甲磺酸倍他司汀 | 54856-23-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 周围血管扩张药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 甲磺酸倍他司汀
• 中文别名: 甲磺酸倍司他丁；2-[2-(甲氨基)乙基]吡啶甲磺酸盐；N-甲基-2-吡啶乙胺二甲磺酸盐
• 英文名称: betahistine methanesulphonate
• 英文别名: betahistine mesylate；2-(ethylammonio)-N-methylpyridinium dimethanesulfonate；Betahistine monomesilate；methanesulfonic acid;N-methyl-2-pyridin-2-ylethanamine
• CAS: 54856-23-4
• 化学式: CH₄O₃S*C₈H₁₂N₂
• 分子量: 232.304
• InChiKey: FUWLKZQYMWTFBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112°C
• 溶解度：
  极易溶于水，易溶于乙醇(96%)，极微溶于2-丙醇。
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格正确使用和存储，则不会发生分解，也未发现有任何已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.35
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• RTECS号：
  UT2970200
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将贮藏器密封保存，并存放在阴凉干燥处。同时，确保工作环境具有良好的通风或排气设施。

SDS

甲磺酸倍他司汀 修改号码：5

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模块1. 化学品
产品名称： Betahistine Methanesulfonate
修改号码： 5

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模块2. 危险性概述
GHS分类

物理性危害未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第5级
环境危害未分类
GHS标签元素
图标或危害标志无
信号词警告
危险描述吞咽可能有害。
防范说明
[急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。

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模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 甲磺酸倍他司汀
百分比： >99.0%(LC)(T)
CAS编码： 54856-23-4
俗名： Betahistine Mesylate , 2-[2-(Methylamino)ethyl]pyridine Methanesulfonate
分子式：
C8H12N2·2CH4O3S

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模块4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。
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模块5. 消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
易湿
包装材料：依据法律。

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模块8. 接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护：防护手套。
眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
颜色：白色类白色
气味：无资料
pH: 无数据资料
熔点：
112°C
沸点/沸程 无资料
闪点：无资料
爆炸特性
爆炸下限：无资料
爆炸上限：无资料
密度：无资料
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模块9. 理化特性
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:3030 mg/kg
ivn-rat LD50:604 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性：无资料
RTECS 号码: UT2970200

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模块12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

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模块13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块14. 运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

甲磺酸倍他司汀简介

甲磺酸倍他司汀是临床常用药物，其效果肯定。它是一种血管扩张药，属于组胺衍生物，具有与组胺相似的化学结构和药理性质。作为组胺H1受体的弱激动剂，对组胺H2受体无作用，同时为组胺H3受体的强激动剂。因此，它可以特异性地作用于组胺H1受体，扩张前毛细血管括约肌，从而增加该血管微循环血流量；此外，它还能选择性地改善脑、小脑、脑干和内耳微循环，调整内耳毛细血管通透性，促进血液流向内耳前庭及大脑，降低内耳静脉压。这有助于加速内耳淋巴吸收，进一步增加内耳动脉血流量，减轻眩晕症状；还可以抑制组胺释放，发挥抗过敏作用。

药理作用

1. 改善内耳循环障碍
2. 增加内淋巴水肿土拨鼠耳蜗的血流量：甲磺酸倍他司汀可显著增加其血流。
3. 改善脑内血流量

临床应用

1. 梅尼埃病（突发性眩晕、耳鸣、耳聋或眼球震颤）
2. 脑动脉硬化
3. 急性缺血性脑血管疾病
4. 血管性头痛

禁忌症

1. 对本药过敏者禁用。
2. 嗜铬细胞瘤患者禁用。
3. 有消化性溃疡史及活动期消化性溃疡者慎用。
4. 哮喘患者慎用。
5. 肾上腺髓质瘤患者慎用。

联合用药

1. 坦度螺酮联合甲磺酸倍他司汀治疗心因性头晕疗效更优。
2. 与血栓通注射液联用，能显著改善脑血管血流速度及黏度。
3. 盐酸氟桂利嗪联合治疗耳鸣效果良好，不良反应低。
4. 眩晕宁与甲磺酸倍他司汀联合治疗后循环缺血性眩晕疗效更优。
5. 丹参多酚酸盐联用甲磺酸倍他司汀治疗椎-基底动脉供血不足眩晕效果好。
6. 银杏酮酯滴丸联用甲磺酸倍他司汀治疗颈性眩晕临床效果明显。

给药护理要点

1. 按脑功能恢复类药物护理总则护理。
2. 用药期间出现明显不良反应时应立即停药。
3. 静脉滴注液配制：先用5%葡萄糖或0.9%生理盐水2 ml溶解后，再加入5%葡萄糖或0.9%生理盐水500 ml中缓慢静滴。

不良反应

1. 偶有恶心、呕吐等胃肠道反应。
2. 偶有皮疹等过敏反应。

类别与毒性分级

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 口服-大鼠 LD50: 3030 毫克/公斤；
  • 口服-小鼠 LD50: 500 毫克/公斤

可燃性危险特性

• 可燃
• 燃烧时产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾

储运特性

• 通风、低温干燥储存

灭火剂

• 干粉
• 泡沫
• 沙土
• 二氧化碳
• 雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-2-氟联苯 、 1,3-丁二烯 、 甲磺酸倍他司汀 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以75 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  光诱导钯催化丁二烯的 1,4-氨基芳基化

  摘要：

  利用容易获得且具有成本效益的芳基卤化物、胺和丁二烯作为起始原料，结合rac -BINAP和Pd催化剂，我们可以通过光催化的快速一步法有效合成高价值的复杂烯丙胺。

  DOI：

  10.1002/anie.202311250

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation
  申请人：Inosaka Keigo

  公开号：US20060275354A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  A stable percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation for percutaneous administration of drugs except for selegiline and selegiline hydrochloride, which does not suffer a decrease in the cohesive force of the adhesive layer therein even in the presence of sweat components due to perspiration during wear and which is free from cohesive failure and resultant adhesive remaining when stripped off. A percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation which comprises: a support; and an adhesive layer containing an adhesive, a metal chloride and a percutaneously-absorptive drug except for selegiline and selegiline hydrochloride, wherein the adhesive layer is subjected to a crosslinking treatment.

  一种稳定的经皮吸收型药物制剂，用于除去赛洛吉林和赛洛吉林盐酸盐以外的药物的经皮给药，即使在穿戴过程中由于出汗而存在汗液成分时也不会减少粘合层的粘合力，并且在剥离时不会出现内聚力失效和残留粘合剂。一种经皮吸收型药物制剂，包括：一种支撑物；和一个含有粘合剂、金属氯化物和除赛洛吉林和赛洛吉林盐酸盐之外的经皮吸收药物的粘合层，其中粘合层经过交联处理。
• Biocompatible Block Copolymer, Use Thereof and Manufacturing Method Thereof
  申请人：Katakai Ryoichi

  公开号：US20090258079A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  A biocompatible block copolymer having a hydrophobic segment composed of amino acid and hydroxycarboxylic acid and a hydrophilic segment composed of polyalkylene oxide, wherein the terminal not bonded to the hydrophilic segment of the hydrophobic segment is composed of an amino acid unit.

  一种生物相容性嵌段共聚物，其具有由氨基酸和羟基羧酸组成的疏水段和由聚烷基氧化物组成的亲水段，其中疏水段未与亲水段结合的末端由一个氨基酸单元组成。
• Multi-Layer Tablets and Bioadhesive Dosage Forms
  申请人：Nangia Avinash

  公开号：US20080311191A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  Bioadhesives coatings increase the gastrointestinal retention time of orally-ingested medicaments. Certain bioadhesive coatings producing a fracture strength of at least 100 N/m 2 , as measured on rat intestine, when applied to at least one surface of a pharmaceutical dosage form for oral delivery of a drug, result in a gastrointestinal retention time of at least 4 hours in a fed beagle dog model, during which the drug is released from the dosage form. Multi-layer tablets, particularly those including hydrophobic excipients, are useful in administering hygroscopic and/or deliquescent drugs. In addition, varying the amount of drug in multi-layer tablets allows the release rate of the drug to be controlled.

  生物粘合剂涂层可以增加口服药物的胃肠道保留时间。当应用于至少一种药物剂型的表面以口服给药时，产生至少100 N/m²的断裂强度的某些生物粘合剂涂层（在大鼠肠道上测量）可导致在饲养的比格犬模型中至少保留4小时的胃肠道保留时间，在此期间药物从剂型中释放。多层片剂，特别是包括疏水助剂的多层片剂，可用于给予吸湿性和/或易溶性药物。此外，改变多层片剂中药物的量可以控制药物的释放速率。
• PROCESS FOR THE PRODUCTION OF RALFINAMIDE SALTS SUBSTANTIALLY FREE FROM IMPURITIES HAVING GENOTOXIC EFFECTS
  申请人：Giordano Claudio

  公开号：US20130039983A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The invention relates to a new process for the production and/or purification of the salt of the compound (S)-2-[4-(2-fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamide, i.e. ralfinamide, or the respective R-enantiomer, with methanesulfonic acid in high yields and very high enantiomeric and chemical purity in the form of the crystalline anhydrous polymorph identified as form A, wherein said salt is substantially free from impurities having genotoxic effect, such as (C 1 -C 5 )alkanylmethanesulfonates, and residual solvents known as potential precursors thereof, such as (C 1 -C 5 )alkanols or esters thereof with lower alkanoic acids. The process foresees (i) production and/or crystallization of the salt, from water, acetone, an aliphatic ketone of 4-5 carbon, atoms or mixtures thereof with water, or (ii) slurring the solid salt with (a) water, (b) a mixture of water with acetone or an aliphatic ketone of 4-5 carbon atoms, (c) acetone, an aliphatic ketone of 4-5 carbon atoms or a mixture thereof, or (iii) exposure of the solid salt to air stream having high degree of relative humidity, and, when the obtained product consists as a whole or in part of crystalline hemihydrate pseudopolymorph form H crystals, converting said product into anhydrous form A crystals by submitting it to water removal. The crystalline hemihydrate pseudopolymorph form H of ralfinamide methanesulfonate, or its R-enantiomer, is a useful intermediate for obtaining the crystalline anhydrous polymorph A free from the above impurities having genotoxic effect and/or residual solvents known as precursors thereof, and exhibits a physicochemical profile conferring significant advantages in the design and development of solid dosage forms, in particular, of modified release formulations.

  本发明涉及一种新的工艺，用于制备和/或纯化化合物(S)-2-[4-(2-氟苯甲氧基)苯基氨基]丙酰胺的盐，即拉尔非那酰胺，或其相应的R-对映体，使用甲烷磺酸，在高产率和非常高的对映体和化学纯度下以晶体无水多形式式A的形式制备，其中该盐基本上不含对基因毒性有影响的杂质，例如(C1-C5)烷基甲磺酸盐，以及已知的潜在前体的残留溶剂，例如(C1-C5)烷醇或其与较低的烷基酸酯的混合物。该工艺预见(i)从水，丙酮，4-5个碳原子的脂肪酮或其与水的混合物中制备和/或结晶盐，或(ii)用(a)水，(b)水与丙酮或4-5个碳原子的脂肪酮的混合物，(c)丙酮，4-5个碳原子的脂肪酮或其混合物混合物泥浆化固体盐，或(iii)将固体盐暴露于具有高相对湿度的空气流中，当所得产品整体或部分由晶体半水合物伪多形式式H晶体组成时，通过将其提交给水去除，将所得产品转化为无水形式A晶体。拉尔非那甲磺酸盐的晶体半水合物伪多形式式H，或其R-对映体，是获得无上述基因毒性影响和/或已知前体的残留溶剂的晶体无水多形式式A的有用中间体，并展示出物理化学特性，在固体剂量制剂的设计和开发中具有重要优势，特别是在改性释放制剂中。