methyl (1R,4aS,7aS)-1-methoxy-7-((phenylthio)methyl)-1,4a,5,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate | 1246811-53-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: methyl (1R,4aS,7aS)-1-methoxy-7-((phenylthio)methyl)-1,4a,5,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate
• CAS: 1246811-53-9
• 化学式: C₁₈H₂₀O₄S
• 分子量: 332.42
• InChiKey: GYWLQTPADWAXIY-QGPMSJSTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  44.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1R,4aS,7aS)-1-methoxy-7-((phenylthio)methyl)-1,4a,5,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate 在 盐酸 、 叔丁基过氧化氢 、 Oxone 、 bis(acetylacetonate)oxovanadium 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 三甲氧基磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  作为新型抗肿瘤药的戊三酸酯衍生物的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  天然产物仍然是可用于开发新型抗癌药物候选物的最大的先导化合物资源。基于具有前途的抗癌活性的天然产物脱乙酰基异戊二烯，我们在本文中设计并合成了一系列具有新骨架的戊三酸酯衍生物，这些骨架均来自可商购的京尼平。此外，结构-活性关系研究表明，戊三酸酯的C1位置上的环氧基至关重要，而戊三酸酯的C-7位置上的侧链（（5-甲基己基）氧基）的优选大小对于其细胞毒性活性也很重要。最有效的化合物1e表现出中等至良好的IC 50其对各种癌细胞的抗氧化能力值范围为10.7至50.2μM，与脱乙酰基异戊二烯相当。此外，我们证明线粒体介导的细胞凋亡将是其作用机理，从而启发了新型戊三酸酯衍生物的进一步发展。

  DOI：

  10.1039/c6ra27478a
• 作为产物：
  描述：

  京尼平 在 三丁基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl (1R,4aS,7aS)-1-methoxy-7-((phenylthio)methyl)-1,4a,5,7a-tetrahydrocyclopenta[c]pyran-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为新型抗肿瘤药的戊三酸酯衍生物的设计，合成和生物学评估†

  摘要：

  天然产物仍然是可用于开发新型抗癌药物候选物的最大的先导化合物资源。基于具有前途的抗癌活性的天然产物脱乙酰基异戊二烯，我们在本文中设计并合成了一系列具有新骨架的戊三酸酯衍生物，这些骨架均来自可商购的京尼平。此外，结构-活性关系研究表明，戊三酸酯的C1位置上的环氧基至关重要，而戊三酸酯的C-7位置上的侧链（（5-甲基己基）氧基）的优选大小对于其细胞毒性活性也很重要。最有效的化合物1e表现出中等至良好的IC 50其对各种癌细胞的抗氧化能力值范围为10.7至50.2μM，与脱乙酰基异戊二烯相当。此外，我们证明线粒体介导的细胞凋亡将是其作用机理，从而启发了新型戊三酸酯衍生物的进一步发展。

  DOI：

  10.1039/c6ra27478a

文献信息

• 一类缬草素衍生物、含其的药物组合物及其在 抗肿瘤中的应用
  申请人：杭州市第一人民医院

  公开号：CN105541780B

  公开（公告）日：2017-02-08

  本发明提供了一类缬草素衍生物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用。本发明以简单易得的天然产物京尼平为原料，通过半合成的方法，改变以往天然提取物的结构限制，设计并合成了一系列具有抗肿瘤活性的缬草素衍生物，并在体外实验显示出了较好的抗肿瘤活性，可以通过进一步的实验将此类化合物应用于抗肿瘤药物研究。
• Concise synthesis of 5,6-dihydrovaltrate leading to enhanced Rev-export inhibitory congener
  作者：Satoru Tamura、Katsuaki Fujiwara、Nobuhiro Shimizu、Shingo Todo、Nobutoshi Murakami

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.079

  日期：2010.8

  The concise synthesis of 5,6-dihydrovaltrate (2), the bioisostere of valtrate (1) showing anti-HIV activity by inhibition for nuclear export of Rev, has been achieved from the commercially available iridoid genipin (3). Analysis of steric influence of the substituents linked to the three hydroxyl groups was conducted by the synthesized three analogs (2a–2c). Consequently, attenuation of steric hindrance

  5，6-二氢戊酸酯（2）的简明合成，是通过抑制Rev的核输出而显示出抗HIV活性的戊酸酯（1）的生物等排体，已从可商购的虹彩仿制药（genidoid genipin）（3）中获得。通过合成的三个类似物（2a - 2c）分析了与三个羟基连接的取代基的空间影响。因此，揭示了环氧基部分周围空间位阻的减弱可增强Rev出口的抑制能力。除此发现外，还公开了1-乙酰氧基类似物2b作为有前景的Rev-export抑制剂，优于1。