4,6,8-tetramethyl-undeca-2,4,6-trien-10-ynoic acid methyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以69%的产率得到(2E,4E,6E,10E)-(8R,9S)-9-Hydroxy-2,4,6,8-tetramethyl-11-tributylstannanyl-undeca-2,4,6,10-tetraenoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Apoptolidin 的全合成：对映体纯片段的构建

  摘要：

  提出了抗肿瘤剂凋亡素 (1) 全合成的一般策略，并描述了对映体纯形式的定义的关键构件 (4、5、6、8 和 9) 的化学合成。预计的全合成需要二噻烷偶联反应以构建 C(20)-C(21) 键，Stille 偶联反应以形成 C(11)-C(12) 键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以组装大环内酯环，以及将碳水化合物单元融合到分子上的两个糖苷化反应。描述了对凋亡素 (1) 所需片段的第一代和第二代合成。

  DOI：

  10.1021/ja0304953

文献信息

• Total Synthesis of Apoptolidin: Part 2. Coupling of Key Building Blocks and Completion of the Synthesis
  作者：K. C. Nicolaou、Yiwei Li、Konstantina C. Fylaktakidou、Helen J. Mitchell、Kazuyuki Sugita

  DOI：10.1002/1521-3773(20011015)40:20<3854::aid-anie3854>3.0.co;2-d

  日期：2001.10.15

  No less than 30 stereogenic elements, a highly unsaturated 20-membered macrocyclic system, four carbohydrate units, and unique biological activity, make the natural occurring apoptolidin (1) a challenging synthetic target. The retrosynthetic analysis revealed five key building blocks-three for the construction of the macrolide ring B and two prospective pendant saccharide units-which were synthesized

  不少于30种立体成因元素，高度不饱和的20元大环系统，4个碳水化合物单元以及独特的生物活性，使天然存在的细胞凋亡素（1）成为具有挑战性的合成靶标。逆向合成分析揭示了五个主要结构单元，三个用于大环内酯环B的构建，两个潜在的侧基糖单元，它们以高度会聚的方式合成，然后连接在一起。在最终的脱保护，纯化和表征过程中，Apooptolidin的相当不稳定的性质被证明特别具有挑战性。
• Total Synthesis of Apoptolidin:  Construction of Enantiomerically Pure Fragments
  作者：K. C. Nicolaou、Konstantina C. Fylaktakidou、Holger Monenschein、Yiwei Li、Bernd Weyershausen、Helen J. Mitchell、Heng-xu Wei、Prasuna Guntupalli、David Hepworth、Kazuyuki Sugita

  DOI：10.1021/ja0304953

  日期：2003.12.1

  A general strategy for the total synthesis of the antitumor agent apoptolidin (1) is proposed, and the chemical synthesis of the defined key building blocks (4, 5, 6, 8, and 9) in their enantiomerically pure forms is described. The projected total synthesis calls for a dithiane coupling reaction to construct the C(20)-C(21) bond, a Stille coupling reaction to form the C(11)-C(12) bond, and a Yamaguchi

  提出了抗肿瘤剂凋亡素 (1) 全合成的一般策略，并描述了对映体纯形式的定义的关键构件 (4、5、6、8 和 9) 的化学合成。预计的全合成需要二噻烷偶联反应以构建 C(20)-C(21) 键，Stille 偶联反应以形成 C(11)-C(12) 键，以及 Yamaguchi 大环内酯化以组装大环内酯环，以及将碳水化合物单元融合到分子上的两个糖苷化反应。描述了对凋亡素 (1) 所需片段的第一代和第二代合成。
• Total Synthesis of Apoptolidin:  Completion of the Synthesis and Analogue Synthesis and Evaluation
  作者：K. C. Nicolaou、Yiwei Li、Kazuyuki Sugita、Holger Monenschein、Prasuna Guntupalli、Helen J. Mitchell、Konstantina C. Fylaktakidou、Dionisios Vourloumis、Paraskevi Giannakakou、Aurora O'Brate

  DOI：10.1021/ja030496v

  日期：2003.12.1

  The total synthesis of apoptolidin (1) is reported together with the design, synthesis, and biological evaluation of a number of analogues. The assembly of key fragments 6 and 7 to vinyl iodide 3 via dithiane coupling technology was supplemented by a second generation route to this advanced intermediate involving a Horner-Wadsworth-Emmons coupling of fragments 22 and 25. The final stages of the synthesis

  报道了凋亡素 (1) 的全合成以及许多类似物的设计、合成和生物学评价。通过二噻烷偶联技术将关键片段 6 和 7 组装成乙烯基碘化物 3 并辅以第二代路线，该路线包括片段 22 和 25 的 Horner-Wadsworth-Emmons 偶联。合成的最后阶段采用 Stille碘化乙烯 3 和乙烯基锡烷 2 之间的偶联、山口内酯化、许多糖苷化和最终脱保护。开发的合成技术被应用于构建几种类似物，包括 74、75 和 77，它们对肿瘤细胞具有显着的生物活性。