3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯 | 301533-59-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物 - 酰胺类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯
• 中文别名: 3-甲基-4-丁酰氨基苯甲酸甲酯(简称:酰苯甲酯)
• 英文名称: methyl-3-methyl-4-butyramidobenzoate
• 英文别名: Methyl 4-butyramido-3-methylbenzoate；methyl 4-(butanoylamino)-3-methylbenzoate
• CAS: 301533-59-5
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• mdl: MFCD21368226
• 分子量: 235.283
• InChiKey: RZMQQYDXKPDLJH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯	methyl 4-amino-3-methylbenzoate	18595-14-7	C9H11NO2	165.192
  3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯	methyl 3-methyl-4-nitrobenzoate	24078-21-5	C9H9NO4	195.175

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-甲基-4-丁酰氨基-5-氨基苯甲酸甲酯	methyl 4-(n-butyrylamino)-3-methyl-5-aminobenzoate	675882-71-0	C13H18N2O3	250.298
  ——	N-o-tolylbutyramide	33913-15-4	C11H15NO	177.246
  ——	4-butyrylamino-3-methyl-6-nitrobenzoic acid methyl ester	——	C13H16N2O5	280.28
  3-甲基-4-丁酰氨基-5-硝基苯甲酸甲酯	methyl-3-methyl-4-butyramido-5-nitrobenzoate	152628-01-8	C13H16N2O5	280.28
  ——	4-butyrylamino-3-methyl-2-nitrobenzoic acid methyl ester	——	C13H16N2O5	280.28

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯 在 硫酸 、 氢气 、 硝酸 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  N-苯基吲哚衍生物作为具有抗高血压活性的AT拮抗剂：设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  概述了以1、4-二取代或1,5-二取代的吲哚衍生物作为新型血管紧张素II受体拮抗剂的6-取代苯并咪唑的设计，合成，体外和体内评价。放射性配体结合测定表明，几种6-取代的苯并咪唑衍生物以与替米沙坦相同的数量级显示出与血管紧张素II 1型受体的高亲和力结合。对自发性高血压大鼠的生物学评估显示，2- [4-[[2-n-丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑-1-基]甲基] -1H-吲哚- 1-yl]苯甲酸1c可以剂量依赖性方式导致MBP显着降低。口服给药后，其最大反应降低了5 mg / kg的MBP的53 mmHg和10 mg / kg的MBP的64 mmHg，并且显着的降压作用持续了24小时以上，比氯沙坦和替米沙坦都好。旨在确定急性毒性的一项研究表明，1c的急性毒性较低，重量没有明显变化，也没有明显的不良反应。令人鼓舞的结果使1c成为一种有效且持久的抗高血压药物候选者，值得在治疗方面进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.021
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯 在 镍 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型非肽血管紧张素II受体拮抗剂的简便合成

  摘要：

  合成并表征了具有不同官能团的一系列洛沙坦类似物1-12。与以前的报告相比，本文描述的合成方法在以下方面进行了优化：1）通过使用阮内镍和肼代替钯作为催化剂，通过氢化制备芳族胺15和18。2）在-20--15℃下用纯发烟硝酸制备硝基化合物17。3）在氢化钠的存在下代替叔丁酸钾，用22或23将21烷基化。4）制备羧酸4 通过酯裂解而不是氰基水解。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570400623

文献信息

• 6-Substituted benzimidazoles as new nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: synthesis, biological activity, and structure-activity relationships
  作者：Uwe J. Ries、Gerhard Mihm、Berthold Narr、Kai M. Hasselbach、Helmut Wittneben、Michael Entzeroth、Jacobus C. A. van Meel、Wolfgang Wienen、Norbert H. Hauel

  DOI：10.1021/jm00077a007

  日期：1993.12

  reported nonpeptidic angiotensin II (AII) receptor antagonists DuP753 (1) and Exp 7711 (2), we have designed and investigated novel substituted benzimidazoles. Systemic variation of several substituents at the benzimidazole ring positions 4-7 led to the finding that substitution in position 6 with acylamino groups results in highly active AII antagonists. Compounds with 6-membered lactam or sultam substituents

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 6-Benzoxazole Benzimidazole Derivatives with Antihypertension Activities
  作者：Zhuo Wu、Xiao-Lu Bao、Wei-Bo Zhu、Yan-Hui Wang、Nguyen Thi Phuong Anh、Xiao-Feng Wu、Yi-Jia Yan、Zhi-Long Chen

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00335

  日期：2019.1.10

  A series of new angiotensin II receptor 1 antagonists were prepared. They displayed nanomolar affinity to AT1 receptor and could decrease blood pressure efficiently in spontaneously hypertensive rats. Among them, compounds 1b and 2b could reduce the blood pressure with more or equal potency compared to Losartan. So, compounds 1b and 2b could be considered as potential antihypertension drug candidates

  制备了一系列新的血管紧张素II受体1拮抗剂。他们表现出对AT1受体的纳摩尔亲和力，并且可以在自发性高血压大鼠中有效降低血压。其中，与氯沙坦相比，化合物1b和2b可以降低血压，具有更多或相等的功效。因此，化合物1b和2b可被视为潜在的抗高血压药物候选物。
• 基于苯并咪唑取代的苯基正丁酰胺的化合物及其制备方法
  申请人：上海特化医药科技有限公司

  公开号：CN112441984A

  公开（公告）日：2021-03-05

  本公开涉及基于苯并咪唑取代的苯基正丁酰胺的化合物及其制备方法。本公开的方法避免了硝化和多聚磷酸环合反应，从源头上避免了大量废酸反应液的产生。本发明所体现的合成方法具有简单高效、条件温和污染物少等优点，适于开发为绿色可持续性的生产工艺。
• 一种7-苯基-6-庚炔酸的制备方法
  申请人：上海北卡医药技术有限公司

  公开号：CN111925285A

  公开（公告）日：2020-11-13

  本发明涉及有机化学领域，特别是涉及一种7‑苯基‑6‑庚炔酸的制备方法。本发明提供一种7‑苯基‑6‑庚炔酸的制备方法，包括：将苯乙炔和5‑卤代戊腈在碱存在的条件下进行烷基化反应，制备获得式I化合物；将式I化合物水解，以提供7‑苯基‑6‑庚炔酸。本发明所提供的7‑苯基‑6‑庚炔酸的制备方法具有原辅料均价廉易得、成本低廉，且反应条件温和、反应步骤少、反应稳定可控，特别是氰基水解的反应，活性部位少，不易发生副反应，反应完毕后，调节pH即可得到产品，后处理非常简便，整条路线的收率和质量都较好，且节约能源，环境友好。
• 合成3-甲基-4-丁酰基-5-硝基苯甲酸甲酯的连续流方法及其反应装置
  申请人：浙江金立源药业有限公司

  公开号：CN111925299A

  公开（公告）日：2020-11-13

  本发明公开了一种合成3‑甲基‑4‑丁酰基‑5‑硝基苯甲酸甲酯的连续流方法及其反应装置，它以3‑甲基‑4‑丁酰基苯甲酸甲酯为原料，以混酸(硝酸和硫酸)为硝化试剂，物料经计量泵连续输入高效混匀器混合后进入受控温的管道反应器发生硝化反应，反应完毕后，反应液继而在管道反应器中淬灭，然后进行连续分液，所得有机相经中和、干燥、浓缩和重结晶后得纯品3‑甲基‑4‑丁酰基‑5‑硝基苯甲酸甲酯产物。本发明连续流硝化反应混酸用量小，反应时间短，转化率高，副产物少，固废少，符合绿色化学理念；连续流合成方法具有安全性好、便于智能化控制、反应和后处理效率高等优点，具有工业化生产应用价值。