3-三氟甲氧基-吡啶-2-胺 | 1206981-49-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-三氟甲氧基-吡啶-2-胺
• 中文别名: 3-(三氟甲氧基)吡啶-2-胺
• 英文名称: 3-(trifluoromethoxy)pyridin-2-amine
• CAS: 1206981-49-8
• 化学式: C₆H₅F₃N₂O
• 分子量: 178.114
• InChiKey: WCRYAXUZQGCSAO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-三氟甲氧基-吡啶-2-胺 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 5-(1-isopropyl-5-((1‘R,2r,5’S,6’r)-1-(oxetan-3-yl)spiro[azetidine-2,3’-bicyclo[3.1.0]hexan]-6’-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-3-(trifluoromethoxy)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRAZOLES AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明提供了公式0的化合物及其各种实施方式，以及包含公式0的化合物和其各种实施方式的组合物。 在公式0的化合物中，基团R1A、R1B、R1C、R1D、R2、R3、R4、R5和R6的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式0的化合物和包含公式0的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  US20150175619A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-2-硝基吡啶 在 silver tetrafluoroborate 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 3-三氟甲氧基-吡啶-2-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF AS INHIBITORS OF DLK
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE ET LEURS UTILISATIONS EN TANT QU'INHIBITEURS DE DLK

  摘要：

  本发明提供了公式0的化合物及其各种实施方式，以及包含公式0的化合物和其各种实施方式的组合物。在公式0的化合物中，基团R1A、R1B、R1C、R1D、R2、R3、R4、R5和R6的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式0的化合物和包含公式0的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。

  公开号：

  WO2015091889A1

文献信息

• [EN] BICYCLO[1.1.1]PENTANE INHIBITORS OF DUAL LEUCINE ZIPPER (DLK) KINASE FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS BICYCLO[1.1.1]PENTANE DE LA DOUBLE FERMETURE À GLISSIÈRE DE LEUCINE KINASE (DLK) DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIE
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2018107072A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Disclosed herein are compounds which inhibit the kinase activity of dual leucine zipper (DLK) kinase (MAP3K12), pharmaceutical compositions, and methods of treatment of DLK-mediated diseases, such as neurological diseases that result from traumatic injury to central nervous system and peripheral nervous system neurons (e.g. stroke, traumatic brain injury, spinal cord injury), or that result from a chronic neurodegenerative condition (e.g. Alzheimer's disease, frontotemporal dementia, Parkinson's disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, spinocerebellar ataxia, progressive supranuclear palsy, Lewy body disease, Kennedy's disease, and other related conditions), from neuropathies resulting from neurological damage (chemotherapy -induced peripheral neuropathy, diabetic neuropathy, and related conditions) and from cognitive disorders caused by pharmacological intervention (e.g. chemotherapy induced cognitive disorder, also known as chemobrain).

  本文披露了抑制双亮氨酸拉链（DLK）激酶（MAP3K12）激酶活性的化合物、药物组合物以及治疗DLK介导疾病的方法，例如由于对中枢神经系统和外周神经系统神经元的创伤性损伤而导致的神经系统疾病（例如中风、创伤性脑损伤、脊髓损伤），或由于慢性神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病、额颞叶痴呆、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化、脊髓小脑共济失调、进行性上行性麻痹、路易体病、肯尼迪病及其他相关疾病）引起的疾病，以及由神经损伤引起的神经病（化疗诱导的周围神经病、糖尿病神经病及相关疾病）和由药物干预引起的认知障碍（例如化疗诱导的认知障碍，也称为化疗脑）。
• [EN] 3-SUBSTITUTED PYRAZOLES AND USE AS DLK INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLES 3 SUBSTITUÉS ET UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE DLK
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014111496A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  The present invention provides for compounds of Formula (I) and various embodiments thereof, and compositions comprising compounds of Formula (I) and various embodiments thereof. (I) In compounds of Formula I, the groups R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 have the meaning as described herein. The present invention also provides for methods of using compounds of Formula I and compositions comprising compounds of Formula (I) as DLK inhibitors and for treating neurodegeneration diseases and disorders.

  本发明提供了公式（I）的化合物及其各种实施方式，以及包含公式（I）的化合物及其各种实施方式的组合物。（I）在公式I的化合物中，基团R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7的含义如本文所述。本发明还提供了使用公式I的化合物和包含公式（I）的化合物作为DLK抑制剂以及用于治疗神经退行性疾病和紊乱的方法。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF FUNCTIONALIZED TRIHALOMETHOXY SUBSTITUTED PYRIDINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PYRIDINES SUBSTITUÉES PAR UN RÉSIDU TRIHALOGÉNOMÉTHOXY FONCTIONNALISÉES
  申请人：BAYER CROPSCIENCE AG

  公开号：WO2010040461A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The present invention pertains to a process for the preparation of functionalized trihalomethoxypyridines of formula (I) comprising reacting hydroxypyridines with thiophosgene in the presence of a base; reacting the obtained chlorothionoformiates with elemental chlorine and finally converting trichloromethoxy pyridines to trihalomethoxy pyridines using a fluoride source.

  本发明涉及一种制备功能化三卤甲氧基吡啶的方法，包括在碱的存在下，将羟基吡啶与硫代氯酰在反应，然后将得到的氯硫代甲酸酯与元素氯反应，最后利用氟化物源将三氯甲氧基吡啶转化为三卤甲氧基吡啶的过程。
• [EN] BRIDGED PIPERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE PONTÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017097728A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein Het Ar is a five or six membered hetaryl group, containing one, two or three heteroatoms, selected from N, O or S; R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, halogen, or lower alkoxy; R2 is lower alkyl substituted by halogen, -CH2-C3-6-cycloalkyl, substituted by one or two substituents, selected from lower alkyl substituted by halogen or halogen, or is lower alkenyl substituted by halogen; R3 is hydrogen, lower alkyl substituted by halogen, lower alkyl, halogen, C3-6-cycloalkyl or lower alkyl substituted by hydroxy; n is 1 or 2; for n = 2, R1 can be independent to each other; Y is CH or N; or to a pharmaceutically active acid addition salt thereof, to a racemic mixture or its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease, cerebral amyloid angiopathy, hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis, Dutch-type (HCHWA-D), multi-infarct dementia, dementia pugilistica or Down syndrome.

  本发明涉及一个化合物的结构式（I），其中Het Ar是一个含有N、O或S中的一个、两个或三个杂原子的五元或六元杂芳基团；R1是氢、低碳烷基、被卤素取代的低碳烷基、卤素或低烷氧基；R2是被卤素取代的低碳烷基、-CH2-C3-6-环烷基、被一个或两个取代基取代的低碳烷基（取代基选自被卤素取代的低烷基或卤素）或被卤素取代的低烯基；R3是氢、被卤素取代的低碳烷基、低碳烷基、卤素、C3-6-环烷基或被羟基取代的低碳烷基；n为1或2；当n=2时，R1可以相互独立；Y是CH或N；或其药用活性酸盐，或其对映体和/或光学异构体和/或立体异构体的拉氏混合物。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、遗传性脑出血伴淀粉样变性、荷兰型（HCHWA-D）、多发性梗死性痴呆、拳击性痴呆或唐氏综合征。
• A General Approach to (Trifluoromethoxy)pyridines: First X-ray Structure Determinations and Quantum Chemistry Studies
  作者：Baptiste Manteau、Pierre Genix、Lydia Brelot、Jean-Pierre Vors、Sergiy Pazenok、Florence Giornal、Charlotte Leuenberger、Frédéric R. Leroux

  DOI：10.1002/ejoc.201000958

  日期：2010.11

  regioselective functionalization by organometallic methods has been studied and has afforded new and highly important building blocks for life-sciences-oriented research. In addition, the first X-ray crystallographic structure determinations of (trifluoromethoxy)pyridines have been performed. Lowest-energy conformations of (trifluoromethoxy)pyridines and (trifluoromethoxy)pyridinium cations were determined

  以前未知的 2-、3- 和 4-（三氟甲氧基）吡啶现在通过高效且直接的大规模合成变得容易获得。已经研究了它们通过有机金属方法进行的区域选择性功能化，并为面向生命科学的研究提供了新的和非常重要的基石。此外，还进行了（三氟甲氧基）吡啶的首次 X 射线晶体结构测定。（三氟甲氧基）吡啶和（三氟甲氧基）吡啶鎓阳离子的最低能量构象是通过计算机研究确定的。