盐酸山梗碱 | 134-63-4

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 中枢兴奋药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 盐酸山梗碱
• 中文别名: 2-[1-甲基-6-(beta-羟基苯乙基)-2-哌啶基]苯乙酮盐酸盐；山梗烷醇酮盐酸盐；盐酸-L-山梗碱；盐酸洛贝林
• 英文名称: Lobeline hydrochloride
• 英文别名: (-)-lobeline hydrochloride；2-[(2R)-6c-((S)-β-hydroxy-phenethyl)-1-methyl-[2r]piperidyl]-1-phenyl-ethanone; hydrochloride；2-[(2R)-6c-((S)-β-Hydroxy-phenaethyl)-1-methyl-[2r]piperidyl]-1-phenyl-aethanon; Hydrochlorid；hydron;2-[(2R,6S)-6-[(2S)-2-hydroxy-2-phenylethyl]-1-methylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone;chloride
• CAS: 134-63-4
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₂*ClH
• 分子量: 373.923
• InChiKey: MKMYPTLXLWOUSO-NFQNBQCWSA-N

物化性质

• 熔点：
  183-185 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D20 -43° (c = 2)
• 溶解度：
  在水中的溶解度25 mg/mL
• LogP：
  3.610 (est)
• 颜色/状态：
  ROSETTES OF SLENDER NEEDLES FROM ALC
• 旋光度：
  SPECIFIC OPTICAL ROTATION: -43 DEG @ 20 °C/D (2%)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.66
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 人类毒性摘录

人类已经通过口腔容忍了8毫克的剂量，但有人报告出现恶心和上腹部疼痛。与尼古丁一样，中枢神经刺激之后会出现严重的抑郁，有时甚至因呼吸麻痹而死亡。/LOBELINE（及其盐类）/

HUMANS HAVE TOLERATED 8 MG BY MOUTH BUT SOME REPORTED NAUSEA & EPIGASTRIC PAIN. AS WITH NICOTINE, CENTRAL NERVOUS STIMULATION IS FOLLOWED BY SEVERE DEPRESSION & SOMETIMES DEATH IN RESPIRATORY PARALYSIS. /LOBELINE (& SALTS)/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

皮下剂量10毫克/千克常规导致狗呕吐，并且在12毫克/千克时，一些动物经历了兴奋和抽搐。/洛贝林（及其盐类）/

SUBCUTANEOUS DOSES OF 10 MG/KG REGULARLY PRODUCED VOMITING IN DOGS & AT 12 MG/KG SOME ANIMALS EXPERIENCED EXCITEMENT & CONVULSIONS. /LOBELINE (& SALTS)/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

紫罗兰含有几种密切相关的生物碱，其中最重要的是山梗菜碱，它的作用类似于尼古丁和毒芹碱，首先刺激然后使自主神经节瘫痪。/紫罗兰/

THE LOBELIAS CONTAIN SEVERAL CLOSELY RELATED ALKALOIDS, THE MOST IMPORTANT BEING LOBELINE, WHICH RESEMBLES NICOTINE & CONIINE IN ITS ACTION, CAUSING FIRST STIMULATION THEN PARALYSIS OF THE AUTONOMIC GANGLIA. /LOBELIAS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

Lobelia berlandier 在墨西哥有毒性记录。在以0.5%体重的剂量对绵羊进行实验性喂食后，它引起了瞳孔散大、行动迟缓、食欲不振和腹泻，随后出现口腔溃疡、流涎和死亡。/Lobeline berlandier/

Lobelia berlandier has poisoned stock in Mexico. Fed experimentally to a sheep at a level of 0.5% body weight, it caused mydriasis, sluggishness, inappetence and diarrhea, followed by ulceration of the mouth, salivation, and death. /Lobeline berlandier/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6.1/PG 3
• RTECS号：
  OJ8490100
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

盐酸洛贝林是一种反射性呼吸中枢兴奋药。它通过刺激颈动脉体及主动脉弓的化学感受器，反射性地兴奋延髓呼吸中枢；同时对迷走神经中枢和血管运动中枢也产生反射性兴奋作用，并对植物神经节先兴奋后阻断。其主要用途是治疗各种原因引起的呼吸抑制，常用于新生儿窒息、一氧化碳中毒及阿片类药物中毒等情况。

盐酸洛贝林还是一种烟碱样受体激动剂，作为有效的神经元烟碱受体α3β2和α4β2拮抗剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸山梗碱 在 亚磷酸 作用下， 反应 22.0h， 以75%的产率得到cis-2S,6R-N-methyl-6-phenacyl-2-trans-styrylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Lobeline：烟碱乙酰胆碱能受体结合的结构亲和力研究。

  摘要：

  （-）胆碱（1）和（-）烟碱（2）以高亲和力（分别为K（i）= 4和2 nM）结合在神经元烟碱胆碱能（nACh）受体上。先前尝试确定卵磷脂是否适合当前接受的烟碱药效团模型已提出暗示，羰基功能而非羟基是结合的主要贡献者。然而，有趣的是，从未凭经验证明氧功能实际上是与受体相互作用所必需的。在目前的研究中，我们系统地研究了许多lobeline的缩写类似物，发现除去一个或两个氧官能团会使lobeline的亲和力降低至少25倍；此外，（-）lobeline羟基的氧化（生成洛贝兰碱）或羰基还原（生成洛贝兰定）也导致亲和力降低。尽管这两个氧官能团都可能有助于（-）亚麻碱对nACh受体的高亲和力，但可以得出结论，这两个氧官能团的存在并不是结合的必要条件。即，用氯基取代（-）叶环羟基对亲和力没有影响。本研究的另一个发现是，除去肝油碱的一个或两个氧官能团后，化合物将保留镇痛活性和（-）肝油碱的效力，

  DOI：

  10.1021/jm990286m
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[(2R,6S)-6-(2-propionyloxy-2-phenylethyl)-1-methylpiperidin-2-yl]-1-phenylethanone 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 盐酸山梗碱
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Synthesis of Lobeline via Nonenzymatic Desymmetrization

  摘要：

  Lobeline has been prepared in enantiopure form via desymmetrization of lobelanidine with use of BTM, a nonenzymatic enantioselective acyl transfer catalyst.

  DOI：

  10.1021/ol071064i

文献信息

• Pd-Catalyzed Enantioselective Aerobic Oxidation of Secondary Alcohols: Applications to the Total Synthesis of Alkaloids
  作者：Shyam Krishnan、Jeffrey T. Bagdanoff、David C. Ebner、Yeeman K. Ramtohul、Uttam K. Tambar、Brian M. Stoltz

  DOI：10.1021/ja804738b

  日期：2008.10.15

  Enantioselective syntheses of the alkaloids (-)-aurantioclavine, (+)-amurensinine, (-)-lobeline, and (-)- and (+)-sedamine are described. The syntheses demonstrate the effectiveness of the Pd-catalyzed asymmetric oxidation of secondary alcohols in diverse contexts and the ability of this methodology to set the absolute configuration of multiple stereocenters in a single operation. The utility of an

  描述了生物碱 (-)-aurantioclavine、(+)-amurensinine、(-)-lobeline 和 (-)- 和 (+)-sedamine 的对映选择性合成。合成证明了 Pd 催化的仲醇不对称氧化在不同环境中的有效性，以及该方法在单个操作中设置多个立体中心的绝对构型的能力。还描述了芳烃 CC 插入反应在访问复杂多环框架中的效用。
• 一种盐酸洛贝林的合成方法
  申请人：上海万巷制药有限公司

  公开号：CN112920107B

  公开（公告）日：2022-09-13

  本申请涉及药物合成技术领域，具体公开一种盐酸洛贝林的合成方法，即以乙酰乙酸乙酯和苯甲酰氯为原料在NaOH、NH4Cl等存在下进行酰化反应，得到的苯甲酰乙酸乙酯在氢氧化钾存在下在水中进行水解反应得到苯甲酰乙酸，然后与戊二醛和甲胺盐酸盐在柠檬酸缓冲溶液中进行缩合反应，缩合反应得到的盐酸洛贝林双酮在由硼氢化钾、活性炭、氢氧化钠和甲醇组成的混合溶液中，进行还原反应，所得的反应液经硫酸淬灭还原剂后依次经过滤、萃取，浓缩，冷却结晶得到洛贝林消旋体，然后加入L‑DBTA依次经拆分、游离、盐酸化得到盐酸洛贝林。该合成方法具有合成步骤少，合成条件简单、操作方便等特点，同时所用的原料具有来源广，价格便宜等特点。
• Use of sigma receptor ligands for the prevention and treatment of pain associated to interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS)
  申请人：Laboratorios del Dr. Esteve S.A.

  公开号：EP2818166A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  The invention refers to the use of a sigma ligand, particularly a sigma ligand of formula (I) to prevent and/or treat pain associated to interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS).

  该发明涉及使用sigma配体，特别是配体（I）的sigma配体，以预防和/或治疗与间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合症（IC/BPS）相关的疼痛。
• Medicated plasters
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：EP0387751A2

  公开（公告）日：1990-09-19

  Medicated plasters composed of a flexible support and a pressure-sensitive adhesive layer laminated thereon, in which said pressure-sensitive adhesive layer has an exposed surface with pH of 7 or higher and contains one of the following three components: (i) a basic physiologically active agent and an acidic substance, (ii) a salt of a basic physiologically active agent and a basic substance, and (iii) a basic physiolosically active agent and a salt of a basic physiolosically active agent.

  药用膏药，由柔性支架和层压在其上的压敏胶层组成，其中所述压敏胶层的外露表面 pH 值为 7 或更高，并含有以下三种成分之一： (i) 碱性生理活性剂和酸性物质、 (ii) 碱性生理活性剂和碱性物质的盐，以及 (iii) 碱性生理活性剂和碱性生理活性剂的盐。
• Adhesive device for transdermal administration of an active agent
  申请人：NITTO DENKO CORPORATION

  公开号：EP0452837A2

  公开（公告）日：1991-10-23

  A medical adhesive comprising a plaster layer containing the following ingredients, characterized in that the ingredient ② is incorporated in a larger amount than the ingredient ⑤ and in an amount not less than 25% by weight relative to the total amount of the ingredients ①∼⑤, and the plaster layer is a W/O type : ① a medicinal ingredient, ② a hydrophobic polymer having a glass transition temperature (Tg) of -65°C to 35°C, ③ a percutaneous absorption-promoting agent, ④ water, and ⑤ a hydrophilic polymer which is soluble or capable of swelling in water; and a medical adhesive which comprises a porous base layer in the plaster layer or in contact with the plaster layer, which enable stable release of the medicinal ingredient, the percutaneous absorption-promoting agents and so on and sustaining of the pharmacological effects over a long period.

  一种医用粘合剂，由含有下列成分的石膏层组成，其特征在于，成分②的掺入量大于成分⑤，且相对于成分①∼⑤的总掺入量不低于 25%（重量百分比），石膏层为 W/O 型： 药物成分、 一种疏水性聚合物，其玻璃转化温度（Tg）为-65°C 至 35°C、 经皮吸收促进剂、 水，以及 可溶于水或能在水中溶胀的亲水性聚合物；以及 一种医用粘合剂，由石膏层中的多孔基底层或与石膏层接触的多孔基底层组成，可使药物成分、促进经皮吸收剂等稳定释放，并长期保持药理作用。