甲磺酸加替沙星 | 316819-28-0

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 喹诺酮类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 甲磺酸加替沙星
• 英文名称: Gatifloxacin mesylate
• 英文别名: 1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-(3-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid;methanesulfonic acid
• CAS: 316819-28-0
• 化学式: C20H26FN3O7S
• 分子量: 471.5
• InChiKey: PMMNVFFMFJMFDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

制备方法与用途

甲磺酸加替沙星简介

甲磺酸加替沙星是中国研发的一种喹诺酮类国家一类新药。它具有广谱抗菌、强效抑菌及良好的口服吸收特性，分布广泛。与盐酸加替沙星相比，甲磺酸加替沙星在水溶性上有所改进，更易于被机体吸收。市场上常见的有分散片和胶囊等制剂，其稳定性和水溶性优于加替沙星，且中枢神经副作用及光敏毒性较小。

药理作用

甲磺酸加替沙星通过抑制细菌DNA螺旋酶和拓朴异构酶Ⅳ来发挥抗菌作用。化学结构的改进使其具有更广泛的抗菌谱，对革兰阳性菌（G+）与革兰阴性菌（G-）均有较强的抑制作用，并且对需氧菌和厌氧菌都有良好的抗菌效果。

抗菌谱

甲磺酸加替沙星可用于治疗由敏感细菌引起的中度以上感染性疾病。包括慢性支气管炎急性发作、急性窦炎、社区获得性肺炎、泌尿道感染（如膀胱炎、肾盂肾炎）、单纯性或复杂性淋病及女性急性直肠感染等。

药代动力学

甲磺酸加替沙星单次口服后，其血药浓度符合一级消除动力学特征，药时曲线拟合为二房室模型。吸收迅速，在大鼠体内的血药峰浓度于0.5小时达到，并在24小时内基本消除至最低检测限。主要药代动力学参数包括：半衰期（T1/2β）9.13小时、药时曲线下面积（AUC）15.05 mg·L-1·h、血药峰浓度（Cmax）4.41 mg/L及达峰时间（Tmax）为0.5小时。

用途

甲磺酸加替沙星是日本杏林制药株式会社创制的6-氟-8-甲氧基喹诺酮化合物，具有广泛的抗菌作用，包括革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、支原体、衣原体以及分枝杆菌等。临床使用其半分子结晶水合物。

不良反应

临床试验中，甲磺酸加替沙星的不良反应主要包括静脉给药局部和胃肠道及神经系统问题如静脉炎、恶心、呕吐、腹泻、头痛及眩晕等，较为轻微。其他少见但与临床相关的不良事件包括全身反应（如变态反应、寒战、发热）、心血管系统问题（如高血压、心悸）以及消化系统（腹痛、便秘、舌炎、食欲不振等）和代谢与营养系统的症状（外周水肿、高血糖及口渴）。此外，还有骨骼肌肉系统（关节痛、下肢痛性痉挛）、神经系统（多梦、失眠、感觉异常）、呼吸系统（呼吸困难、咽炎）、皮肤及特殊感官问题（皮疹、视觉异常）和泌尿生殖系统的症状如排尿困难等。实验室检查中，白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白下降、ALT或AST增高等变化发生率较低。

药物相互作用

1. 与丙磺舒合用时，可减缓加替沙星经肾排除，使用时应注意调整剂量。
2. 甲磺酸加替沙星与地高辛同时使用未见明显药代动力学改变，但部分受试者发现地高辛血药浓度升高。在表现出毒性症状和体征的患者中应监测地高辛的血药浓度，并适当调整剂量，不推荐事先调整两药剂量。
3. 与影响葡萄糖代谢的药物同时使用时可增加患者血糖代谢异常的风险，应谨慎处理。
4. 加替沙星与抗糖尿病药物格列本脲合并应用后未观察到明显的药代动力学相互作用。

文献信息

• Controlled release dosage form
  申请人：TRIASTEK, INC.

  公开号：US10143626B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention generally relates to a pharmaceutical dosage form and controlled release of biologically active agents, diagnostic agents, reagents, cosmetic agents, and agricultural/insecticide agents. In one embodiment, the dosage form has a substrate that forms a compartment, wherein the substrate includes at least a first piece and a second piece, wherein the first piece operably links to the second piece. The dosage form contains a drug content that is loaded into the compartment. The dosage form also has a releaser operably linked to the substrate which upon contact with water or body fluid is capable of separating the first and second piece to open the compartment and release the drug content.

  本发明一般涉及一种药物剂型和生物活性制剂、诊断制剂、试剂、化妆品制剂和农用/杀虫剂制剂的控制释放。在一个实施方案中，该剂型具有形成隔室的基质，其中基质至少包括第一片和第二片，其中第一片与第二片可操作地连接。剂型含有装入隔室的药物成分。该剂型还具有与基质可操作连接的释放器，该释放器在与水或体液接触时能够分离第一和第二片，从而打开隔室并释放药物成分。
• Oral drug dosage forms having desired drug release profiles and uses thereof
  申请人：Triastek, Inc.

  公开号：US10258575B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  The present disclosure provides a stable solid pharmaceutical dosage form for oral administration. The dosage form includes a substrate that forms at least one compartment and a drug content loaded into the compartment. The dosage form is so designed that the active pharmaceutical ingredient of the drug content is released in a controlled manner.

  本公开提供了一种用于口服的稳定固体药物剂型。该剂型包括至少形成一个小室的基质和装入小室的药物成分。该剂型的设计使药物内容物中的活性药物成分以可控方式释放。
• Compartmented pharmaceutical dosage forms
  申请人：Triastek, Inc.

  公开号：US10363220B2

  公开（公告）日：2019-07-30

  The present disclosure provides a stable solid pharmaceutical dosage form for oral administration. The dosage form includes a substrate that forms at least one compartment and a drug content loaded into the compartment. The dosage form is so designed that the active pharmaceutical ingredient of the drug content is released in a controlled manner.

  本公开提供了一种用于口服的稳定固体药物剂型。该剂型包括至少形成一个小室的基质和装入小室的药物成分。该剂型的设计使药物内容物中的活性药物成分以可控方式释放。
• Oral drug dosage form comprising drug in the form of nanoparticles
  申请人：Triastek, Inc.

  公开号：US10973767B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The present disclosure provides a stable solid pharmaceutical dosage form for oral administration. The dosage form includes a substrate that forms at least one compartment and a drug content loaded into the compartment. The dosage form is so designed that the active pharmaceutical ingredient of the drug content is released in a controlled manner.

  本公开提供了一种用于口服的稳定固体药物剂型。该剂型包括至少形成一个小室的基质和装入小室的药物成分。该剂型的设计使药物内容物中的活性药物成分以可控方式释放。
• DOSAGE FORMS AND USE THEREOF
  申请人：Triastek, Inc.

  公开号：EP3302442A1

  公开（公告）日：2018-04-11