益康唑 | 27220-47-9

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 益康唑
• 中文别名: 双氯甲氧苯咪唑；1-[2,4-二氯-2-(4-氯苄氧基)苯乙基]咪唑；1-[2-[(4-氯苯基)甲氧基]-2-(2,4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑
• 英文名称: econazole
• 英文别名: 1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole；econazole nitrate；Pevaryl；1-[2,4-dichloro-β-(p-chlorobenzyloxy)phenethyl]imidazole；1-[2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]imidazole
• CAS: 27220-47-9
• 化学式: C₁₈H₁₅Cl₃N₂O
• mdl: MFCD00800993
• 分子量: 381.689
• InChiKey: LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86.8°C
• 沸点：
  533.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，极易溶于乙醇 (96%) 和二氯甲烷。
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:DrugBank

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

econazole与14-α-去甲基酶(一种细胞色素P-450酶,后者将羊毛甾醇转化为麦角甾醇)相互作用。由于麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分,因此抑制其合成会导致细胞膜透性增加,导致细胞内容物泄漏。 econazole还可能抑制内源呼吸,与膜磷脂相互作用,抑制酵母菌向菌丝体形态转化,抑制嘌呤摄取,并损害三酰甘油和/或磷脂的生物合成。

Econazole interacts with 14-α demethylase, a cytochrome P-450 enzyme necessary to convert lanosterol to ergosterol. As ergosterol is an essential component of the fungal cell membrane, inhibition of its synthesis results in increased cellular permeability causing leakage of cellular contents. Econazole may also inhibit endogenous respiration, interact with membrane phospholipids, inhibit the transformation of yeasts to mycelial forms, inhibit purine uptake, and impair triglyceride and/or phospholipid biosynthesis.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用概述：外用硝酸益康唑在母乳喂养期间尚未进行研究。由于局部应用后吸收少于1%，被认为对哺乳婴儿的风险较低。[1] 避免涂抹在乳头区域，并确保婴儿的皮肤不直接接触已涂抹治疗的皮肤区域。仅应使用可溶于水的乳膏或凝胶产品涂抹乳房，因为软膏可能会使婴儿通过舔舐接触到高水平的矿物石蜡。[2] ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Topical econazole has not been studied during breastfeeding. Because less than 1% is absorbed after topical application, it is considered a low risk to the nursing infant.[1] Avoid application to the nipple area and ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking.[2] ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

在正常受试者皮肤上局部应用后，硝酸益康唑的系统吸收极低。尽管大部分应用的药物留在皮肤表面，但在角质层中发现的药物浓度远超过对皮肤癣菌的最小抑制浓度。

After topical application to the skin of normal subjects, systemic absorption of econazole nitrate is extremely low. Although most of the applied drug remains on the skin surface, drug concentrations were found in the stratum corneum which, by far, exceeded the minimum inhibitory concentration for dermatophytes.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性数据

LD50: 462 mg/kg（口服，小鼠）（A308） LD50: 462 mg/kg（口服，大鼠）（A308） LD50: 668 mg/kg（口服，豚鼠）（A308） LD50: >160 mg/kg（口服，狗）（A308）

LD50: 462 mg/kg (Oral, Mouse) (A308) LD50: 462 mg/kg (Oral, Rat) (A308) LD50: 668 mg/kg (Oral, Guinea pig) (A308) LD50: >160 mg/kg (Oral, Dog) (A308)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

在正常受试者皮肤上局部应用后，硝酸益康唑的系统吸收极低。尽管大部分应用的药物留在皮肤表面，但在角质层中发现的药物浓度远超过对皮肤癣菌的最小抑制浓度。

After topical application to the skin of normal subjects, systemic absorption of econazole nitrate is extremely low. Although most of the applied drug remains on the skin surface, drug concentrations were found in the stratum corneum which, by far, exceeded the minimum inhibitory concentration for dermatophytes.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：室温下，请密闭保存。

SDS

Material Safety Data Sheet

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Section 1. Identification of the substance
Product Name: Econazole
Synonyms: 1-[2-[(4-Chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-1H-imidazole

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Section 2. Hazards identification
Harmful by inhalation, in contact with skin, and if swallowed.

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Section 3. Composition/information on ingredients.
Ingredient name: Econazole
CAS number: 27220-47-9

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Section 4. First aid measures
Skin contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes while removing
contaminated clothing and shoes. If irritation persists, seek medical attention.
Eye contact: Immediately wash skin with copious amounts of water for at least 15 minutes. Assure adequate
flushing of the eyes by separating the eyelids with fingers. If irritation persists, seek medical
attention.
Inhalation: Remove to fresh air. In severe cases or if symptoms persist, seek medical attention.
Ingestion: Wash out mouth with copious amounts of water for at least 15 minutes. Seek medical attention.

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Section 5. Fire fighting measures
In the event of a fire involving this material, alone or in combination with other materials, use dry
powder or carbon dioxide extinguishers. Protective clothing and self-contained breathing apparatus
should be worn.

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Section 6. Accidental release measures
Personal precautions: Wear suitable personal protective equipment which performs satisfactorily and meets local/state/national
standards.
Respiratory precaution: Wear approved mask/respirator
Hand precaution: Wear suitable gloves/gauntlets
Skin protection: Wear suitable protective clothing
Eye protection: Wear suitable eye protection
Methods for cleaning up: Mix with sand or similar inert absorbent material, sweep up and keep in a tightly closed container
for disposal. See section 12.
Environmental precautions: Do not allow material to enter drains or water courses.

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Section 7. Handling and storage
Handling: This product should be handled only by, or under the close supervision of, those properly qualified
in the handling and use of potentially hazardous chemicals, who should take into account the fire,
health and chemical hazard data given on this sheet.
Store in closed vessels.
Storage:

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Section 8. Exposure Controls / Personal protection
Engineering Controls: Use only in a chemical fume hood.
Personal protective equipment: Wear laboratory clothing, chemical-resistant gloves and safety goggles.
General hydiene measures: Wash thoroughly after handling. Wash contaminated clothing before reuse.

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Section 9. Physical and chemical properties
Appearance: Not specified
Boiling point: No data
No data
Melting point:
Flash point: No data
Density: No data
Molecular formula: C18H15Cl3N2O
Molecular weight: 381.7

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Section 10. Stability and reactivity
Conditions to avoid: Heat, flames and sparks.
Materials to avoid: Oxidizing agents.
Possible hazardous combustion products: Carbon monoxide, nitrogen oxides, hydrogen chloride.

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Section 11. Toxicological information
No data.

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Section 12. Ecological information
No data.

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Section 13. Disposal consideration
Arrange disposal as special waste, by licensed disposal company, in consultation with local waste
disposal authority, in accordance with national and regional regulations.

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Section 14. Transportation information
Non-harzardous for air and ground transportation.

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Section 15. Regulatory information
No chemicals in this material are subject to the reporting requirements of SARA Title III, Section
302, or have known CAS numbers that exceed the threshold reporting levels established by SARA
Title III, Section 313.

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SECTION 16 - ADDITIONAL INFORMATION
N/A

制备方法与用途

概述

益康唑是一种咪唑类广谱抗真菌药，能干扰真菌细胞膜的生物合成，并抑制核糖核酸的合成。它与酮康唑的作用机制相似，抗菌谱与咪康唑相近，对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属和孢子丝菌属等有抗菌作用，对毛发癣菌也有一定的抑制效果。但对曲霉、申克氏孢子丝菌以及某些暗红色孢子科和毛霉属的抗菌活性较差。

临床上益康唑常用于治疗皮肤念珠菌病、阴道念珠菌病；也可用于体癣、股癣、足癣及花斑癣等真菌感染。

咪唑类抗真菌药

1. 克霉唑（Clotrimazole）：广谱抗真菌药，对阴道滴虫和某些革兰氏阳性菌也有抑制作用。其抑菌机制可能是与敏感真菌细胞膜磷脂相互作用，改变其通透性。

2. 咪康唑（Miconazole）：可静脉给药治疗脑膜炎，外用疗效显著，适用于足癣和阴道念珠菌病的治疗。

3. 酮康唑（Ketoconazole）：需与胃酸同服以提高吸收率，并避免与其他影响胃酸分泌的药物联用。该药物大部分经肝脏代谢为无活性代谢物，在使用前及两周内应检查肝功能，对肾功能的影响较小。近年来有报道指出，咪唑类抗真菌药与某些抗过敏药物合用可能导致严重的心脏毒性。

4. 联苯苄唑（Bifonazole）：体外实验显示其主要作用为杀菌皮肤真菌，并对酵母菌具有抑菌效果，每日一次真皮内活性持续近48小时。对比注射组胺引起的皮肤反应，表明其抗炎止痒效果与氢化可的松相似。

此类别还包括其他药物如异康唑、噻康唑、硫康唑、奥昔康唑及氯康唑等。

药理作用

益康唑作为咪唑类广谱抗真菌药，既能干扰真菌细胞膜生物合成，又能抑制核糖核酸的合成。它对皮肤癣菌、酵母菌和双相型真菌具有杀菌或抑菌作用，并且对葡萄球菌、链球菌及破伤风杆菌等细菌也表现出一定的抗菌效果。

适应症

益康唑适用于治疗外阴道念珠菌病、花斑癣、皮肤真菌感染、真菌性角膜炎和口腔念珠菌病等多种疾病。

制剂与规格

• 胶囊剂：100 mg/粒
• 生剂：100 mg/200 mg
• 溶液剂：1%
• 软膏剂：0.1 g/10 g
• 喷剂：1%
• 栓剂：50 mg、150 mg（妇科用）

化学性质

益康唑的熔点为86.8℃，其硝酸盐（[24169-02-6]）的熔点为162℃，微溶于水。

用途

益康唑是第一代咪唑类抗真菌药，主要用于治疗皮肤及阴道念珠菌感染、皮肤癣菌病和毛发癣等疾病。

生产方法

将α-（2,4-二氯苯基）-咪唑-1-乙醇与氢化钠的无水四氢呋喃悬浮液搅拌回流2小时，再逐步加入二甲基甲酰胺及对氯苄基氯继续回流2小时。蒸除四氢呋喃后将剩余物倾入水中，用苯提取，减压脱苯得益康唑游离碱，再经浓硝酸处理生成硝酸益康唑。

注意事项

• 对本品过敏者禁用。
• 孕妇和哺乳期妇女慎用或不用，在大剂量用药时尤其需要谨慎。

整理信息由Chemicalbook的东方编辑提供（2015年11月23日）。

药物相互作用

益康唑与多非利特合用可抑制细胞色素P450 3A4介导的多非利特代谢，增高其血药浓度。此外，它与两性霉素B在药效上存在拮抗作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  益康唑 在 hexaamminenickel (II) chloride 、 4,4'-二甲基-2,2'-联吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以56 %的产率得到1-<β-(p-Aminobenzyloxy)-2',4'-dichlorphenethyl>-imidazol
  参考文献：
  名称：

  沃纳盐作为镍和氨源用于光化学合成芳基伯胺

  摘要：

  Werner 盐 [Ni(NH 3 ) 6 ]Cl 2可用作氮源和催化镍源，在催化量的联吡啶配体存在下，在 390– 的照射下，可以有效地胺化芳基氯。 395 nm光无需任何额外的催化剂，解决了过渡金属镍催化剂易失活和难以回收的问题。

  DOI：

  10.1002/anie.202314355
• 作为产物：
  描述：

  2’-(1H-咪唑-1-基)-2,4-二氯苯乙酮 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 益康唑
  参考文献：
  名称：

  具有丁酰胆碱酯酶 (BuChE) 和吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 抑制作用的多靶标配体 (MTDL) 的研究：针对阿尔茨海默病的咪康唑类似物的设计和合成

  摘要：

  在我们努力开发用于治疗阿尔茨海默病的有效多靶点配体的过程中，确定咪康唑显示出 BuChE-IDO1 双靶点抑制作用。Morris水迷宫试验表明咪康唑能明显改善东莨菪碱损伤的认知功能。此外，它在初级肝毒性评估中显示出良好的安全性。基于这些结果，我们设计、合成并评估了一系列咪康唑衍生物作为 BuChE-IDO1 双靶点抑制剂。在12种化合物中，5i和5j在酶促评价中表现出最好的效力，因此被选择用于随后的行为研究，其中这两种化合物的作用比他克林大得多。同时，5i和5j无明显肝毒性。结果表明，咪康唑类似物为进一步开发针对阿尔茨海默病的新型 BuChE-IDO1 双靶点抑制剂提供了一个有吸引力的起点。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.014

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] NICOTINAMIDE DERIVATIVES USEFUL AS PDE4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE NICOTINAMIDE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE4
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005009965A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to nicotinamide derivative of general formula (I), in which R1, R2 and R3 have the meanings defined herein, and to compositions containing and the uses of such derivatives as PDE4 inhibitors.

  这项发明涉及一般式(I)的烟酰胺衍生物，其中R1、R2和R3具有本文中定义的含义，以及含有这些衍生物并将其用作PDE4抑制剂的组合物。
• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。