4-(1-cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine hydrochloride | 950912-80-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(1-cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine hydrochloride
• 英文别名: 4-[3-Cyclohexyl-5-(4-fluorophenyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-amine;hydrochloride；4-[3-cyclohexyl-5-(4-fluorophenyl)imidazol-4-yl]pyrimidin-2-amine;hydrochloride
• CAS: 950912-80-8
• 化学式: C₁₉H₂₀FN₅*(x)ClH
• 分子量: 373.9
• InChiKey: INGFJPJVSZXDEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >178°C (dec.)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为性2mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.66
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

PF-670462 是一种有效的、选择性 CK1ε 和 CK1δ 抑制剂，IC50 值分别为 90 nM 和 13 nM。

靶点

Target	Value
CK1δ (Cell-free assay)	13 nM
CK1ε (Cell-free assay)	90 nM

体外研究

PF-670462 是一种强效且选择性的 CKIε 和 CKIδ 抑制剂，IC50 值分别为 7.7 nM 和 14 nM。该化合物对 EGFR 和 SAPK2A/p38 的选择性低于 30 倍，IC50 值分别为 150 nM 和 190 nM。PF-670462 在浓度依赖性的基础上能引起 GFP 标记信号在细胞质中的重新分布，在 CKIε 转染的 COS7 细胞中 IC50 值约为 290 ± 39 nM。PF-670462 是 Wnt/β-catenin 信号通路的有效抑制剂，IC50 值约为 17 nM。在 HEK293 和 HT1080 细胞中，1 μM 浓度的 PF-670462 只表现出微弱的增殖抑制作用，并仅能适度抑制细胞生长。100 nM 浓度下 PF-670462 强烈抑制 CK1ε 和 CK1δ 的活性，这与其对 Wnt/β-catenin 信号通路的影响一致。

体内研究

PF-670462 (50 mg/kg, s.c.) 可以在大鼠中产生显著的相位延迟效果，并且这种活动可以保持持久性，在没有外源 zeitgebers 的情况下也没有明显的纠正。以不同剂量 (25、50 和 100 mg/kg, s.c.) 给药可诱导浓度依赖性的相位移。经 PF-670462（50 mg/kg；s.c.）处理后，大鼠肝和胰腺中的 Bmal1、Per1、Per2 和 Nr1d1 节律性转录分别在用药一天后的延迟了 4.5 ± 1.3 h 和 4.5 ± 1.2 h。在下丘脑视交叉核 (SCN) 中，Nr1d1 和 Dbp mRNA 表达的节奏也分别延迟了 4.2 和 4 h。

用途

PF-670462 是一种强效且选择性的 casein kinase(CK1ε)和 CK1δ 抑制剂。研究表明 PF-670462 可以抑制 PER 蛋白的核转运，从而导致昼夜节律相位延迟。此外，它还可以减弱甲基苯丙胺（methamphetamine）诱导的运动行为。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  benzyl (4-(1-cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyrimidin-2-yl)carbamate 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到4-(1-cyclohexyl-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl)pyrimidin-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES
  [FR] COMPOSÉS POUR TRAITER DES MALADIES RESPIRATOIRES

  摘要：

  本发明涉及新化合物，可用于预防或治疗呼吸道疾病，如哮喘，以及制备这些化合物和包括这些化合物的组合物。本发明还涉及利用这些化合物以及包括这些化合物的组合物来治疗或预防呼吸道疾病。

  公开号：

  WO2018201192A1

文献信息

• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF RESPIRATORY DISEASES
  申请人：The University of Melbourne

  公开号：EP3619204A1

  公开（公告）日：2020-03-11