3-[1-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮 | 133053-19-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-[1-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
• 英文名称: GO 6983
• 英文别名: 3-[1-[3-(dimethylamino)propyl]-5-methoxy-1H-indol-3-yl]-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione；Gö 6983；Goe6983；2-(1-(3-dimethylaminopropyl)-5-methoxyindol-3-yl)-3-(1H-indol-3-yl)maleimide；3-[1-[3-(dimethylamino)propyl]-5-methoxyindol-3-yl]-4-(1H-indol-3-yl)pyrrole-2,5-dione
• CAS: 133053-19-7
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₃
• 分子量: 442.517
• InChiKey: LLJJDLHGZUOMQP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  709.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：20 mg/mL，透明，红色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

SDS

1.1 产品标识符
: Gö 6983
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3-[1-[3-(Dimethylamino)propyl]-5-methoxy-1H-indol-3-yl]-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3-[1-[3-(Dimethylamino)propyl]-5-methoxy-1H-indol-3-yl]-4-(1H-indol-3-
别名
yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
: C26H26N4O3
分子式
: 442.51 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
-[1-[3-(Dimethylamino)propyl]-5-methoxy-1H-indol-3-yl]-4-(1H-indol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
-
CAS 号 133053-19-7

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 红色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Go 6983（GOE 6983, Gö 6983）是一种pan-PKC抑制剂，作用于PKCα、PKCβ、PKCγ和PKCδ，其IC50分别为7 nM、7 nM、6 nM和10 nM。对PKCζ的作用较弱，而对PKCμ的活性具有显著抑制效果。

靶点

Target	Value (nM)
PKCγ (Cell-free assay)	6
PKCα (Cell-free assay)	7
PKCβ (Cell-free assay)	7
PKCδ (Cell-free assay)	10
PKCζ (Cell-free assay)	60

体外研究

Go 6983（300 μM）应用于转染PKCμ的NIH3T3细胞，抑制了PKCμ自磷酸化，并降低了20%。在心脏再灌注实验中，PMNs和Gö 6983 (100 nM)联合处理后，左心室发展压（LVDP）恢复到基准值的89%，LVDP率恢复到74%，显著高于单独使用PMNs的结果。与心脏缺血再灌注（I/R）+ PMN相比，Gö 6983 (100 nM) 显著降低了PMNs黏附至内皮细胞和向心肌的浸润，并抑制了超氧化物从PMNs中释放达90%。在PMNs存在的情况下，Go 6983减少了I/R后的心肌收缩功能障碍，部分原因可能与降低超氧化物产生有关。此外，Go 6983显著抑制抗原诱导的超氧化物从以前对树花粉过敏患者的白细胞中释放。在人类血管组织中，Gö 6983作用于细胞内Ca(2+)累积，显示其血管舒张特性机制。Go-6983 (1 μM)与Ro-31-8425(390 nM)联合处理PGSMCs时，轻微抑制了Angiotensin II诱导的PLD2活性。Gö 6983是亚型特异性的PKC抑制剂，靶向作用于ATP结合位点，并抑制ΔPfPKB活性，IC50为1 μM。Go 6983 (5 μM)处理过的细胞中，下一个细胞周期的环数显著减少；而在P. falciparum培养物中，新环形成减少了近60%。

体内研究

在小鼠肺B16BL6肿瘤模型中，Go6983（22.0 μg/mouse, i.v.）强烈抑制了51.2%的肿瘤转移。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚乙酰胺 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.39h， 生成 3-[1-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基]-4-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  WO2008/117935

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Regenerative therapy
  申请人：Medizinische Universität Wien

  公开号：EP2177218A1

  公开（公告）日：2010-04-21

  The present invention relates to the use of an agent capable of enhancing the PKA-p38-CREB pathway, suppressing the Fyn-RhoA-Rock and/or PKC-alpha-MARCKS pathways or Ephrin-B3 for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment of damaged myelin sheaths, characterized in that, the agent neutralizes the effect of inhibitors of the regeneration of damaged myelin sheaths by oligodendrocytes, and wherein the inhibitors are selected from myelin associated inhibitors, in particular Ephrin-B3, and inhibitors of the glial scar, in particular Sema3A, and kits suitable for the treatment of damaged myelin sheaths.

  本发明涉及一种能够增强PKA-p38-CREB通路、抑制Fyn-RhoA-Rock和/或PKC-α-MARCKS通路或Ephrin-B3的制剂在制造治疗受损髓鞘的药物组合物中的用途，其特征在于：该制剂能中和抑制少突胶质细胞再生受损髓鞘的抑制剂的作用，其中抑制剂选自髓鞘相关抑制剂，特别是 Ephrin-B3，以及胶质瘢痕抑制剂，特别是 Sema3A，以及适用于治疗受损髓鞘的试剂盒。
• FMO3 inhibitors for treating pain
  申请人：Akron Molecules GmbH

  公开号：EP2674161A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.

  本发明涉及治疗疼痛和相关疾病的新疗法，以及用于上述疗法的药物化合物。
• Use of Protein Kinase C Delta (PKCD) Inhibitors to Treat Diabetes, Obesity and, Hepatic Steatosis
  申请人：Joslin Diabetes Center, Inc.

  公开号：EP2942060A1

  公开（公告）日：2015-11-11

  Described are methods of improving insulin sensitivity, and treating fatty liver disease (including non-alcoholic steatohepatitis (NASH)), by administering specific inhibitors of PKC delta.

  描述了通过施用特定的 PKC delta 抑制剂来改善胰岛素敏感性和治疗脂肪肝（包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH））的方法。
• METHOD FOR PRODUCING RETINAL TISSUE
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3348631A1

  公开（公告）日：2018-07-18

  The present invention provides a production method of a retinal cell or retinal tissue, including the following steps: (1) a first step of culturing mammalian pluripotent stem cells in the absence of a feeder cell for a period not exceeding 30 days in a medium comprising 1) a factor for maintaining an undifferentiated state and 2) an MEK inhibitor, (2) a second step of culturing the cells obtained in the first step in suspension to form a cell aggregate, and (3) a third step of culturing the aggregate obtained in the second step in suspension in the presence of a BMP signal transduction pathway activating substance to obtain an aggregate containing retinal cells or a retinal tissue.

  本发明提供了一种视网膜细胞或视网膜组织的生产方法，包括以下步骤： (1) 第一步，在没有饲养细胞的情况下，在含有 1）维持未分化状态的因子和 2）MEK 抑制剂的培养基中培养哺乳动物多能干细胞，时间不超过 30 天、 (2) 第二步，将第一步中获得的细胞悬浮培养以形成细胞聚集体，和 (3) 第三步：在 BMP 信号转导通路激活物质存在的情况下，悬浮培养第二步中获得的聚集体，以获得含有视网膜细胞或视网膜组织的聚集体。
• METHOD FOR PRODUCING RETINAL PIGMENT EPITHELIAL CELLS
  申请人：Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP3354721A1

  公开（公告）日：2018-08-01

  The present invention provides a method for more efficiently producing retinal pigment epithelial cells from pluripotent stem cells. The method of the present invention for producing retinal pigment epithelial cells includes the following steps: (1) a first step for culturing a pluripotent stem cell in a medium comprising an FGF receptor inhibitor and/or an MEK inhibitor for a period of not more than 30 days, and (2) a second step for culturing the cell obtained in the first step in the presence of a Nodal signal transduction pathway inhibitor and/or a Wnt signal transduction pathway inhibitor to form a retinal pigment epithelial cell.

  本发明提供了一种更有效地利用多能干细胞生产视网膜色素上皮细胞的方法。 本发明生产视网膜色素上皮细胞的方法包括以下步骤：(1)第一步，在含有FGF受体抑制剂和/或MEK抑制剂的培养基中培养多能干细胞，时间不超过30天；(2)第二步，在Nodal信号转导通路抑制剂和/或Wnt信号转导通路抑制剂存在下培养第一步中获得的细胞，以形成视网膜色素上皮细胞。